雷建靈，溫珍平

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020)

蒙古族乳腺癌患者TGF-β 1、COX-2在血清中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

雷建靈，溫珍平*

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020)

目的 探討蒙古族乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 1(TGF-β 1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 利用ELISA方法分別測(cè)定蒙古族乳腺癌患者、良性乳腺疾病患者以及蒙古族健康人體血清中TGF-β 1、COX-2的水平。結(jié)果 蒙古族乳腺癌患者血清中TGF-β 1、COX-2的水平均顯著高于蒙古族良性乳腺疾病組和蒙古族健康組(P<0.01)。另外,TGF-β 1、COX-2的水平隨腫瘤體積增大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期進(jìn)展而顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 血清TGF-β 1、COX-2對(duì)蒙古族乳腺癌患者診斷具有一定的臨床價(jià)值,血清TGF-β 1、COX-2還是預(yù)測(cè)蒙古族乳腺癌患者侵襲、轉(zhuǎn)移等疾病狀態(tài)的良好指標(biāo)。

乳腺癌;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 1;環(huán)氧化酶-2

(ChinJLabDiagn,2017,21:0405)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,COX-2水平增加被認(rèn)為是乳腺癌預(yù)后不良的一個(gè)因素[1]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β 1)是一個(gè)多功能的生長(zhǎng)因子,調(diào)節(jié)各種細(xì)胞行為,如細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡。本研究通過(guò)測(cè)定蒙古族的乳腺癌患者、良性乳腺腫瘤患者和健康人血清中TGF-β 1、COX-2的水平及其與臨床病理特征的關(guān)系，探討血清中TGF-β 1、 COX-2 的水平在蒙古族乳腺癌患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

乳腺癌組選取2009年04月-2015年12月我院腫瘤科收治的蒙古族乳腺癌女性患者70例,平均年齡(61.8±9.5)歲,均為未接受放、化療和靶向治療的初診患者。經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。良性乳腺腫瘤組30例,平均年齡(64.5±11.3)歲,經(jīng)病理確診為蒙古族乳腺良性腫瘤女性患者。對(duì)照組30例,平均年齡(60.8±6.9)歲,本院體檢中心體檢蒙古族健康女性。

1.2 方法

采集上述所有受試者晨起空腹靜脈血4 ml即刻送實(shí)驗(yàn)室離心分離血清,置于-40℃低溫下保存待檢。血清TGF-β 1、COX-2水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血清TGF-β 1、COX-2的水平比較 表1顯示,蒙古族乳腺癌患者血清中TGF-β 1、COX-2的水平均顯著高于蒙古族良性腫瘤組及蒙古族正常對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.01),而蒙古族良性腫瘤組與蒙古族正常對(duì)照組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 蒙古族乳腺癌組與良性腫瘤組、對(duì)照組血清TGF-β 1、COX-2水平的比較(x—±s)

注:與良性腫瘤組比較,△P<0.01;與對(duì)照組比較,☆P<0.01

2.2 蒙古族乳腺癌患者血清TGF-β 1、COX-2改變與臨床病理特征的關(guān)系 表2顯示,血清TGF-β 1、COX-2在腫瘤體積較大、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期晚的蒙古族乳腺癌患者顯著高于腫瘤體積較小、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期較早的蒙古族乳腺癌患者(P<0.01)。

表4 血清TGF-β 1、COX-2的水平與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系(x—±s)

注:分別與腫瘤體積<2 cm、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNMⅠ-Ⅱ期比較,**P<0.01

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)蒙古族乳腺癌患者的TGF-β1、COX-2均顯著高于蒙古族良性乳腺腫瘤患者,而蒙古族良性乳腺腫瘤患者與蒙古族正常健康人群之間則沒(méi)有明顯差異。本研究結(jié)果還顯示腫瘤直徑大者血清TGF-β 1、COX-2的水平顯著高于腫瘤直徑小者,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清TGF-β 1、COX-2的水平顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移者。國(guó)外學(xué)者Ciftci等[2]研究顯示乳腺癌病人血清平均TGF-β 1水平明顯高于對(duì)照組。行單變量和多變量分析顯示血清TGF-β 1水平對(duì)乳腺癌患者總體存活率有顯著影響，TGF-β 1具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。Dave 等[3]選取117例以前未經(jīng)治療的乳腺癌患者，用ELISA方法評(píng)估循環(huán)血中的TGF-β1水平，經(jīng)研究表明，TGF-β1水平與臨床病理預(yù)測(cè)因素，諸如年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)大小、組織學(xué)類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)、細(xì)胞壞死,間質(zhì)參與和生存期等均有關(guān)。斯誠(chéng)[4]發(fā)現(xiàn)組織學(xué)Ⅲ級(jí)和TNM 分期Ⅲ期患者血TGF-β 水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期，表明TGF-β 在乳腺癌血清中高表達(dá)，并隨著腫瘤惡性程度的升高，其表達(dá)水平和強(qiáng)度增加。Misron等[5]分析了144例2009年1月到 2012年12月收治的住院乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)108例COX-2過(guò)表達(dá)。激素受體陽(yáng)性腫瘤中COX-2過(guò)表達(dá)更普遍(87%)。Gawthorpe等[8]用免疫組織化學(xué)分析246例乳腺腫瘤樣本中COX-2的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)COX-2表達(dá)與腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)、雌激素受體狀態(tài)相關(guān)。COX-2在乳腺癌中過(guò)表達(dá)，且與預(yù)后不良的指標(biāo)如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化差、腫瘤直徑大相關(guān)。其中COX-2的過(guò)表達(dá)與淋巴結(jié)的大小、腫瘤分級(jí)呈正相關(guān)。Jana等[7]研究123例乳腺癌患者和76名女性良性乳腺疾病患者COX-2的表達(dá)，也發(fā)現(xiàn)與預(yù)后不良的指標(biāo)相關(guān)性，COX-2的表達(dá)與絕經(jīng)狀態(tài)、年齡>50歲、疾病晚期、腫瘤體積大、分級(jí)高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NPI≥5.4、ER、PR陰性和her-2陽(yáng)性有關(guān)。我們的研究顯示,Ⅲ-Ⅳ期蒙古族乳腺癌患者的血清TGF-β 1、COX-2水平顯著高于Ⅰ-Ⅱ期患者,血清TGF-β 1、COX-2水平增高的蒙古族乳腺癌患者提示預(yù)后不良。

[1]Kargi A,Uysal M,Bozcuk H,et al.The importance of COX-2 expression as prognostic factor in early breast cancer[J].J BUON，2013,18(3):579.

[2]Ciftci R,Tas F,Yasasever CT,et al.High serum transforming growth factor beta 1 (TGFB1) level predicts better survival in breast cancer[J]．Tumour Biol，2014,35(7):6941.

[3]Dave H,Shah M,Trivedi S,et al.Prognostic utility of circulating transforming growth factor beta 1 in breast cancer patients[J].Int J Biol Markers，2012，27(1):53.

[4]斯 誠(chéng).血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 在乳腺癌血清中的表達(dá)及臨床意義 [J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014,21(6):747.

[5]Misron NA,Looi LM,Nik Mustapha NR.Cyclooxygenase-2 expression in invasive breast carcinomas of no special type and correlation with pathological profiles suggest a role in tumorigenesis rather than cancer progression[J].Asian PacJ Cancer Prev，2015，16(4):1553.

[6]Gawthorpe S,Brown JE,Arif M,et al.Heparanase and COX-2 expression as predictors of lymph node metastasis in large,high-gradebreast tumors[J].Anticancer Res，2014,34(6):2797.

[7]Jana D,Sarkar DK,Ganguly S,et al.Role of Cyclooxygenase 2(COX-2) in Prognosis of Breast Cancer[J].Indian J Surg Oncol，2014,5(1):59.

Expression of TGF-β 1 and COX-2 in Mongolian Patients with Breast Cancer and the relation with lymph Node Matastasis

LEIJian-ling，WENZhen-ping.

(DepartmentofOncology,People’HospitalAffiliatedtoInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010020,China)

Objective To study the expression of TGF-β 1 and cyclooxygenase-2 (COX-2) in Mongolian Patients’ serum of invasive ductal carcinoma of breast and the relation with lymph Node Matastasis.Methods Using the ELISA method,the serum levels of TGF-β 1 and COX-2 in Mongolian patients with breast cancer,Mongolian patients with benign breast disease and Mongolian normal controls were measured.Results The concentrations of serum TGF-β 1 and COX-2 in the Mongolian patients with breast cancer were significantly higher than those in the Mongolian group with benign disease and in the Mongolian control group (P<0.01).The levels of TGF-β 1 and COX-2 remarkably went up in breast cancer with increase in tumor size,lymph node metastasis and clinical stage development (P<0.01).Conclusion The serum levels of TGF-β 1 and COX-2 were much valuable in diagnosis of breast cancer.Furthermore,the serum TGF-β 1 and COX-2 would also be a good marker for the invasion,metastasis of Mongolian patients with breast cancer.

breast cancer;TGF-β 1;COX-2

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院院內(nèi)基金項(xiàng)目(zlyyynjj 2016012)

1007-4287(2017)03-0405-02

R737．9

A

2016-05-13)

*通訊作者