王秀娟，劉華一，李妍，高穎，張濱（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

·臨床研究·

胃轉(zhuǎn)安方治療癌前病變氣虛夾瘀型胃脘痛59例

王秀娟，劉華一，李妍，高穎，張濱
（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

目的觀察胃轉(zhuǎn)安方治療胃癌前病變氣虛夾瘀型胃脘痛療效。方法按隨機數(shù)字表法將符合中西醫(yī)納入標準的117例分為2組，治療組59例，用胃轉(zhuǎn)安方治療，對照組58例用胃復(fù)春片治療。結(jié)果治療組Ki-67抗原表達率下降優(yōu)于對照組。結(jié)論胃轉(zhuǎn)安方治療胃癌前病變的氣虛夾瘀型胃脘痛療效優(yōu)于胃復(fù)春，可顯著降低Ki-67在胃黏膜的表達，控制黏膜萎縮、腸化和不典型增生，預(yù)防胃癌的發(fā)生。

胃轉(zhuǎn)安方；癌前病變；胃脘痛；氣虛夾瘀

我國胃癌發(fā)病率高，早期診斷率低，死亡率高，其預(yù)后與診斷關(guān)系密切。中醫(yī)藥可有效干預(yù)胃癌前期病變，阻斷胃癌發(fā)生。胃轉(zhuǎn)安方是高金亮教授的經(jīng)驗方，臨床應(yīng)用20余年，療效確切。2013年10月—2015年4月我們用胃轉(zhuǎn)安方治療癌前病變氣虛夾瘀型胃脘痛59例，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準參照《中國慢性胃炎共識意見》［1］，胃鏡及病理分級標準參照內(nèi)鏡分級標準［2］。

1.1.2 中醫(yī)診斷標準參照中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎臨床研究指導(dǎo)原則［3］、《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中醫(yī)證型部分［4］、《中醫(yī)消化病診療指南》中慢性萎縮性胃炎的證候診斷標準［5］，辨證為氣虛夾瘀型。

1.2 納入標準①符合氣虛夾瘀型胃脘痛證候診斷標準；②經(jīng)胃鏡、病理證實慢性萎縮性胃炎伴輕／中度不完全性腸上皮化生或（及）輕／中度不典型增生者；③簽署知情同意書；④年齡在18～75歲，性別不限。

1.3 排除標準①嚴重心、腦血管疾病者；②胃切除術(shù)后者；③幽門梗阻者；④急性出血者；⑤胃鏡及病理檢查證實屬癌癥者；⑥18歲＞年齡＞75歲者；⑦正接受其它臨床試驗者。

1.4 一般資料選擇2013年10月—2015年4月在天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院脾胃科門診及住院患者117例，按照隨機數(shù)字表分為2組，胃轉(zhuǎn)安組（治療組）59例，男25例，女34例；年齡最小28歲，最大70歲，平均年齡（51.08±10.25）歲；病程最短1 a，最長30 a，平均（10.21±6.49）a。胃復(fù)春組（對照組）58例，男20例，女38例，年齡最小25歲，最大72歲，平均年齡（49.02±12.15）歲；病程最短1.5 a，最長28 a，平均（11.03±5.28）a。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組用胃轉(zhuǎn)安方，處方：人參5 g，黃芪15 g，黨參10 g，白術(shù)15 g，丹參15 g，莪術(shù)15 g，桃仁10 g，厚樸10 g，虎杖30 g，刀豆15 g，姜半夏10 g，半枝蓮15 g。由天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院煎藥室制備，每劑煎煮180 mL，每日2次，早晚餐后服用。

2.2 對照組用胃復(fù)春片，處方：人參、香茶菜、枳殼。杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每片重0.36 g，每次4片，每日3次，口服。

2組3個月為1個療程，服用2個療程后比較療效。檢查治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎功能、心電圖，記錄不良反應(yīng)。

2.3 觀察指標

2.3.1 中醫(yī)證候指標參考《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》。主癥：胃部脹痛，痞悶不舒。次癥：噯氣反酸，納呆少食，嘈雜，肢體倦怠，神疲懶言，咽干口苦，潮熱盜汗，大便稀溏，大便干結(jié)。主癥評分：輕度3分，中度6分，重度9分。次癥評分：輕度1分，中度2分，重度3分。

2.3.2 胃鏡及病理檢測治療前后進行胃鏡及病理檢查。

2.3.3 Ki-67抗原檢測石蠟切片，免疫組化染色，一抗試劑為鼠抗人增殖細胞核抗原Ki-67（上海杰浩生物技術(shù)有限公司，批號：KM00210225）。

3 治療結(jié)果

3.1 療效判定標準根據(jù)《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》、胃鏡、病理療效評定標準、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。

3.2 Ki-67陽性率計算所取的胃粘膜Ki-67抗原染色在高倍鏡下陽性表達率＞10%，則該例記為陽性。

Ki-67陽性率＝陽性表達例數(shù)／總例數(shù)

3.3 結(jié)果見表1、表2。注：與對照組比較，1）P＜0.05。

表1 2組療效比較

表2 2組治療前后Ki-67抗原陽性表達率比較%

4 討論

4.1 慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生和不典型增生時，稱為胃癌前病變。西醫(yī)無有效治療方法，中醫(yī)采用辨病與辨證相結(jié)合，能顯著提高療效，對部分患者的腸上皮化生及不典型增生有逆轉(zhuǎn)作用。高金亮教授認為慢性萎縮性胃炎初期以實證為主，實多虛少；后期以虛為主，虛實夾雜。脾胃虛弱，瘀血內(nèi)停為慢性萎縮性胃炎的關(guān)鍵病機。其演變規(guī)律為因滯而虛，因虛夾邪。病理為脾虛血瘀，精傷毒聚。治療以益氣養(yǎng)胃、解毒化瘀為主。胃轉(zhuǎn)安方由人參、黃芪、黨參、白術(shù)、丹參、莪術(shù)、桃仁、厚樸、虎杖、刀豆、姜半夏、半枝蓮組成，方中人參、黃芪、黨參、白術(shù)為君藥，健脾益氣；莪術(shù)、桃仁、丹參為臣藥，活血化瘀通絡(luò)；配伍厚樸、刀豆、姜半夏和降胃氣，通暢氣機；加虎杖、半枝蓮清熱解毒，行消散結(jié)，并具有抗腫瘤作用。全方共奏益氣行消之功，使瘀化血活氣行，氣機得以暢達。

4.2 Ki-67抗原是由Gerdes等［6］發(fā)現(xiàn)的在增殖細胞中表達的一種核抗原，也是目前較為肯定的細胞核增殖標志基因，它的功能與染色質(zhì)相連，與細胞的有絲分裂密切相關(guān)，在腫瘤增殖各期有表達。Ki-67表達率隨著組織黏膜不典型增生程度的加重，呈上升趨勢。由于Ki-67抗體標記了增生細胞核，所以它可以反映腫瘤的增殖程度。Ki-67在正常胃黏膜中的表達呈陰性，從淺表性胃炎到萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生、胃癌惡化演變中Ki-67的表達逐漸升高。由于Ki-67抗原標記了增生細胞核，所以它可以反映胃腫瘤的增殖程度。我們研究發(fā)現(xiàn)胃轉(zhuǎn)安方較胃復(fù)春能明顯降低ki-67的陽性表達率，通過影響細胞的有絲分裂，促進分化，減輕不典型增生程度，延緩和抑制胃癌的發(fā)生。胃轉(zhuǎn)安方較胃復(fù)春能明顯改善胃癌前病變的中醫(yī)癥狀，提高療效，顯著降低Ki-67在胃黏膜的表達，有效控制黏膜萎縮、腸化和不典型增生的程度，預(yù)防和延緩胃癌的發(fā)生。

［1］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性胃炎共識意見［J］.胃腸病學(xué)，2013，8（1）：24-36.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：124-129.

［3］楊春波，勞紹賢，危北海，等.胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，5（1）：66-68．

［4］中國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案［S］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（2）：172-175.

［5］李乾構(gòu).中醫(yī)消化病診療指南［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：21-27.

［6］MA Y L，PENG J Y，ZHANG P，et al.Immunohistochemicalanaly sisrevealed CD34and Ki-67 proteinexpressionassignificantprognosticfactorsincolorectalcancer［J］.Med Oncol，2010，27（2）：304-309.

R256.3

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1000-338X（2017）01-0001-02

2016-11-23

天津市衛(wèi)生局中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合資助課題（13021）

王秀娟（1965—），女，主任醫(yī)師，主要從事脾胃病的臨床研究。