錢 香，馬建鋒

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇 南京210029)

*通訊作者

血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對惡性腫瘤患者早期感染診斷的臨床價值

錢 香，馬建鋒*

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇 南京210029)

目的 探討血清降鈣素原(Procalcitonin，PCT)與C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)檢測在惡性腫瘤患者早期感染診斷中的價值。方法 選取2014年3月- 2015年3月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的158例確診惡性腫瘤患者，根據(jù)患者是否發(fā)生感染及培養(yǎng)結(jié)果分為感染組124例(細(xì)菌感染96例、非細(xì)菌感染28例)和未感染組34例。分別采用熒光素增強(qiáng)免疫化學(xué)發(fā)光法和免疫散射比濁法檢測各組患者血清中的PCT、CRP并分析各組腫瘤患者PCT與CRP的差異。結(jié)果 細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組及未感染組PCT均值分別為(28.44±15.21)ng/ml、(0.68±0.25)ng/ml、(0.45±0.26)ng/ml；CRP均值分別為(66.61±22.23)mg/L、(28.37±9.58)mg/L、(7.81±3.65)mg/L；各組數(shù)據(jù)間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。感染組中細(xì)菌感染組患者的 PCT、CRP的陽性率為 85.42%、87.50%，兩者聯(lián)合檢測陽性率(即任一指標(biāo)為陽性)為90.60%；非細(xì)菌感染組患者PCT、CRP的陽性率為25.00%、42.86%，兩者聯(lián)合檢測陽性率為46.43%；未感染組患者PCT、CRP的陽性率分別為14.71%、32.35%，兩者聯(lián)合檢測陽性率為35.43%；各組數(shù)據(jù)間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 PCT與CRP皆為惡性腫瘤患者早期感染的重要指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測提高了惡性腫瘤患者早期感染的檢出率，可作為快速篩查和診斷惡性腫瘤患者感染的重要檢測手段，對惡性腫瘤患者感染的早期診斷、鑒別具有非常重要的臨床應(yīng)用價值。

降鈣素原；C- 反應(yīng)蛋白；惡性腫瘤；感染

(ChinJLabDiagn,2017,21:0399)

惡性腫瘤患者因免疫力低下，細(xì)菌、真菌、病毒[1]侵入及化療藥物的使用均會導(dǎo)致其感染。盡管現(xiàn)代醫(yī)療水平已取得長足發(fā)展，但感染仍是導(dǎo)致患者死亡的元兇之一。對腫瘤患者而言，繼發(fā)性感染誘發(fā)的膿毒性休克和多器官功能障礙綜合征常常是致命的。因此，臨床上對惡性腫瘤患者早期感染的篩查及其鑒別診斷顯得格外重要。然而，目前臨床上常規(guī)用于判斷感染的指標(biāo)，如血細(xì)胞計數(shù)及分類、血沉和血培養(yǎng)或體液培養(yǎng)等皆因其局限性而不能完全滿足臨床的迫切需要。

C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是由肝細(xì)胞合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬作用。正常情況下含量極微，但在急性創(chuàng)傷和感染時其血濃度急劇升高，且其升高的幅度與人體感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是臨床上判斷患者細(xì)菌感染的重要指標(biāo)[2]之一。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是降鈣素的前體，是一種無激素活性的糖蛋白。正常人血液中的濃度很低，而在炎癥刺激尤其是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個組織細(xì)胞均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致它在血液中的水平急劇升高。世界各國感控專家一致認(rèn)為PCT是目前用于早期鑒別細(xì)菌性感染的較好的指標(biāo)，具有較高的靈敏度和特異性[3-5]。本研究擬對惡性腫瘤患者血清中的CRP和PCT進(jìn)行檢測分析，并對其臨床診斷價值進(jìn)行評價，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年3月-2015年3月收治的158例惡性腫瘤感染患者作為觀察對象，其中男103例，女55例；年齡29-76歲，平均年齡(55.3±18.1)歲；所有患者發(fā)生感染的判斷均參照衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》?；颊叩募膊》植家姳?。

1.2 測定方法

所有患者均采用黃色干燥管抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清檢測PCT與CRP。PCT檢測采用南京諾爾曼Norman-100管式化學(xué)發(fā)光定量分析儀，以血清PCT>0.5 ng/ml判斷為陽性；CRP檢測采用德國西門子BN-II免疫濁度分析儀，以血清CRP>8 mg/L判斷為陽性。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 患者的疾病分布及構(gòu)成比(%)

2 結(jié)果

2.1 三組腫瘤患者血清PCT及CRP的檢測結(jié)果

細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組及未感染組PCT均值分別為(28.44±15.21) ng/ml、(0.68±0.25)ng/ml、(0.45±0.26)ng/ml；CRP均值分別為(66.61±22.23)mg/L、(28.37±9.58)mg/L、(7.81±3.65)mg/L，經(jīng)統(tǒng)計分析，細(xì)菌性感染組、非細(xì)菌性感染組患者的PCT、CRP與未感染組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，檢測結(jié)果見表2。

表2 感染組與未感染組CRP和PCT水平比較(x—±s)

2.2 各組患者PCT和CRP單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較

感染組中細(xì)菌感染組患者PCT、CRP的陽性率為 85.42%、87.50%，非細(xì)菌感染組患者PCT、CRP的陽性率為25.00%、42.86%，未感染組PCT、CRP的陽性率分別為14.71%、32.35%，經(jīng)統(tǒng)計分析，各組患者PCT、CRP的陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCT與CRP聯(lián)合檢測(任一指標(biāo)陽性即為陽性)的陽性率，細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組、未感染組分別為90.60%、46.43%、35.43%，三組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

惡性腫瘤患者往往需要通過多次化療來控制腫瘤生長而延長生命，但與此同時化療可使患者免疫機(jī)能下降、抵抗力減弱，容易并發(fā)感染乃至死亡。因此，對腫瘤患者感染的早期診斷及治療顯得尤為重要。臨床上常用的感染監(jiān)測指標(biāo)包括體溫、白細(xì)胞計數(shù)及紅細(xì)胞沉降率等，但這些監(jiān)測指標(biāo)均特異性較低，不能很好的滿足臨床需要。病原學(xué)診斷雖然可為細(xì)菌感染提供準(zhǔn)確依據(jù)，但培養(yǎng)、鑒定病原菌耗時較長，結(jié)果相對具有滯后性。

表3 各組腫瘤患者PCT和CRP檢測及兩者聯(lián)合檢測陽性率(%)比較

PCT作為血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是一種由116個氨基酸組成的無激素活性的糖蛋白。正常情況下，PCT易被降解，難以進(jìn)入至血液，其穩(wěn)定性較好[6]。有研究表明[7]細(xì)菌毒素是誘導(dǎo)降鈣素原生成的最主要的刺激因子。Danclona等[8]的研究表明：健康人靜脈注射小劑量內(nèi)毒素后，降鈣素原的生成非?？欤? h后可在血中檢測到降鈣素原，6-8 h后迅速上升，12-48 h達(dá)到峰值,且隨著感染的控制而顯著下降[9]。PCT因其高靈敏度和高特異性，對細(xì)菌性感染及非細(xì)菌性感染早期診斷和鑒別具有重要的臨床價值。

CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白[10]，半衰期為19 h，多在血液及胸腹水等體液中存在。一般在急性感染后6 h開始升高，24-48 h內(nèi)達(dá)到高峰，具有較好的敏感性。臨床研究[11]顯示，在感染早期血清CRP水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。但CRP診斷細(xì)菌感染特異性較差，心腦血管疾病、病毒感染[12]、手術(shù)患者等血清CRP水平也可增高。因此,與PCT指標(biāo)不同，CRP雖然有較高的敏感性，但其特異性較差。

本次研究通過對158例惡性腫瘤病人的PCT、CRP進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)感染組腫瘤患者血清中PCT和CRP水平均明顯高于未感染患者，并且感染組中細(xì)菌感染組患者的 PCT、CRP的陽性率為 85.42%、87.50%，兩者聯(lián)合檢測陽性率(即任一指標(biāo)為陽性)為90.60%；非細(xì)菌感染組患者PCT、CRP的陽性率為25.00%、42.86%，兩者聯(lián)合檢測陽性率為46.43%；未感染組陽性率分別為14.71%、32.35%，兩者聯(lián)合檢測陽性率為35.43%；感染組陽性率明顯高于未感染組，聯(lián)合檢測陽性率高于單一指標(biāo)。以上結(jié)果表明惡性腫瘤病人發(fā)生細(xì)菌感染患者血清PCT與CRP水平均增高，且增高程度與感染嚴(yán)重程度有關(guān)。PCT和CRP的敏感度均較高，而CRP特異性較低。有研究表明：外傷和組織壞死、肝炎、心功能不全、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、疫苗接種等非感染因素也會造成CRP的水平升高，故單獨(dú)檢測CRP更加難以鑒別發(fā)熱原因。PCT與CRP相比，靈敏度略低，但特異性明顯高，因此對腫瘤患者細(xì)菌性感染診斷PCT優(yōu)于CRP。

然而，僅僅判定為感染并不能幫助臨床醫(yī)生對患者進(jìn)行有效的抗生素治療，還必須進(jìn)一步明確感染類型。我們對比感染組細(xì)菌性感染和非細(xì)菌感染患者的PCT和CRP水平發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性感染患者PCT和CRP較非細(xì)菌性感染的患者明顯更高。近年來，動態(tài)監(jiān)測惡性腫瘤患者中血清降鈣素原的水平可以監(jiān)控和評估抗生素治療[13]。據(jù)臨床資料[14]顯示當(dāng)降鈣素原>0.5 ng/ml，可早期預(yù)測惡性腫瘤患者的感染；若患者的PCT≥2.0 ng/ml，則足可以表明患者的細(xì)菌感染程度已經(jīng)很嚴(yán)重，此時必須進(jìn)行抗生素治療。對降鈣素原陽性的患者適當(dāng)使用抗生素治療3-7 d 后，降鈣素原可降至正常水平。郝敬鐸[15]等人研究發(fā)現(xiàn)參照PCT和CRP水平變化來監(jiān)測、指導(dǎo)使用抗生素進(jìn)行治療的患者，在抗菌藥物治療周期、花費(fèi)、二重感染及不良反應(yīng)發(fā)生率上較依據(jù)臨床癥狀和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行治療明顯更少，說明動態(tài)監(jiān)測PCT指導(dǎo)臨床上抗生素使用的治療策略有助于提高病人的診療效果，同時減少抗生素的濫用，從而減少耐藥菌群產(chǎn)生。因此，連續(xù)監(jiān)測PCT水平有助于了解患者的感染情況，合理指導(dǎo)應(yīng)用抗生素，從而改善患者的預(yù)后。

綜上所述，PCT與CRP皆為惡性腫瘤患者早期感染的重要指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測提高了惡性腫瘤患者早期感染的檢出率，可作為快速篩查和診斷惡性腫瘤患者感染的重要檢測手段，對惡性腫瘤患者感染的早期診斷、鑒別具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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The clinical value of combined detection of serum procalcitonin and C-reactive protein in the diagnosis of early infection in patients with malignant tumor

QIANXiang,MAJian-feng.

(DepartmentofLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

Objective To explore the value of procalcitonin and C-reactive protein level in the early diagnosis of infections in patients with malignant tumor.Methods A total of 158 patients with malignant tumor,who were admitted to the first affiliated hospital of Nanjing Medical University during Mar 2014 to Mar 2015,were divided into two groups.124 malignant tumor patients complicated with infections ( 96 cases of bacterial infection,28 cases of non-bacterial infections ) were assigned as the infected group,while 34 tumor patients without any infections were set as the uninfected group.PCT and CRP levels were detected by fluorescein enhance immunochemiluminescence and immune scatter turbidimetry,respectively.And the difference between PCT and CRP was analysed among these groups .Results The levels of PCT and CRP in bacterial infection group were (28.44±15.21) ng/ml and (66.61±22.23) mg/L respectively and (0.68±0.25) ng/ml,(28.37±9.58) mg/L in non-bacterial infection patients as well as (0.45±0.26) ng/ml,(7.81±3.65) mg/L in uninfected controls.There were statistically significant differences in the groups (P<0.05).The positive ratios of PCT results and CRP levels in bacterial infection group were 85.42%,87.50%,respectively.The combined determination of total positive rate (either indicator is positive) was 90.60%.The positive ratios of PCT results and CRP levels in non-bacterial infection group were 25.00%,42.86%,respectively.The total positive rate was 46.43%.The positive ratios of PCT results and CRP levels in uninfected group were14.71%,32.35%,respectively.The total positive rate of combined determination was 35.43%.There were statistically significant differences in the groups (P<0.05).Conclusion The detection of both PCT and CRP are conducive to the early diagnosis of infection in malignant tumor patients.The combined use of them is worthy to the diagnosis,and antidiastole of the disease.

procalcitonin;C- reactive protein;malignant tumor;infection

1007-4287(2017)03-0399-04

R730.43

A

2016-03-11)