李蓮英，馮而標(biāo)，伍尚偉，黃瑞聰

廣東省陽江市中醫(yī)醫(yī)院腦病內(nèi)科(陽江 529500)

柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠時效性臨床觀察*

李蓮英，馮而標(biāo)，伍尚偉，黃瑞聰

廣東省陽江市中醫(yī)醫(yī)院腦病內(nèi)科(陽江 529500)

目的：探討柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的最佳服藥時間，為該方治療失眠的時效性提供依據(jù)。方法：收集90例失眠患者的臨床資料。隨機分為3組，每組30例，A組(上午9時服藥組)、B組(下午3時服藥組)和C組(晚上9時服藥組)。每組均給予柴胡加龍骨牡蠣湯劑口服，每天1劑，14 d為1個療程。治療前、療程結(jié)束時及療程結(jié)束后第3個月末評定療效、PSQI、SCL-90。結(jié)果：三組患者在治愈率方面分別為A組76.67%、B組86.67%、C組100%。與治療前比較，三組失眠患者分別在睡眠質(zhì)量、入睡時間、催眠藥物應(yīng)用、睡眠時間、日間功能和睡眠效率方面及PSQI總評分方面有明顯改善。三組患者在治療前、療程結(jié)束時和療程結(jié)束后3個月的SCL-90總評分之間的統(tǒng)計結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的臨床效果顯著，該方治療失眠的最佳服藥時間為晚上9時。

失眠癥是常見的睡眠障礙，國外的流行病學(xué)調(diào)查顯示，每年大約有1/3的人出現(xiàn)過睡眠障礙，睡眠障礙嚴(yán)重影響人們的工作、生活及身心健康。失眠按病因可將其分為原發(fā)性以及繼發(fā)性，主要是患者的大腦邊緣系統(tǒng)功能的穩(wěn)定性受到影響，而致使大腦睡眠功能發(fā)生紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致失眠發(fā)生。在臨床中，失眠常與其他疾病伴發(fā)，進(jìn)一步加重其他疾病的進(jìn)展，而疾病進(jìn)展也會導(dǎo)致失眠的進(jìn)一步惡化。西醫(yī)主要采用鎮(zhèn)靜安眠藥來治療失眠癥，但這種藥物長期使用存在藥物依賴性等缺陷，停藥后會引起反彈[1]。臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)中藥治療失眠癥具有明顯的優(yōu)勢，從中醫(yī)角度講，社會競爭壓力大，生活壓力增加，思慮過度，致使氣郁型失眠所占比例較大，柴胡加龍骨牡蠣湯在氣郁型失眠的治療中具有一定的療效。分析發(fā)現(xiàn)，除了患者本身的體質(zhì)之外，藥物時效性發(fā)揮著重要的作用。但臨床研究發(fā)現(xiàn)氣郁型患者服用柴胡加龍骨牡蠣湯后效果好壞不一，且對于該藥物的使用時間也不盡相同，目前臨床當(dāng)中并無明確說法。為了進(jìn)一步提高治療效果，本次研究主要探討柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的最佳服藥時間，為該方治療失眠的時效性提供依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 收集2015年9月至2016年12月我院睡眠障礙?？崎T診及神經(jīng)內(nèi)科門診接待的90例失眠患者的臨床資料。按照隨機數(shù)表法分為三組，每組均30例。A組男性17例，女性13例，年齡33～65歲；平均年齡為(49.23±12.7)歲。B組男性16例，女性14例；年齡32～65歲，平均年齡為(48.32±14.7)歲。C組男性19例，女性11例；年齡27～64歲，平均年齡為(47.28±12.3)歲。三組患者的年齡、性別等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)對于失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病1個月以上；年齡25～60歲；1個月內(nèi)未服用鎮(zhèn)靜安神藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合中、西醫(yī)對于失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；重度抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、其他精神病性障礙或藥物依賴者；妊娠或哺乳期婦女；合并心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、呼吸等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。话l(fā)作性睡病、呼吸相關(guān)、生物節(jié)律、各種軀體和精神疾病引起的失眠；有嚴(yán)重的感染疾病患者。

2 治療方法 每組均給予柴胡加龍骨牡蠣湯劑口服，A、B、C組服藥時間分別為上午9時，下午3時及晚上9時，每天1劑，14 d為1個療程。組方：柴胡24 g，龍骨、黃芩、生姜、磁石、紅參、桂枝、茯苓、牡蠣各9 g， 法半夏、大黃各12 g，大棗6枚。將藥物使用中藥熬制砂鍋加水750ml左右，文火熬制，直至最后剩余100 ml左右藥液，將其過濾后飲用。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治療前、療程結(jié)束時及療程結(jié)束后第3個月末參照《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，以及匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)和癥狀自評量表(SCL-90)的測定進(jìn)行療效評價[2-3]?；局斡核邥r間在6 h以上，醒后精神充沛；隨診半年以上未復(fù)發(fā)，測試標(biāo)準(zhǔn)分值總評較前減少80%～100%。顯效：好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3 h以上，標(biāo)準(zhǔn)分較前減少60%～80%以上；有效：癥狀減輕，睡眠時間增加不足3 h，標(biāo)準(zhǔn)分減少30%～60%；無效：無明顯改善或加重，標(biāo)準(zhǔn)分減少不足30%。PSQI：由兩位經(jīng)過量表培訓(xùn)的臨床主治醫(yī)師根據(jù)PSQI進(jìn)行問卷評判[4]。SCL-90：患者完成SCL-90評分。

結(jié) 果

1 三組患者治療后的療效評價結(jié)果比較 結(jié)果顯示：三組療效間經(jīng)過比較，C組的總有效率高于A組、B組，比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 治療后的療效評價結(jié)果比較[例(%)]

2 三組PSQI各因子評分及總評分的結(jié)果比較 與治療前比較,三組失眠患者分別在睡眠質(zhì)量、入睡時間、催眠藥物應(yīng)用、睡眠時間、日間功能、睡眠效率方面及PSQI總評分方面均有明顯改善，三組數(shù)據(jù)的結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表2。

表2 三組PSQI各因子評分及總評分的結(jié)果比較(分)

3 SCL-90總評分比較 與治療前比較,三組在治療前、療程結(jié)束時和療程結(jié)束后3個月的SCL-90總評的結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者的SCL-90總評分比較(分)

討 論

目前治療本病的藥物主要是苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物等，這些藥物的副作用和依賴性仍不可避免[5]。非藥物治療主要包括睡眠約束、睡眠衛(wèi)生教育、矛盾意向訓(xùn)練、放松訓(xùn)練、刺激行為矯正療法、光療、時相療法以及相關(guān)心理療法等。心理療法中認(rèn)知行為治療得到了美國心理衛(wèi)生學(xué)會的確定，但它的缺點是起效時間長，見效慢等。柴胡加龍骨牡蠣湯在治療失眠癥中得到了多方推崇[6]。本方的功效有調(diào)和陰陽，宣暢化郁，助陽入陰，主要對應(yīng)氣郁、氣機不調(diào)達(dá)，并有情志內(nèi)傷的失眠[7]。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》少陽病篇，為小柴胡湯去甘草加龍骨、牡蠣、桂枝、茯苓、大黃、磁石而成，有和解少陽樞機，鎮(zhèn)靜安神助眠作用，對失眠患者有很好的治療效果[8]。同時，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，柴胡加龍骨牡蠣湯生理作用機制主要是調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺素的水平。起到顯著改善睡眠，并能同時改善伴隨的精神心理癥狀，提高生活質(zhì)量[9]。

服用中藥后結(jié)果好壞不一，除了本身體質(zhì)之外，藥物時效性發(fā)揮著重要的作用，許多疾病只須或必須在某個特定的時間給藥，才能發(fā)揮藥物的最大效能，并能減輕毒副作用[10]。《內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)提出了相時論治之說。《傷寒雜病論》記載了按時服藥的方法，根據(jù)不同的方劑和治療不同的疾病而采用不同的服法，如治懸飲之十棗湯，應(yīng)平旦溫服之。由于機體對藥物的感受性存在著時間差異，因而調(diào)整給藥時間以順應(yīng)人體陰陽消長，臟腑功能節(jié)奏、病理演變趨勢是必需的。

本次研究中，三組患者經(jīng)過柴胡加龍骨牡蠣湯一個療程的治療后，依照療效評定標(biāo)準(zhǔn)均有一定的改善，C組療效優(yōu)于其他兩組，這與該藥物的發(fā)揮藥效較短有關(guān)。晚上九點過后入睡，藥物發(fā)揮，促進(jìn)睡眠。三組失眠患者分別在睡眠質(zhì)量、入睡時間、催眠藥物應(yīng)用、睡眠時間、日間功能和睡眠效率方面及PSQI均具有統(tǒng)計學(xué)差，且治療前后SCL-90總評分之間的差異顯著，說明晚上9時服藥的治療效果最佳，其次為下午6時，早上9時的治療效果最差，說明柴胡加龍骨牡蠣湯有明顯的時效性差異。綜上，柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的臨床治療效果顯著，與其他時間段相比，該方治療失眠的最佳服藥時間為晚上9時。

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(收稿：2016-11-27)

*廣東省陽江市科技計劃項目[社發(fā)(2015)27]

失眠癥/中醫(yī)藥療法 柴胡加龍骨牡蠣湯 擇時服藥

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.022