孫宇丹，劉 毅，蔡 麗

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(上海 200071)

芍星治癇片治療癲癇的臨床觀察*

孫宇丹，劉 毅△，蔡 麗

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(上海 200071)

目的：觀察芍星治癇片添加治療癲癇的臨床有效性及安全性。方法：選擇144例癲癇患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各72例。兩組均進(jìn)行癲癇常規(guī)治療，對(duì)照采用芍星治癇片安慰劑，治療組服用芍星治癇片，治療觀察3個(gè)月。觀察患者癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度、發(fā)作頻率、生活質(zhì)量、中醫(yī)癥候積分。結(jié)果：兩組治療前后癇性發(fā)作嚴(yán)重程度計(jì)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)PP分析生活質(zhì)量積分治療組總有效率達(dá)86.15%，對(duì)照組為44.44%。在中醫(yī)證候評(píng)分方面，治療組總有效率達(dá)78.46%,對(duì)照組為38.09%。治療組不良反應(yīng)為2.78%,對(duì)照組不良反應(yīng)1.39%。結(jié)論：芍星治癇片可以減輕難治性癲癇患者癇性發(fā)作嚴(yán)重程度，降低發(fā)作頻率，改善生活質(zhì)量。

癲癇因神經(jīng)元異常放電的涉及部位和放電擴(kuò)散范圍不同，可引起感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)和植物神經(jīng)等出現(xiàn)不同程度和形式的功能障礙[1]。有少部分患者對(duì)西醫(yī)抗癲癇藥物多重耐藥，在多藥聯(lián)合、合理治療，且在最大耐受量下仍持續(xù)性頻繁發(fā)作，成為藥物難治性癲癇[2]。而長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，可能會(huì)增加藥物的毒副作用，這樣就會(huì)給患者造成生理、心理傷害及影響患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭以及社會(huì)帶來(lái)壓力和負(fù)擔(dān)[3]。中醫(yī)將癲癇稱之為“癇病”，主要由七情失調(diào)、先天因素、腦部外傷、飲食不節(jié)、勞累過(guò)度引起臟腑功能失調(diào)、痰濁阻滯、氣機(jī)逆亂、風(fēng)陽(yáng)內(nèi)動(dòng)所致[4]，芍星治癇片的應(yīng)用由中醫(yī)驗(yàn)方所得，臨床使用30余年，具有良好的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，療效確切，從根本病機(jī)著手，整體調(diào)節(jié)，從而減少患者的發(fā)作，改善癲癇患者生活質(zhì)量。

資料與方法

1 一般資料 病例來(lái)源于2013年1月至2016年9月我院收治的癲癇患者144例。治療組：72例，男28例，女44例；18～29歲為15例，30～45歲為24例，45～60歲為33例，失訪7例。對(duì)照組：63例，男33例，女39例；18～29歲為17例，30～45歲為24例，45～60歲為31例，失訪9例。兩組患者性別等級(jí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；將患者年齡分為3個(gè)等級(jí)，經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，兩組患者年齡段、性別構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)具有可比性。

2 治療方法 治療組：芍星治癇片(院內(nèi)制劑批準(zhǔn)文號(hào)：Z05190968)。組成成分：白附子(制)、制川烏、天南星(制)、半夏(姜制)、白芍、黑大豆各50 g，生姜10 g。制成糖衣片，每片重0.32 g，每瓶100片。在健康宣教、西藥治療、對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，加用芍星治癇片，每次5片，2次/d，口服?？偗煶?個(gè)月。對(duì)照組：芍星治癇片安慰劑，按照原方1/20的藥量，加淀粉，制作成模擬劑，每片相當(dāng)于治療組1/20的藥量，規(guī)格、包裝與治療藥相同，由上海市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一制作，每次5片，2次/d，口服?？偗煶?個(gè)月。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度：選用英國(guó)癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度量表進(jìn)行測(cè)評(píng)；中醫(yī)癥候評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)癥狀評(píng)分方法擬定；生活質(zhì)量評(píng)定：采用癲癇患者生活質(zhì)量調(diào)查表(QOLIE-31中文版) ,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)癥狀評(píng)分方法擬定。

結(jié) 果

1 治療前后利物浦量表(LSSS)積分比較 組內(nèi)經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析，兩組患者治療后LSSS積分均較前有所下降(P<0.05)。組間經(jīng)檢驗(yàn)分析,治療前兩組LSSS積分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組LSSS積分比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后 LSSS量表中位數(shù)比較(分)

2 兩組治療前后Chalfont量表積分比較 組內(nèi)經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析，兩組患者治療后Chalfont量表積分均較前減少(P<0.05)。組間經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)分析,治療前兩組Chalfont量表積分比較(P>0.05)；治療后兩組Chalfont量表積分比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 Chalfont量表中位數(shù)比較(分)

3 兩組治療前后國(guó)立醫(yī)院量表(NHS3)積分比較 進(jìn)行非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，組內(nèi)經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析，兩組患者治療后NHS3積分均較前減少(P<0.05)。組間經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)分析，治療前兩組積分比較(P>0.05)；治療后兩組積分比較(P<0.05)，結(jié)果表明，芍星治癇片添加治療成人癲癇能有效改善患者癲癇發(fā)作程度。見表3。

表3 國(guó)立醫(yī)院量表中位數(shù)比較(分)

4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 經(jīng)PP分析比較,經(jīng)芍星治癇片添加治療后，所納入的病例中，治療組顯效者12例(占18.46%)，有效者44例(占67.69%)，無(wú)效者9例(占13.85%)，總有效率86.15%。對(duì)照組顯效者0例，有效者28例(占44.44%)，無(wú)效者35例(占55.56%)，總有效率44.44%，對(duì)照組患者治療總有效率明顯比觀察組低(P<0.05)。

5 兩組中醫(yī)證候積分比較 經(jīng)過(guò)3個(gè)月的芍星治癇片添加治療后，治療組中醫(yī)臨床癥狀改善顯效者2例(占3.08%)，有效者49例(占75.38%)，無(wú)效者14例(占21.54%)，總有效率為78.46%。對(duì)照組中醫(yī)臨床癥狀改善顯效者0例，有效者24例(占38.09%)，無(wú)效者39例(占61.91%)，總有效率為38.09%，對(duì)照組總有效率低于治療組(P<0.05)。

6 不良反應(yīng)及安全性觀察 治療組不良反應(yīng)為2.78%(2/72),有2例患者在服藥第20天、第34天時(shí)出現(xiàn)胃腸道不適，伴腹瀉，予以對(duì)癥處理(黃連素+藿香正氣水)，患者不適癥狀消失，繼續(xù)服用實(shí)驗(yàn)藥物，完成研究。對(duì)照組不良反應(yīng)1.39%(1/72)，有1例患者分別在服藥第17天時(shí)出現(xiàn)上腹部脹滿不適，伴食欲下降，對(duì)癥處理后癥狀緩解，繼續(xù)服藥完成研究，該不良事件與藥物相關(guān)性判斷可能無(wú)關(guān)。

討 論

目前在對(duì)于治療癲癇首選西醫(yī)藥物治療，控制患者的發(fā)作程度，往往容易忽略患者的整體情況以及生活質(zhì)量，而我院醫(yī)院制劑芍星治癇片運(yùn)用中醫(yī)辨證論治，從整體考慮，主要是以天南星為君藥，祛風(fēng)化痰，半夏性溫而味辛，能治濕痰上擾；白附子燥濕化痰，祛風(fēng)解痙，均作為臣藥。制川烏善于祛風(fēng)燥濕；白芍善于養(yǎng)血柔肝，補(bǔ)陰抑陽(yáng)，既可柔筋止痙，又可防溫?zé)崴庍^(guò)于溫燥；與生姜解半夏止毒共為佐藥，黑大豆補(bǔ)腎利水，可化濕除痰，解南星等藥之毒，全方有熄風(fēng)化痰，柔筋止痙之效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多項(xiàng)研究證實(shí)：中藥天南星[5]、制半夏、白芍可通過(guò)抗氧化應(yīng)激以及抑制膠質(zhì)纖維酸性蛋白生成等多途徑而發(fā)揮抗癲癇作用。白附子的水提取液具有抗腫瘤、抗炎等生物活性，同時(shí)其水提取部位具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用[6]。研究結(jié)果顯示芍星治癇片添加治療癲癇能在減少癇性發(fā)作頻率、癇性發(fā)作嚴(yán)重程度有一定的效果；從中醫(yī)臨床證候分類來(lái)看，所納入研究的病例來(lái)看，經(jīng)芍星治癇片添加治療后能有效改善癲癇患者的臨床癥狀；在生活質(zhì)量方面，芍星治癇片能有效改善并提高患者生活質(zhì)量。在改善發(fā)作程度的同時(shí)更注重患者的生活質(zhì)量，故在用抗癲癇西藥治療時(shí)，我們可加用芍星治癇片，進(jìn)一步達(dá)到所期望的療效。同時(shí)本次臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證了該藥對(duì)于癲癇患者的安全性和有效性，為中藥新藥的研發(fā)提供依據(jù)。

[1] 張 赟,鄭輯英,李光來(lái),等.癲癇發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展與腦損傷機(jī)制[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版, 2016, 10(8):116-119.

[2] 孟曙慶,張 洪.難治性癲癇的治療進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2013, 7(15):142-145.

[3] 孫 欣,葉 鴻,何曉濱.成人癲癇患者的生活質(zhì)量調(diào)查與護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志, 2003, 19(4):62-63.

[4] 劉玉鵬.化痰祛風(fēng)逐瘀方對(duì)癲癇患者發(fā)作的臨床療效[J].陜西中醫(yī),2016, 37(4):465-467.

[5] 陳小英,成明建,葉志瓊.實(shí)驗(yàn)研究天南星抗驚厥作用[J].黑龍江醫(yī)藥,2009, 22(4):470-471.

[6] 吳連英, 毛淑杰, 程麗萍,等.白附子不同炮制品鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用比較研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,1992, 17(5):275-278.

(收稿：2016-11-07)

*上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目(ZY3-JSFC-2-1019 )

上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)資助項(xiàng)目(13401902203)

癲癇/中西醫(yī)結(jié)合療法 @芍星治癇片 生活質(zhì)量

R742.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.020

△通訊作者