李 征 肖凌勇 于 勤 秦彥強 宋立群

(1 大連大學附屬中山醫(yī)院,大連,116001; 2 北京中醫(yī)藥大學,北京,100029; 3 中國康復研究中心,北京博愛醫(yī)院,北京,100068;4 首都醫(yī)科大學康復醫(yī)學院,北京,100086; 5 黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院,哈爾濱,150040)

益氣活血方對慢性臟病合并高血壓患者的臨床療效研究

李 征1肖凌勇2于 勤1秦彥強3,4宋立群5

(1 大連大學附屬中山醫(yī)院,大連,116001; 2 北京中醫(yī)藥大學,北京,100029; 3 中國康復研究中心,北京博愛醫(yī)院,北京,100068;4 首都醫(yī)科大學康復醫(yī)學院,北京,100086; 5 黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院,哈爾濱,150040)

目的:探討益氣活血方對慢性腎臟病合并高血壓患者生活質量的影響。方法:采用隨機、單盲、平行、對照研究設計,選取2013年1月至2015年6月大連大學附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科、腎內(nèi)科收治住院的慢性腎臟病合并高血壓患者93例,隨機分為2組:治療組48例,常規(guī)治療的基礎上加用益氣活血方;對照組44例,常規(guī)治療。檢測治療前后患者血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)水平,并計算內(nèi)生肌酐清除率(CCr)。檢測血壓達標率,評價患者的臨床療效。結果:治療后治療組SCr、BUN、CysC水平明顯低于對照組,P<0.05;CCr水平明顯高于對照組,P<0.05。治療組血壓達標率為83.6%,對照組為65.3%。2組的血壓達標率比較,P<0.05。治療組有效率為83.33%,對照組為63.64%,2組比較P<0.05。結論:益氣活血方可以改善慢性腎臟病合并高血壓患者的臨床療效。提高血壓達標率。

益氣活血;高血壓;慢性腎臟病

慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)是我國中老年人常見疾病,隨著疾病的發(fā)展,常常伴發(fā)多種并發(fā)癥。其中,高血壓病與CKD常常互為因果,對患者的生活質量產(chǎn)生深刻影響[1],并且影響患者預后情況。臨床實踐過程中發(fā)現(xiàn),中醫(yī)在治療和改善CKD患者臨床癥狀方面表現(xiàn)優(yōu)異,推測其對CKD具有良好作用。為此,我們設計隨機、平行、對照研究,探究益氣活血方對CKD合并高血壓患者的臨床療效,為進一步推廣應用奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部臨床研究病例均來自大連大學附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科、腎內(nèi)科，選取2013年1月至2015年6月住院并符合條件的患者95例。按照入院順序,采用隨機數(shù)字表法隨機分配到治療組和對照組,其中治療組48例,對照組47例。共有92例完成臨床試驗,治療組剔除1例,脫落1例;對照組剔除1例。所有患者年齡27～73歲。2組患者的性別、年齡、CKD分期及合并糖尿病等構成的一般資料,經(jīng)χ2檢驗,結果P>0.05,提示2組病例具有可比性。見表1。

表1 2組病例的一般資料(例)

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準:參照KDIGO2012，CKD的評估和管理標準制定[2]。將腎臟結構或功能異常大于3個月稱為CKD。CKD標準見表2,GFR分級標準見表3。

表2 CKD標準(以下任何一項出現(xiàn)>3個月)

表3 GFR分級標準

1.3 納入標準 1)符合CKD診斷標準者;2)GFR分級2、3a級者;3)年齡28～73歲;4)血壓達標:經(jīng)降壓治療舒張壓穩(wěn)定在90 mmHg和(或)收縮壓穩(wěn)定在140 mmHg以下者;5)患者或具有法定效率的監(jiān)護人愿意參加該研究,并自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1)合并乙型肝炎相關性腎小球腎炎;紫癜腎;SLE;多發(fā)性骨髓瘤;其他腫瘤等;2)合并難治性水腫;3)24 h尿蛋白大于10 g，血清白蛋白低于25 g/L;4)合并腎血管性高血壓;5)6個月內(nèi)有惡性高血壓、腦梗死、腦出血、心肌梗死、糖尿病酮癥酸中毒等危急重癥病史者;6)充血性心力衰竭Ⅲ～Ⅳ級者;7)妊娠及對治療方案中相關藥物過敏等不適合接受本治療方案者。

1.5 剔除標準 1)復查后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者;2)無任何檢測記錄者;3)未能堅持按時用藥者;4)釆用其他藥物或療法治療者;5)研究期間參加其他臨床試驗者;6)研究過程中發(fā)現(xiàn)患有其他疾病,并需要接受其他藥物或非藥物治療者。

1.6 脫落標準 1)所有納入臨床研究病例,在研究結束之前無論何時、何故退出,均被視為脫落;2)研究過程中,患者依從性差,對臨床研究有效性和安全性評價有影響者;3)研究過程中,因患者病情需轉科或轉院治療者。

1.7 治療方法

1.7.1 一般治療 1)注意休息,避免勞累,低鹽、低脂、低磷、優(yōu)質蛋白飲食。2)積極治療原發(fā)病,高血壓者根據(jù)患者自身特點給予降壓藥,糖尿病者給予口服降糖藥或皮下注射胰島素。3)積極控制感染等并發(fā)癥,糾正嚴重的水電解質紊亂及酸堿失衡。

1.7.2 分組治療 1)對照組:僅采用上述一般治療。2)治療組:在上述一般治療的基礎上,加用益氣活血方藥。處方如下:黨參20 g、黃芪20 g、焦白術15 g、茯苓40 g、焦三仙各15 g、雞內(nèi)金15 g、大黃7 g、丹參15 g、生牡蠣30 g、藿香15 g、草果10 g、草豆蔻15 g、砂仁10 g、貓須草20 g、五爪龍15 g、羅布麻15 g、川牛膝15 g、炙甘草15 g。持續(xù)用藥2個月。

1.7.3 隨訪 治療結束后每月進行1次隨訪。共計隨訪3次。

1.8 觀察指標 腎功能評價:分別于治療前及治療結束后采集患者靜脈血,檢測血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC),并計算內(nèi)生肌酐清除率(CCr)。血壓達標率:以不高于140/90 mmHg為達標標準，計算兩組患者的血壓達標率。

1.9 療效判定標準 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]進行療效判定:顯效:臨床癥狀積分減少≥60%;內(nèi)生肌酐清除率增加≥20%;血肌酐降低≥20%。有效:臨床癥狀積分減少≥30%;內(nèi)生肌酐清除率增加≥10%;血肌酐降低≥10%。穩(wěn)定:臨床癥狀有所改善;積分減少<30%;內(nèi)生肌酐清除率無降低,或增加<10%;血肌酐無增加,或降低<10%。無效:臨床癥狀無改善或加重;內(nèi)生肌酐清除率降低;血肌酐增加。以上臨床癥狀一項具備，并且內(nèi)生肌酐清除率試驗或血肌酐情況具備一項即可明確。

2 結果

2.1 腎功能 治療前及治療結束后采集患者靜脈血,送生化室檢測血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)水平,并計算內(nèi)生肌酐清除率(CCr)。2組間比較采用t檢驗。研究結果發(fā)現(xiàn),治療前,治療組與對照組間SCr、BUN、CysC,CCr比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,治療組SCr、BUN、CysC,CCr水平明顯低于對照組,P<0.05;CCr水平明顯高于對照組,P<0.05。提示益氣活血方對慢性腎功能不合并高血壓患者血清肌酐、尿素氮、胱抑素C水平及內(nèi)生肌酐清除率均有改善作用。見表4。

表4 2組間SCr、BUN、CysC,CCr水平情況比較

注:與對照組比較,*P>0.05。

2.2 2組血壓達標率比較 計算2組患者的血壓達標率。治療前,治療組與對照組的血壓達標率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2個月后,2組的血壓達標率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示益氣活血方對慢性腎功能不合并高血壓患者血壓具有改善作用?？梢源蟠筇岣呋颊哐獕哼_標率。見表5。

表5 血壓達標率(%)

注:與對照組比較,*P>0.05。

表6 2組療效評價結果[n(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05。

2.3 2組療效比較 對照組有效率為63.64%,而治療組有效率為83.33%,2組結果經(jīng)秩和檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示益氣活血方對慢性腎功能不合并高血壓患者血壓具有良好的療效。見表6。

3 討論

CKD是危害人類健康的疾病之一,高血壓是CKD的常見并發(fā)癥之一。高血壓能夠對腎小球毛細血管內(nèi)壓和血流量產(chǎn)生直接的影響,導致系膜損害及腎小球硬化,高血壓腎損傷出現(xiàn)后,如不及時干預可進一步加重高血壓,二者互為惡化因素,最終進展為終末期腎病或其他靶器官損傷,因此應對其積極治療,以延緩其進展[4],對保護患者剩余腎功能具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn),應用血管緊張素轉化酶抑制劑貝那普利,可以改善CKD患者的腎臟血液循環(huán),降低腎血管阻力,提高腎功能保護能力[5]。但是患者長期應用貝那普利等藥物出現(xiàn)低血壓風險、咳嗽等不良反應限制了藥物的應用。因此選用安全有效的藥物治療,對提高CKD患者腎功能保護具有積極作用[6-7]。

對CKD治療領域,中醫(yī)中藥具有顯著優(yōu)勢?？梢詼p少CKD患者的尿蛋白,改善腎功能[8]。并且可以改善CKD患者的臨床癥狀,提高患者生活質量[9]。中醫(yī)認為,CKD是一正虛邪實的病癥[10],雖以脾腎虧虛為本,濕濁瘀血內(nèi)停為標,但脾腎虧虛包含有氣血陰陽之不同,標證中有濕濁、瘀血孰輕孰重之別[11]。在辨證論治基礎上,有針對性的抓住主要病機,采用相應方藥治療,往往可以收到意想不到的效果。臨床中發(fā)現(xiàn),抓住慢性腎功能氣虛血瘀,濕毒內(nèi)蘊病機,靈活應用益氣活血方,對患者臨床不適主訴改善療效顯著,因此,以益氣活血方為主,設計臨床研究,觀察其對CKD合并高血壓患者腎功能、血壓達標率的影響,并進行療效評價,以明確益氣活血方在CKD合并高血壓患者中的應用價值。益氣活血方由四君子湯為主,加用大黃、丹參、生牡蠣、川牛膝,活血祛瘀,清泄?jié)駸?養(yǎng)血活血祛瘀,防止血栓形成,防止腎萎縮;藿香、草果、草豆蔻溫中行氣燥濕,針對水腫有利水消腫的作用;貓須草、五爪龍抗炎固攝蛋白;焦三仙、雞內(nèi)金、砂仁醒脾和胃,防養(yǎng)陰藥滋膩礙胃[12],增進食欲,助藥力運行;羅布麻平肝抑陽,清熱利尿降血壓。

本研究證實應用益氣活血方,不僅可以使患者肌酐、尿素氮降低,同時發(fā)現(xiàn)益氣活血方CysC及肌酐清除率產(chǎn)生影響。CysC又稱a微量蛋白,是一種低分子非糖基化蛋白質[13],當腎小球有輕微損傷時,CysC濃度就會迅速升高，它是反映腎小球濾過率(GFR)變化的新標記物[14]。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過2個月服用益氣活血方后,CKD合并高血壓患者CysC水平降低至(3.22±1.24)mg/L,內(nèi)生肌酐清除率提高到(29.28±14.19) mL/min。明顯優(yōu)于對照組。提示益氣活血方可以改善腎小球濾過率,改善腎功能。同時觀察服用益氣活血方后,CKD合并高血壓患者血壓達標情況,結果發(fā)現(xiàn),治療組達標率達到83.6%,而對照組僅僅為65.3%。充分肯定了益氣活血方對本病血壓控制的良好作用,也為控制病情進展奠定了基礎。只有很好的控制血壓,才可有效的延緩患者腎功能衰竭的進展,提高腎功能不全患者的生活質量[15]。

本研究還對益氣活血方對CKD合并高血壓患者臨床療效進行評價,采用2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》作為評價標準,分別從臨床癥狀積分、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐水平方面進行評價,結果,對照組有效率為63.64%,而治療組有效率為83.33%,近秩和檢驗發(fā)現(xiàn),2組差異有統(tǒng)計學意義,提示益氣活血方對CKD合并高血壓患者臨床療效顯著。

由于中藥處方方法的特殊性,本研究未能采用雙盲的實驗設計,樣本量較小、隨訪時間短是其缺陷。未來應采用隨機、雙盲、多中心的設計,延長隨訪期、甚至將生命終點作為結局指標來評價本方的真實療效。

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(2015-10-28收稿 責任編輯：王明)

Qi-tonifying and Blood-Activating Formula′s Clinical Efficacy in Patients with Chronic Disease with High Blood Pressure

Lizheng1，Xiao Lingyong2，Yu Qin1，Qin Yanqiang3，4，Song Liqun5

(1AffiliatedZhongshanHospitalofDalianUniversity，Dalian116001,China; 2BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029,China; 3ChinaRehabilitationResearchCenter，BeijingBo′aiHospital，Beijing100068,China; 4CapitalMedicalUniversitySchoolofRehabilitationMedicine，Beijing100068,China; 5ThefirsthospitalaffiliatedtoHeilongjiangUniversityofChinesemedicine，Harbin150040,China)

Objective:To explore the Qi-tonifying and Blood-Activating Formula′s effect on the quality of life of hypertension patients with chronic kidney disease.Methods:We adopted a random，single blind，parallel and control study design，in which 93 cases of patients with chronic kidney disease with hypertension were randomly divided into two groups：treatment group (48 cases，given Qi-tonifying and Blood-Activating Formula treatment with conventional treatment) and the control group (44 cases，given conventional treatment).Test for serum creatinine (SCr) in patients with urinary inhibition，urea nitrogen (BUN)，C (CysC) level was performed before and after treatment，and the endogenous creatinine clearance rate (CCr) was also calculated，as well as blood pressure and the clinical curative effect.Results:SCr，BUN，CysC levels of the treatment group after the treatment were significantly lower than the control group，(P<0.05); CCr level obviously is higher than the control group (P<0.05).Blood pressure passing rate of the treatment group was 83.6%，the control group 65.3%.And there was significant difference between the two groups (P<0.05).Treatment group′s effective rate was 83.33%，the control group 83.33%，showing significant difference between the two groups (P<0.05).Conclusion:Qi-tonifying and Blood-Activating Formula can improve the clinical curative effect of patients with chronic kidney disease with hypertension and regulate patients′ blood pressure.

Qi-tonifying and Blood-Activating; High blood pressure; Chronic kidney disease

國家自然科學基金項目(編號:81273911)——運用差異蛋白質組學方法研究蟲草益腎方多靶點調(diào)控腎間質纖維化關鍵信號轉導通路防治慢性腎衰竭

李征(1980.08—),女,醫(yī)學碩士,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)治療腎病,E-mail:lizhengkkl@sina.com

宋立群(1957.01—),男,醫(yī)學博士,主任醫(yī)師,教授,科主任,研究方向:中醫(yī)治療腎病,E-mail:qunli@sina.com

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.011