李濤，陳永新

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002)

清熱利濕祛癢法對(duì)急性陰囊濕疹炎癥因子及熱休克蛋白表達(dá)的影響

李濤，陳永新

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002)

目的:探討清熱利濕祛癢湯對(duì)急性陰囊濕疹炎癥因子、熱休克蛋白表達(dá)的影響。方法:選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)急性陰囊濕疹患者78例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予西替利嗪口服和糠酸莫米松乳膏局部外用，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予清熱利濕祛癢湯口服治療。觀察治療后兩組患者的臨床療效、中醫(yī)癥候評(píng)分、濕疹評(píng)分和瘙癢評(píng)分，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)和白介素-8(IL-8)水平，采用Western-blotting法測(cè)定組織中熱休克蛋白70的表達(dá)。結(jié)果:治療組總有效率為92.31%，顯著高于對(duì)照組的71.19%(P＜0.05)。治療后中醫(yī)癥候積分、濕疹評(píng)分和瘙癢評(píng)分均低于治療前(P＜0.05)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者的TNF-α、IL-4和IL-8低于治療前(P＜0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組熱休克蛋白均低于治療前(P＜0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論:清熱利濕祛癢法聯(lián)合口服西替利嗪和糠酸莫米松乳膏局部外用可改善急性陰囊濕疹患者的濕疹和瘙癢癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，降低熱休克蛋白表達(dá)。

急性陰囊濕疹;清熱利濕祛癢法;炎癥因子;熱休克蛋白

急性陰囊濕疹是一種濕疹，一般局限在陰囊，也可以延伸到肛門周圍，只有少數(shù)可以延伸到陰莖，以劇烈瘙癢為主要癥狀，病因復(fù)雜，較難治愈，容易復(fù)發(fā)［1］，經(jīng)摩擦后可出現(xiàn)大片濕潤(rùn)糜爛并有大量淡黃色漿液滲出，給患者帶來極大痛苦［2］。清熱利濕祛癢方具有清熱利濕、解毒祛癢之功效，是我院治療急性濕疹的院內(nèi)協(xié)定方。本研究探討清熱利濕祛癢湯對(duì)急性陰囊濕疹TNF-α、IL-4和IL-8和熱休克蛋白表達(dá)影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年1月—2016年12期間收治急性陰囊濕疹患者78例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組39例。其中治療組年齡24～63歲，平均(41.52±6.57)歲;病程1～5 d，平均(2.31±1.27)d。對(duì)照組年齡25～65歲，平均(42.37±7.51)歲;病程1～6 d，平均(2.43±1.32)d。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比較性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

均符合《臨床皮膚病學(xué)》陰囊濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，主要表現(xiàn)為局部濕疹，多為點(diǎn)狀紅斑、水泡、腫脹明顯，為急性期患者，年齡18～75歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

非急性期陰囊濕疹患者，伴有心腦血管等其他嚴(yán)重疾病患者，精神異?；颊?，伴有具有藥物禁忌證或過敏反應(yīng)的患者，近期曾使用含有糖皮質(zhì)激素的外用藥物患者，依從性差不積極配合治療者。

1.4 治療方法

對(duì)照組:給予西替利嗪(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)20130114，規(guī)格:10 mg)1片/次，1次/d;糠酸莫米松乳膏(0.1%，浙江仙據(jù)制藥股份有限公司，批號(hào)20130106)局部外用，3次/d。

治療組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予清熱利濕祛癢湯口服治療。組方:黃芩12 g，梔子12 g，苦參12 g，生地黃12 g，金銀花12 g，蒲公英12 g，車前子9 g，紫草10 g，白蘚皮10 g，甘草10 g。1劑/天，水煎服，治療時(shí)間為14天。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》濕疹療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］。治愈:治療后患者皮疹全部消退，無瘙癢感;顯效:治療后患者皮疹減少超過60%，瘙癢感明顯好轉(zhuǎn);有效:治療后患者皮疹減少20% ～60%，瘙癢感稍減輕;無效:治療后患者皮疹減少低于20%或擴(kuò)大，瘙癢感無改善甚至加重?？傆行蕿橹斡屎惋@效率之和。

1.6 中醫(yī)癥候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)，無癥狀為0分，癥狀偶發(fā)、輕微為1分，癥狀較頻繁發(fā)生且癥情較重為2分，癥狀頻繁發(fā)生且癥情嚴(yán)重為3分，癥狀持續(xù)存在嚴(yán)重影響生活質(zhì)量為4分。采用濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分法評(píng)價(jià)［5］，以0～3分計(jì)，無為0分，輕為1分，中為2分，重為3分，嚴(yán)重程度可記半級(jí)分，即0.5分。濕疹面積分值0～6分，無濕疹為0分，小于10%為1分，10%～19%為2分，20%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分，濕疹評(píng)分=面積分值×嚴(yán)重指數(shù)。采用視覺模擬評(píng)分評(píng)價(jià)瘙癢程度。

1.7 檢測(cè)指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-4(Interleukin -4，IL-4)和白介素-8(Interleukin -8，IL-8)水平，早晨7:00～9:00空腹抽取患者肘靜脈血5 mL，25℃，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｔ噭┖芯?gòu)于南京建成生物科技有限公司，檢測(cè)儀器為美國(guó)BIO-RAD680型酶標(biāo)儀，并嚴(yán)格按說明書操作。采用Western-blotting測(cè)定組織中熱休克蛋白70的表達(dá)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以［n(%)］表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn);以(±s)表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率為92.31%，對(duì)照組為71.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.571，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 治療前后兩組患者中醫(yī)癥候積分、濕疹和瘙癢評(píng)分比較

治療前兩組患者的中醫(yī)癥候積分、濕疹評(píng)分和瘙癢評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者的中醫(yī)癥候積分、濕疹評(píng)分和瘙癢評(píng)分均低于治療前(P＜0.05)，治療組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分、濕疹和瘙癢評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分、濕疹和瘙癢評(píng)分比較(±s)

注:與本組治療前比較，1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 中醫(yī)癥候積分 濕疹評(píng)分 瘙癢評(píng)分對(duì)照組 39 治療前2.83±1.22 2.49±0.71 2.43±0.78治療后 1.87±0.951)1.61±0.511)1.52±0.581)治療組 39 治療前 2.76±1.13 2.46±0.73 2.51±0.82治療后 1.01±0.711)2)0.86±0.291)2)0.76±0.451)2)

2.3 治療前后兩組患者炎癥因子比較

治療前兩組TNF-α、IL-4和IL-8比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后TNF-α、IL-4和IL-8均低于治療前(P＜0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者熱休克蛋白比較

治療前兩組熱休克蛋白70比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組熱休克蛋白低于治療前(P＜0.05)，治療組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。見表4。

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-4和IL-8細(xì)胞因子比較 (ng/L，±s)

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-4和IL-8細(xì)胞因子比較 (ng/L，±s)

注:與本組治療前比較，1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，2)P＜0.05。

組別 例數(shù) TNF-αIL-4 IL-8對(duì)照組 39 治療前32.83±5.15 0.52±0.12 2.44±0.61治療后 25.38±4.631)0.38±0.121)1.82±0.571)治療組 39 治療前 33.25±5.33 0.53±0.11 2.35±0.63治療后 18.67±4.571)2)0.21±0.101)2)1.12±0.461)2)

表4 治療前后熱休克蛋白70比較(ng/ml，±s)

表4 治療前后熱休克蛋白70比較(ng/ml，±s)

注:與本組治療前比較，1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，2)P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 39 19.71±2.16 15.32±1.531)治療組 39 20.11±2.35 9.23±1.121)2)

3 討論

陰囊濕疹比較常見且呈多樣性，表現(xiàn)在陰囊皮膚處紅斑、丘疹、水瘡、刺痛等，以瘙癢為主要癥狀，病程較長(zhǎng)且極易復(fù)發(fā)［6］。因其病因復(fù)雜，為多種因素互作用引起，屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。內(nèi)在因素:自身過敏體質(zhì)、精神緊張、內(nèi)分泌失調(diào)、腸胃功能紊亂等;外部因素:濕熱環(huán)境、過度搔抓和異物摩擦等。濕疹屬于中醫(yī)濕瘡或浸浮瘡，皮疹多對(duì)稱分布、形態(tài)多樣、劇烈瘙癢、滲出，且容易反復(fù)發(fā)作［7］。急性陰囊濕疹起病急，皮膚潮紅、腫脹、丘疹、糜爛、滲液。中醫(yī)認(rèn)為，濕疹病機(jī)為素體脾虛、飲食失節(jié)，外感風(fēng)熱濕毒，以肝經(jīng)濕熱下注為主［8-10］。西醫(yī)治療多用抗組胺藥物、激素對(duì)癥治療，效果不佳，容易反復(fù)。

清熱利濕祛癢湯聯(lián)合口服西替利嗪和糠酸莫米松乳膏局部外用治療急性陰囊濕疹后總有效率顯著高于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分、濕疹評(píng)分和瘙癢評(píng)分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，說明清熱利濕祛癢湯可改善急性陰囊濕疹患者的濕疹和瘙癢癥狀，提高臨床療效。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組TNF-α、IL-4和IL-8低于治療前，熱休克蛋白低于治療前，治療組顯著低于對(duì)照組，說明清熱利濕祛癢湯可減輕急性陰囊濕疹患者炎癥反應(yīng)，降低熱休克蛋白表達(dá)。當(dāng)急性陰囊濕疹患者細(xì)胞受到炎癥刺激時(shí)，熱休克蛋白作為啟動(dòng)子與特異DNA片段-熱休克素結(jié)合，從而熱休克蛋表達(dá)升高，炎癥降低后熱休克蛋表達(dá)下降。西替利嗪是一種組胺H1受體拮抗劑，對(duì)組胺的傳遞具有抑制作用，還可抑制活性肽及P物質(zhì)，減輕炎性細(xì)胞移動(dòng)作用，進(jìn)而改善皮膚變態(tài)反應(yīng)，用于治療皮膚瘙癢［11］?？匪崮姿扇楦酁榫植客庥锰瞧べ|(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用［12］。本方中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，長(zhǎng)于清肺，善瀉上焦之火;梔子清熱解毒，瀉三焦之火，共奏清熱利濕之功;黃芩和梔子為君藥［13］?？鄥⑶鍩嵩餄?，殺蟲，用于治療濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢［14］;生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津;當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝;金銀花和蒲公英主要功用清熱解毒;紫草可以清熱解毒透疹;車前子長(zhǎng)于利濕消腫兼可清熱［15］;白蘚皮祛風(fēng)燥濕、清熱解毒［16］;甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥配合，共奏清熱利濕、解毒祛癢之功，治療急性陰囊濕疹，臨床療效確切。清熱利濕祛癢湯聯(lián)合口服西替利嗪和糠酸莫米松乳膏局部外用治療急性陰囊濕疹患者切合急性陰囊濕疹病機(jī)，聯(lián)合用藥可起到標(biāo)本兼治的作用。

綜上所述，清熱利濕祛癢法聯(lián)合口服西替利嗪和糠酸莫米松乳膏局部外用可改善急性陰囊濕疹患者的濕疹和瘙癢癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，降低熱休克蛋白表達(dá)，臨床療效確切，值得推廣應(yīng)用。

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R285.6

B

1002-2406(2017)02-0083-03

李濤(1971-)，男，藥士，主要研究方向:臨床藥學(xué)。

2016-05-25

修回日期:2016-06-10