張秀英，王雪峰＊＊，尚云曉，崔振澤，黃 燕，王永生，李迎春，馮 彤，蘇艷琦7，于鳳麗，張 玲，金學(xué)英0，孫愛民，劉怡湘，史丹華，張 晗，吳振起，趙 月

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 沈陽 110000；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 北京 110032；3.大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連兒童醫(yī)院 大連 116000；4.鞍山市婦兒醫(yī)院 鞍山 114000；5.錦州市婦兒醫(yī)院 錦州 121000；6.丹東市婦女兒童醫(yī)院 丹東 118000；7.撫順市礦務(wù)局總醫(yī)院 撫順 11300；8.本溪市中心醫(yī)院 本溪 117000；9.遼河油田中心醫(yī)院 盤錦124000；10.沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院 沈陽 110032；11.新民市婦嬰醫(yī)院 沈陽 110300）

兒童社區(qū)獲得性肺炎在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中較為常見，其臨床主要以發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣喘及固定的濕啰音為主要表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，因小兒肺炎住院的患兒在兒科住院患者中居于首位[1]。目前，臨床上該疾病的治療大多針對(duì)感染病原的種類不同給予相應(yīng)的抗感染對(duì)癥治療，進(jìn)而減輕臨床癥狀，但病原體對(duì)機(jī)體造成的損傷及免疫紊亂則尚未徹底的消除或治愈，而且抗生素的長期濫用又增加了病原體對(duì)藥物的耐藥性及毒副作用，嚴(yán)重影響著兒童的健康成長。中醫(yī)藥作為一種綠色療法輔助治療小兒肺炎，經(jīng)驗(yàn)豐富，療效顯著。本研究采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，與西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)照，探討清肺通絡(luò)膏治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的有效性和安全性?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版制定的小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述小兒肺炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在1-14歲之間；病程不超過72 h；法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)本次試驗(yàn)藥物過敏者；除肺炎外合并嚴(yán)重的原發(fā)性疾病、精神病及其它呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)作期者；近三個(gè)月內(nèi)參加其它臨床試驗(yàn)；易失訪者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

在隨機(jī)化之后由于各種原因無任何可利用數(shù)據(jù)者；由于各種原因未曾使用試驗(yàn)用藥；服用其它相似藥物，無法判斷療效者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件等影響試驗(yàn)觀察應(yīng)停止試驗(yàn)者；試驗(yàn)過程中病情加重；受試者依從性差（藥物服用率未達(dá)到80%），或自動(dòng)中途換藥者；失訪者。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組予基礎(chǔ)治療；觀察組予基礎(chǔ)治療+清肺通絡(luò)膏。

基礎(chǔ)治療：觀察組及對(duì)照組根據(jù)感染病原體的不同給予抗感染治療。病毒感染予以喜炎平靜點(diǎn)；細(xì)菌感染給予鹽酸頭孢甲肟靜點(diǎn)；肺炎支原體感染給予乳糖酸紅霉素靜點(diǎn)。

清肺通絡(luò)膏：敷胸散與蒜泥比例為5∶4，以清水調(diào)成糊狀，據(jù)敷藥面積，取大小合適的敷料，將調(diào)好的敷胸散均勻平攤在敷料上，薄厚適中（0.3-0.5 cm）,1-3歲每次10 min，3-7歲每次15 min，7歲以上每次20 min，每日1次。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

有效性觀察指標(biāo)包括疾病療效、發(fā)熱、咳嗽、咯痰消失時(shí)間；安全性觀察指標(biāo)包括是否有不良事件發(fā)生情況；血尿便常規(guī)、肝腎功能和心電圖是否異常。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，根據(jù)小兒肺炎的主要癥狀的改善程度評(píng)價(jià)療效，療效指數(shù)計(jì)算公式=[（療前積分－療后積分）÷療前積分]×100%(尼莫地平法)。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)≥70%，且＜95%有效：療效指數(shù)≥30%，且＜70%無效：療效指數(shù)＜30%。證候積分表見表1。

表1 疾病癥狀積分表

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，方差齊者用t檢驗(yàn)，方差不齊者用校正t檢驗(yàn)（t′檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 基本資料比較

本研究共入選病例460，實(shí)際入選459，脫落病例1例，均為收集2013年1月至2014年12月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科、中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院、大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連兒童醫(yī)院、鞍山市婦兒醫(yī)院、錦州市婦兒醫(yī)院、丹東市婦女兒童醫(yī)院、新民市婦嬰醫(yī)院、撫順市礦務(wù)局總醫(yī)院、本溪市中心醫(yī)院、沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院、遼河油田中心醫(yī)院住院的肺炎患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表，將所有患兒隨機(jī)分為觀察組240人，對(duì)照組240人。其中觀察組男性120例，女110例；對(duì)照組男110例，女109例。各組研究對(duì)象性別、年齡及初始癥狀積分無差異（P＞0.05）（見表2-3），具有可比性。

3.1 二組疾病療效的比較(見表4)

表2 兩組患兒性別、年齡方面比較

表3 兩組初始病情比較

表4 治療前后兩組患兒疾病療效比較

3.2 二組發(fā)熱、咳嗽、咯痰及氣促消失時(shí)間比較(見表5)

表5 臨床癥狀起效時(shí)間

3.3 二組在停藥第30天隨訪呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生次數(shù)比較（見表6）

表6 治療后1月隨訪呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生次數(shù)

3.4 不良反應(yīng)

清肺通絡(luò)膏組未見明顯的不良反應(yīng)。

3.5 脫落情況

對(duì)照組脫落1例，患兒家長考慮到經(jīng)濟(jì)原因，向主管醫(yī)生提出退出試驗(yàn)，進(jìn)而出院。

4 討論

兒童社區(qū)獲得性肺炎由細(xì)菌、病毒及支原體等病原感染引起的一種兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病。本病急性期給予有效治療后，大部分患兒可痊愈，但有些患兒給予抗感染及對(duì)癥等綜合治療后咳嗽仍持續(xù)存在、肺部啰音及肺影不易消失，給患兒的身心健康造成了嚴(yán)重影響。近幾年，有研究報(bào)道顯示，中醫(yī)內(nèi)外合治在治療小兒肺炎，改善咳嗽及肺部啰音等癥狀，縮短住院時(shí)間方面有獨(dú)特的優(yōu)勢[2-4]。

清肺通絡(luò)膏主要由大黃、黃芩、芒硝、大蒜等組成。大黃性味苦，寒；歸脾、胃、大腸、肝、心經(jīng)；有清熱瀉火，解毒，活血祛瘀的功效，《藥性論》載大黃有“利水腫，破痰實(shí)，冷熱積聚”之說。黃芩性味苦，寒；歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)；有清熱燥濕，瀉火解毒，涼血止血之功，《珍珠囊》曰：“涼心，治肺中濕熱，瀉肺火上逆，……”；《本草正》曰：“枯者清上焦之火，消痰利氣，定喘咳。”二者構(gòu)成清肺通絡(luò)膏的主藥。芒硝味咸外用可發(fā)揮清火消腫之功效?！睹穾熂?yàn)方》言“治火丹毒,水調(diào)芒硝涂之”。大蒜性味辛，溫；歸脾、胃、肺經(jīng)，《本草綱目》中記載:大蒜“通五臟，達(dá)諸竅”。芒硝、大黃二者共同構(gòu)成清肺通絡(luò)膏的輔藥。清肺通絡(luò)膏貼敷的位置選擇背部，背部為腧穴，督脈，膀胱經(jīng)循經(jīng)之處，利用腧穴及經(jīng)絡(luò)協(xié)同作用使藥物直達(dá)病所，進(jìn)而發(fā)揮作用。如《醫(yī)學(xué)源流論》言：“外治法，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，在皮膚筋骨之間。”現(xiàn)代研究證實(shí)，清肺通絡(luò)膏中大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸及黃芩苷具有皮膚滲透的作用，大蒜有促進(jìn)滲透的作用[5]；藥理研究顯示[6，7]大黃中有效成分可抑制多數(shù)病菌，同時(shí)可活血化瘀，進(jìn)而改善肺循環(huán)，利于肺組織炎性吸收，對(duì)急性炎癥發(fā)揮對(duì)抗作用；黃芩苷[8]則具有明顯的抗炎、抗菌及抗氧化等作用。諸藥合用共同發(fā)揮清肺通絡(luò)，止咳祛痰的作用。

本研究結(jié)果顯示在疾病療效方面兩組比較，觀察組痊愈率98.26%，對(duì)照組痊愈率93.89%，痊愈率兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。觀察組在咯痰消失時(shí)間上明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明清肺通絡(luò)膏有明顯的化痰作用。停藥第30天隨訪結(jié)果顯示觀察組支氣管炎發(fā)生次數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）；說明清肺通絡(luò)膏可降低支氣管炎的發(fā)生率。不良反應(yīng)結(jié)果顯示清肺通絡(luò)膏組未見明顯不良反應(yīng)，說明清肺通絡(luò)膏安全，無副作用。綜上所述，清肺通絡(luò)膏輔助治療小兒肺炎較單獨(dú)基礎(chǔ)治療效果顯著，尤其在咯痰消失方面及痊愈后30天內(nèi)支氣管炎的發(fā)生次數(shù)等方面，尤為突出，且不明顯不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步推廣。

1 吳瑞萍,胡亞美,江載芳,諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第六版).北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:1140-1182．

2 王雪峰,董丹,虞堅(jiān)爾,等.兒童肺炎常見病原學(xué)分析及中醫(yī)證候演變規(guī)律的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究.中國循證兒科雜志,2006,20(3):170-176.

3 劉坤,孫軼秋.內(nèi)外合治小兒肺炎喘嗽20例.中國中醫(yī)急癥,2011,20(3):471.

4 呂玉霞,黃陽,陳雁雁,等.內(nèi)外合治法治療小兒肺炎的療效觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2010,2(3):204-207.

5 張秀英,王雪峰,劉麗.清肺通絡(luò)膏的體外經(jīng)皮滲透試驗(yàn)考察.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,6(14):31-34.

6 祁紅.大黃的抗炎作用.中草藥,1999,30(7):522.

7 王小惠,李娟.中藥敷胸散治療小兒肺炎56例.光明中醫(yī),2014,29(3):524-525.

8 申云富,范小青.漢黃芩的藥理活性進(jìn)展研究.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,5(4):98-101.