劉建博

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科,廣東 廣州510405)

痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷意義

劉建博

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科,廣東 廣州510405)

目的 探討痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對非小細(xì)胞肺癌診斷的臨床意義。方法 選擇我院收治的70例非小細(xì)胞肺癌患者(NSCLC組)、85例肺良性疾病患者(肺良性疾病組)、50例體檢健康者(健康對照組)作為研究對象,所有入組對象入院后均進(jìn)行痰液細(xì)胞原血紅素檢查、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢查,分析不同組別痰液細(xì)胞原血紅素、腫瘤標(biāo)志物水平差異,分析痰液細(xì)胞原血紅素、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測的陽性率及診斷價值。結(jié)果 NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組的CEA、CA19-9、NSE水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組CEA、CA19-9、NSE水平明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組痰液細(xì)胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。非小細(xì)胞肺癌的單項檢測靈敏度最高的是痰液細(xì)胞原血紅素,為61.43%,特異度最高是NSE,為99.26%(134/135)。痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合3種腫瘤標(biāo)志物的靈敏度最高,為77.14%,與單項檢測差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE聯(lián)合檢測的靈敏度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測能夠提高NSCLC的診斷率,降低漏診率,對NSCLC 的早期診斷和治療具有重要的臨床價值。

非小細(xì)胞肺癌；痰液細(xì)胞原血紅素；腫瘤標(biāo)志物；診斷

腫瘤細(xì)胞原血紅素(TCPH)是腫瘤細(xì)胞釋放的一種物質(zhì),是血紅素蛋白的活性基,是惡性腫瘤發(fā)生過程中產(chǎn)生的生物標(biāo)志因子,存在于人體體液(組織滲液)中。本文通過觀察痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷的應(yīng)用效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

NSCLC組選擇我院2015年12月至2016年8月收治的70例非小細(xì)胞肺癌患者,均符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診,其中男44例(62.86%),女26例(37.14%),平均年齡(52.4±13.2)歲,TNM分期為Ⅰ-Ⅱ期18例(25.71%),Ⅲ-Ⅵ期52例(74.29%),病理類型為鱗癌30例(42.86%),腺癌21例(30%),鱗腺癌19例(27.14%)。肺良性疾病組選擇同期在本院就診肺良性疾病患者85例,男49例(57.65%),女36例(42.35%),平均年齡(49.6±10.2)歲,其中肺結(jié)核23例(27.06%),慢性支氣管炎45例(52.94%),肺炎13例(15.29%),良性肺血管瘤4例(4.70%)。健康對照組為50例體檢健康者,男29例(58%),女21例(42%),平均年齡(51.5±9.6)歲。

1.2 方法

1.2.1 痰液細(xì)胞原血紅素檢查 痰液細(xì)胞原血紅素a/b/c分析試劑為苯胺藍(lán)染色液(單人份,TNL.SSF型,山東天倪生物技術(shù)有限公司),按試劑盒說明書操作。 陽性結(jié)果判定：不變色：陰性,尚未發(fā)現(xiàn)肺癌患病風(fēng)險； 淡藍(lán)色：可疑陽性,可能存有肺癌患病風(fēng)險； 藍(lán)色：陽性,存有肺癌患病風(fēng)險； 深藍(lán)色：強(qiáng)陽性,存有肺癌患病風(fēng)險。

1.2.2 腫瘤標(biāo)記物檢測 清晨空腹抽取靜脈血5 ml,離心分離血漿,采用瑞士羅氏提供的Roche Cobas E411、E601電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套CEA、NSE、CA19-9試劑檢測癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9),操作均按說明書由專業(yè)檢驗人員進(jìn)行。NSE≥14.1 ng/mL,CEA≥3.0 ng/mL,CA19-9≥12×103U/L視為陽性[1,2],依此計算陽性率。

1.3 統(tǒng)計分析

實驗數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,三組樣本間比較進(jìn)行單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗,計數(shù)資料以率表示,組間比較采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別CEA、CA19-9、NSE水平比較

NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組的CEA、CA19-9、NSE水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組CEA、CA19-9、NSE水平明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1 不同組別CEA、CA19-9、NSE水平比較

注：a:與NSCLC組比較,P<0.01

2.2 不同組別痰液細(xì)胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率比較

NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組痰液細(xì)胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),NSCLC組陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組(P<0.01)。非小細(xì)胞肺癌的單項檢測靈敏度最高的是痰液細(xì)胞原血紅素(61.43%),特異度最高是NSE,為99.26%(134/135),見表2。

表2 不同組別痰液細(xì)胞原血紅素、CEA、CA19-9、NSE陽性檢出率比較(n,%)

注：a:與NSCLC組比較,P<0.01

2.3 不同檢驗方法在NSCLC的診斷價值比較

痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合3種腫瘤標(biāo)志物的靈敏度最高,為77.14%,與單項檢測差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE聯(lián)合檢測的靈敏度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 不同檢驗方法在NSCLC的診斷價值比較

3 討論

目前,NSCLC腫瘤標(biāo)志物主要包括CEA、CA125、CA19-9、NSE等,其中CEA是一種最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物,肺癌患者血液中的CEA水平及CEA陽性率明顯高于正常人群,肺腺癌患者CEA陽性率明顯高于鱗癌患者,非小細(xì)胞肺癌CEA陽性率明顯高于小細(xì)胞肺癌,Ⅲ-Ⅵ期患者CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者,張莉等[3]研究表明肺癌術(shù)后患者CEA水平如高于設(shè)定的正常值的3倍以上,提示可能存在全身轉(zhuǎn)移。Okada等[4]研究認(rèn)為CEA水平是影響肺癌根治術(shù)患者生存期獨立相關(guān)的重要因子。CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原,早期研究發(fā)現(xiàn)其在胰腺和膽道系統(tǒng)的惡性腫瘤患者血清中濃度明顯升高,隨著CA19-9檢測在臨床的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)CA19-9也存在于肺癌等組織中,肺癌患者血清CA19-9水平明顯高于正常人群,但不同病理類型的肺癌表達(dá)差異不明顯[5],但也研究發(fā)現(xiàn),CA19-9在腺癌中的水平明顯高于鱗癌[6]。Pujol等[7]研究認(rèn)為,CA19-9可作為判斷肺癌預(yù)后的獨立指標(biāo),用于肺癌治療后的復(fù)發(fā)評價。NSE是一種腫瘤細(xì)胞合成的分泌物,是烯醇化酶的同工酶,被認(rèn)為監(jiān)測小細(xì)胞支氣管癌的首選標(biāo)志物[8],劉敏等[1]研究發(fā)現(xiàn),NSCLC患者的NSE水平及陽性檢出率均明顯高于非腫瘤肺部感染者和健康人群,組織未分型患者水平高于腺癌和鱗癌患者,對NSCLC的陽性檢出率為33.7%。本文研究結(jié)果顯示,NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組的CEA、CA19-9、NSE水平及陽性檢出率差異明顯,NSCLC組CEA、CA19-9、NSE水平及陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組。

原血紅素是血紅素家族的重要成員,是血紅素結(jié)合蛋白的活性基[9],根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)和功能不同又分為原血紅素a、b、c,在腫瘤發(fā)生過程中腫瘤細(xì)胞代謝異常,造成線粒體氧化損傷,引起位于線粒體基膜中血紅素結(jié)合蛋白疏水核(又稱血紅素口袋)中的原血紅素被釋放,使組織滲液中原血紅素含量增加[10,11],因而,測定局部組織滲液中原血紅素含量能夠反映該組織是否存有細(xì)胞癌變及其程度。苯胺藍(lán)染色液(細(xì)胞特殊染色液)TNL·SSF型是一種肺/支氣管黏膜上皮組織細(xì)胞病理變化的檢測試劑,是唯一以組織滲液為生物學(xué)介質(zhì)的液態(tài)活檢病理檢測技術(shù),對組織滲液中從細(xì)胞血紅素蛋白(HP蛋白)疏水核中暴露出來的原血紅素a/b/c 三種實施苯胺藍(lán)特殊染色,從而能夠分析組織細(xì)胞異型性、異質(zhì)性變化,故可用于肺癌等腫瘤的篩查、普查和協(xié)助早期診斷[8,9]。本文研究結(jié)果顯示,NSCLC組、肺良性疾病組、健康對照組痰液細(xì)胞原血紅素陽性檢出率差異明顯,NSCLC組陽性檢出率明顯高于肺良性疾病組、健康對照組,非小細(xì)胞肺癌的單項檢測靈敏度最高的是痰液細(xì)胞原血紅素(61.43%),表明通過痰液細(xì)胞原血紅素檢測可作為NSCLC早期診斷的適宜技術(shù)。

本文研究結(jié)果顯示,單項腫瘤標(biāo)志物的敏感性的敏感性均較低,CEA、CA19-9、NSE、細(xì)胞原血紅素的敏感度分別為48.57%、51.43%、37.14%、61.43%,而痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合3種腫瘤標(biāo)志物其靈敏度最高,為77.14%,與單項檢測差異明顯,與CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE聯(lián)合檢測差異也有統(tǒng)計學(xué)意義,大大提高診斷敏感性,提高NSCLC 早期檢出率,表明痰液細(xì)胞原血紅素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測能夠提高NSCLC的診斷率,二者互補(bǔ)提高檢出率,降低漏診率,對NSCLC 的早期診斷和治療具有重要的臨床價值。

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1007-4287(2017)03-0396-03

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2016-11-29)