戴佳亮，徐衛(wèi)國，金杭丹

氟化工

1,1，1-三氟-2-氯乙烷的應(yīng)用進(jìn)展

戴佳亮，徐衛(wèi)國，金杭丹

（浙江省化工研究院有限公司，浙江杭州310023）

1，1，1-三氟-2-氯乙烷可開發(fā)多種氟碳化合物，合成各類三氟乙基下游產(chǎn)品，還在含氟農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用價值。

1，1，1-三氟-2-氯乙烷；三氟乙烷基；應(yīng)用

0 引言

1,1，1-三氟-2-氯乙烷（R133a），是一種基本的1，1-二氫三氟乙烷基化試劑，由于氯原子的離去能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于溴和碘，導(dǎo)致其反應(yīng)活性較2，2，2-三氟溴乙烷和2，2，2-三氟碘乙烷低，但成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于三氟溴乙烷和三氟碘乙烷。1，1-二氫三氟乙烷基的化合物在醫(yī)藥、偶氮染色體等方面具有獨特的性質(zhì)，因此，將1，1-二氫三氟乙烷基在溫和、經(jīng)濟的條件下引入其他有機化合物具有重要的意義。

本文摘錄了國內(nèi)外自2000年以后關(guān)于三氟氯乙烷轉(zhuǎn)化、合成等方面的應(yīng)用文獻(xiàn)報道，并對其部分下游產(chǎn)品進(jìn)行了詳細(xì)介紹。

1 制備氟碳化合物

1.1制備1，1，1，2-四氟乙烷（HFC-134a）

HFC-134a（1，1，1，2-四氟乙烷）不含氯原子，因此具有零ODP值（臭氧耗損潛能值）和低GWP值（全球變暖潛能值）、不消耗臭氧、不產(chǎn)生光化學(xué)煙霧、化學(xué)惰性、毒理學(xué)上安全等特點，是一種環(huán)保型的藥用輔料，也是目前所使用氣霧劑中消耗臭氧的氟氯碳主要替代品。

2006年，Belter等人[1]以氟化氫混合氧氣氟化三氟氯乙烷制備HFC-134a。無水HF以1 g/min通過400℃的含HF/O2的活性催化劑床，催化劑為碳載鉻。0.5 h后HF的通入量增加至1.4 g/ min，同時分別以1.5 g/min和18 mL/min的速率通入三氟氯乙烷。產(chǎn)物通過熱水洗滌后經(jīng)氣相色譜檢測，三氟氯乙烷的轉(zhuǎn)化率40%。其中氧氣流也可更換為三氟化氮氣體。

2010年，Sharratt等人[2]發(fā)明了一種含鉻氟化催化劑，催化劑中有0.1%～8.0 wt%的鉻作為鉻（Ⅵ）存在，含有促進(jìn)活性的鋅。鋅包含于聚集體中，聚集體的尺寸在其最大維度上最多為1 μm。該含鉻氟化催化劑可促進(jìn)烴或鹵代烴與氟化氫在高溫下的氣相反應(yīng)。三氟氯乙烷與氟化氫制備HFC-134a通常采用300℃～350℃的反應(yīng)溫度，1～2 MPa的壓力，每摩爾三氟氯乙烷使用1～6 mol的氟化氫，反應(yīng)保留時間1～100 s。

2013年，張彥等人[3]公開了一種同時制備HFC-134a和二氟甲烷（HFC-32）的方法。以三氟氯乙烷、二氯甲烷和無水氟化氫為原料，通過氣相氟化催化反應(yīng)：在鉻基氟化催化劑存在下，反應(yīng)溫度為280℃～400℃，反應(yīng)壓力為0.1～1.0 MPa，無水氟化氫與三氟氯乙烷和二氯甲烷總量的摩爾比為10～50∶1，空速為800～2000 h-1。

2013年，郭荔等人[4]以三氟氯乙烷與氫氟酸氣相氟化反應(yīng)制備HFC-134a，氟化催化劑是以鉻、鎂為主。原料氫氟酸與三氟氯乙烷的摩爾比優(yōu)選為4～15∶1，氣相氟化反應(yīng)溫度為270℃～300℃，接觸時間為11～25 s，反應(yīng)空速為0.04～0.06 s-l。三氟氯乙烷轉(zhuǎn)化率為30%左右，HFC-134a選擇性最高可達(dá)99%。

2014年，鮮毅等人[5]報道了HFC-134a的制備方法。首先以氟化氫和三氯乙烯制備得到三氟氯乙烷，然后將氟化氫和三氟氯乙烷以4.5∶1的質(zhì)量比通過含CrX0.005-0.5Y0.005-0.3O0.1-1.0F1.0-3.0催化劑的固定床反應(yīng)器中生成HFC-134a，反應(yīng)溫度350℃，轉(zhuǎn)化率為40%左右，選擇性可達(dá)99%以上。其中X是Mn、Co或Zn，Y是Mg或Ni。

1.2制備1-氯-2，2-二氟乙烷（HCFC-142）

2016年，Wendlinger等人[6]公開了一種以三氟氯乙烷制備1-氯-2，2-二氟乙烷（HCFC-142）的方法。首先將三氟氯乙烷脫氟化氫，催化劑選用AlF3，反應(yīng)溫度500℃，接觸時間2 s，三氟氯乙烷轉(zhuǎn)化率45%，產(chǎn)物1-氯-2，2-二氟乙烯（HCC-1122）的選擇性為93%。以0.5%Pd/C為催化劑，在80℃下通入氫氣流和HCC-1122，接觸反應(yīng)4.5 s，HCC-1122轉(zhuǎn)化率接近100%，HCFC-142選擇性為98.7%。

1.3制備1，1，1-三氟乙烷（HFC-143a）

2010年，陳慶云等人通過液相法以三氟氯乙烷制備1,1，1-三氟乙烷（HFC-143a）[7]和偏氟乙烯[8]：在極性溶劑中，在金屬配合物的催化下，用金屬單質(zhì)還原三氟氯乙烷得到1，1，1-三氟乙烷（反應(yīng)時間5～10 h，反應(yīng)溫度控制在60℃～110℃之間）和偏氟乙烯（反應(yīng)時間3～8 h，反應(yīng)溫度控制在120℃～180℃）。配體可選用醇胺或者磷配體；金屬化合物可選用Cu、Ru或Ni的鹵化物或硫酸鹽等；金屬單質(zhì)選自鎂粉、鋁粉、鋅粉、鐵粉或鉛粉。三氟氯乙烷、金屬配合物和金屬單質(zhì)的摩爾比為1:（0.01～0.2）:（0.4～2）。1，1，1-三氟乙烷產(chǎn)率和產(chǎn)物純度都在94%以上；偏氟乙烯純度＞99%，產(chǎn)率＞95%。

2012年，Tang等人[9]以過渡金屬催化劑通過單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)還原裂解三氟氯乙烷得到HFC-143a和1，1-二氟乙烯（VDF）。過渡金屬選擇Ni或Cu的三苯基磷配體，反應(yīng)溫度90℃～150℃，三氟乙烷產(chǎn)率可達(dá)92%，二氟乙烯產(chǎn)率可達(dá)99%（GC-MS或19F NMR測定）。此反應(yīng)體系還可更廣泛應(yīng)用于裂解鹵代烷或鹵代芳烴的C-Cl鍵。

1.4制備五氟乙烷（HFC-125）

五氟乙烷（HFC-125）作為不含氯的替代碳氟化合物可用于致冷劑、混合致冷劑（R-410A，R-407C，R-404A）、發(fā)泡劑和噴射劑等。

2003年，Boussand等人[10]報道了在氟化氫和氟化催化劑存在下，將三氟氯乙烷和氯進(jìn)行接觸，制備得到1，1，1-三氟-2，2-二氯乙烷（R123），再進(jìn)一步以氫氟酸氟化制得五氟乙烷。反應(yīng)可以在氣相、固定床或流化床中進(jìn)行，催化劑可為氧化鋁、氟化鋁、鐵、鎳等，反應(yīng)溫度優(yōu)選為250℃～300℃，氯/三氟氯乙烷摩爾比為0.1～0.3，HF/ F133a摩爾比一般為0.8～1.2。三氟氯乙烷、氯和HF與催化劑的接觸時間為10～60 s。氟化氫基本不與三氟氯乙烷和產(chǎn)物R123反應(yīng)，三氟乙烷轉(zhuǎn)化率10%左右，R123選擇性在94%以上。制備R125的氟化反應(yīng)的溫度優(yōu)選為280℃～410℃，HF與F123的接觸時間5～30 s，HF/F123摩爾比為2～9∶1，反應(yīng)壓力略大于大氣壓，不高于0.5 MPa。

2007年，Nose等人[11]報道了一種五氟乙烷的制備方法。在不存在催化劑和HF的條件下，于200℃～420℃、0.3～0.7 MPa下，使三氟氯乙烷與C12在氣相中進(jìn)行反應(yīng)，得到含有1，1，1-三氟-2，2-二氯乙烷（HFC-123）的預(yù)備生成物，有效地降低1，1，1，4，4，4-六氟-2-氯-2-丁烯（HCFC-1326）的產(chǎn)生，得到產(chǎn)物中不含有烯烴。在含鉻催化劑的存在下，使HCFC-123與HF在氣相中進(jìn)行反應(yīng)，得到含有五氟乙烷的反應(yīng)生成物，反應(yīng)溫度250℃～400℃，反應(yīng)壓力0.1～1 MPa，五氟乙烷選擇性15%左右。

1.5制備六氟乙烷（FC-116）

六氟乙烷可作為半導(dǎo)體的凈化氣體，與高純氦、氖、氮等氣體混合作為蝕刻氣體。2005年，Ohno等人[12]以含兩個碳原子的氯化物為原料制備六氟乙烷，該氯化物可為三氟氯乙烷、五氟乙烷、1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷、1-氯-1，2，2，2-四氟乙烷等；催化劑的主要成分為3價的氧化鉻和微量的鎳、鋅、銦等；催化劑載體為活性炭或氧化鋁；反應(yīng)溫度為350℃～450℃，氯化物和氟化氫的摩爾比為1∶0.1～5，粗產(chǎn)品純度可達(dá)99%，蒸餾后可得到純度在99.999%以上的高純六氟乙烷，原料氯化物含量少于1 ppm。

2 制備三氟乙基化合物

2.1制備三氟乙醇

三氟乙醇可以制備麻醉藥、胃潰瘍藥及各類農(nóng)藥。2001年，Nukui等人[13]以三氟氯乙烷和有機鉀鹽在非極性溶劑中制備2，2，2-三氟乙醇和三氟乙酸乙酯，同時將副產(chǎn)氯化鉀（含≤3%的有機物質(zhì)）作為肥料，減少處理成本和環(huán)境污染。水、三氟氯乙烷、非極性溶劑（可選擇γ-丁內(nèi)酯、N-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺等）和鉀鹽（甲酸鉀、乙酸鉀、γ-羥基丁酸鉀、甲基丙烯酸鉀、鄰苯二甲酸等飽和或不飽和鉀鹽）置于高壓釜中，在190℃～220℃下反應(yīng)4～8 h，蒸餾除去水，過濾，有機相為2，2，2-三氟乙醇及少量三氟氯乙烷，濾渣為氯化鉀。氯化鉀經(jīng)真空烘干可進(jìn)一步作為鉀肥使用。

2003年，Nagasaki等人[14]報道了一種以三氟氯乙烷和γ-羥基丁酸金屬鹽在非質(zhì)子極性溶劑中制備三氟乙醇的方法。γ-羥基丁酸金屬鹽是由γ-丁內(nèi)酯和堿金屬氫氧化物制備而成，保證了4，4’-氧二丁酸及鹽質(zhì)量≤6 wt%（4，4’-氧二丁酸及鹽是三氟乙醇制備工藝缺陷的主要因素）。先以γ-丁內(nèi)酯和48%的氫氧化鉀水溶液制備得到γ-羥基丁酸鉀，含量17.2 wt%，水分3.4 wt%。取該溶液于高壓釜中，氮氣置換后加入三氟氯乙烷，200℃、1.5 MPa下反應(yīng)6 h。冷卻至150℃，管路連接至冷阱，蒸出三氟乙醇，收率96%（以γ-羥基丁酸鉀計）。蒸餾殘液中的γ-丁內(nèi)酯還可以循環(huán)利用。

2004年，Kawamura等人[15]和Nukui等人[16]直接以三氟氯乙烷和γ-羥基丁酸鉀制備高純度的三氟乙醇：高壓釜內(nèi)加入γ-丁內(nèi)酯作為溶劑，再加入水和γ-羥基丁酸鉀，加熱至200℃后加入三氟氯乙烷，密閉反應(yīng)6 h。反應(yīng)器冷卻至100℃，連接精餾柱，塔板數(shù)為4，壓力保持71 kPa，分離得到三氟乙醇粗產(chǎn)品，質(zhì)量百分比為78.2%，再次精餾提純后純度可達(dá)99.9%，精餾收率97%以上。非質(zhì)子極性溶劑還可以選擇N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮。

2004年，Lee等人[17]發(fā)現(xiàn)咪唑鹽的離子液體可以有效地促進(jìn)三氟氯乙烷在乙酸鉀作用下水解生成三氟乙醇。通用方法：在壓力反應(yīng)器內(nèi)加乙酸鉀、溶劑、水、微量內(nèi)標(biāo)物2-甲基戊酮和離子液體。反應(yīng)物冷卻至0℃后，注入三氟氯乙烷，升溫至180℃反應(yīng)3 h。冷卻至0℃，收集液相，以內(nèi)標(biāo)法經(jīng)氣相色譜測定三氟乙醇和CF3CH2OAc的產(chǎn)率。結(jié)果顯示：選擇1-丁基-3-甲基咪唑氯作為離子液體，溶劑為DMF，三氟乙醇產(chǎn)率最高，可在91%以上；CF3CH2OAc產(chǎn)率在2%左右。乙酸鉀量的增加有助于三氟乙醇產(chǎn)率的提升，一般選擇1.5∶1（乙酸鉀:三氟氯乙烷）。[bmim]表示為1-丁基-3-甲基咪唑。

2.2制備2，2，2-三氟乙胺

2，2，2-三氟乙胺可合成骨質(zhì)疏松癥和癌癥的治療藥物，還可用作各類農(nóng)藥中間體。2001年，Takagi等人[18]以三氟氯乙烷與氨氣制備三氟乙胺。在高壓釜中加入溶劑、三氟氯乙烷，通入氨氣后，升溫。溶劑可選擇丙二醇、乙二醇和水，大約1～20倍于三氟氯乙烷的質(zhì)量，使其可以完全溶解。氨氣相對于三氟氯乙烷的摩爾比例為4～6∶1，反應(yīng)溫度170℃～210℃，反應(yīng)壓力維持在1～3 MPa，時間48 h，反應(yīng)結(jié)束后，壓力有輕微下降。產(chǎn)物以冷收集19F NMR檢測，三氟乙烷轉(zhuǎn)化率在90%以上，三氟乙胺含量為95%～99%。

2003年，Kondo等人[19]以氟烷基鹵化物與碘化物制備氟烷基胺，如三氟氯乙烷制備三氟乙胺，溶劑選擇水、醇類、鹵代烴及醚類、苯類、酰胺類等，與三氟氯乙烷的摩爾比例為0.5～10.0∶1，碘化物與三氟氯乙烷的摩爾比為0.1～5∶1，氨氣相對三氟氯乙烷比例為2.5～4.0∶1，反應(yīng)溫度180℃～220℃，反應(yīng)時間4～10 h，反應(yīng)壓力一般維持在20～150 kPa。反應(yīng)物經(jīng)氣相色譜分析，三氟氯乙烷轉(zhuǎn)化率99.4%，三氟乙胺收率90.6%，二（三氟乙基）胺收率2.5%。

2011年，呂劍等人[20]公開了一種三氟乙胺的制備方法：將溶于液相的三氟氯乙烷與氨水混合，其中丙三醇與三氟氯乙烷的體積比為1～3∶1，氨與三氟氯乙烷的摩爾比為8～15∶1，氨水的濃度為30%～100%（wt）。進(jìn)入管道式反應(yīng)器反應(yīng)，反應(yīng)溫度150℃～200℃，壓力為2～4 MPa，時間為20～30 min，流速為2.0～4.0 L/h；得到含有三氟乙胺的混合溶液經(jīng)減壓閃蒸脫氨，加入碳酸鈉中和減壓精餾，得到三氟乙胺，收率可達(dá)97.0%。

2.3制備2，2，2-三氟碘乙烷

1999年，吳永明等人[21]報道了一種2，2，2-三氟碘乙烷的制備方法，該方法系在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下和非質(zhì)子極性溶劑中，加熱時三氟氯乙烷和一價金屬碘化物發(fā)生反應(yīng)，生成2，2，2-三氟碘乙烷。三氟氯乙烷和碘化物的摩爾比為1∶3～10，采用更大量的碘化物，對反應(yīng)結(jié)果沒有明顯的影響。一價金屬碘化物推薦使用NaI或KI。反應(yīng)溶劑為非質(zhì)子極性溶劑，如DMF、DMSO和NMP等，反應(yīng)的催化劑為非質(zhì)子型的聚乙二醇，分子量500～100000，為季銨鹽。三氟氯乙烷與催化劑的質(zhì)量比為1∶0.01～0.10。反應(yīng)溫度100℃～140℃，溫度較低時，反應(yīng)速度較慢；溫度較高時，則副產(chǎn)物2，2，2-三氟乙烷含量增加。反應(yīng)時間一般為8～20 h，延長反應(yīng)時間會增加副產(chǎn)物的含量。2，2，2-三氟碘乙烷的產(chǎn)率可達(dá)72%以上。

2000年，Kashutina等人[22]以三氟氯乙烷和KBr或KI制備2，2，2-三氟溴乙烷和2，2，2-三氟碘乙烷，溫度控制在150℃～320℃，催化劑為活性炭。和KBr反應(yīng)，溫度為300℃，接觸反應(yīng)20 min，得到2，2，2-三氟溴乙烷，收率36%；和KI反應(yīng)，溫度為250℃～280℃，接觸反應(yīng)20～25 min，得到58%～62%的2，2，2-三氟碘乙烷，副產(chǎn)物＜0.1%。

2.4制備-三氟乙基醋酸酯

2，2，2-三氟乙基醋酸酯（ATE）是合成三氟乙醇的前體，還可以合成麻醉劑氟乙烯醚、異氟烷，可以作為三氟乙基導(dǎo)入劑合成中樞神經(jīng)興奮劑氟替爾、質(zhì)子泵阻斷劑蘭索拉唑、抗心律失常藥氟卡同胺、鎮(zhèn)痛藥苯并二氮雜卓等。2003年，徐衛(wèi)國等人[23]公開了一種2，2，2-三氟乙基醋酸酯的制備方法：在極性非質(zhì)子溶劑N-甲基吡咯烷酮和相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化按或聚乙二醇6000存在下，由無水三氟氯乙烷與醋酸鉀在100℃～300℃下反應(yīng)，并經(jīng)閃蒸和精餾而成。三氟氯乙烷與醋酸鉀的投料摩爾比為1.0～1.5∶1.0，溶劑與醋酸鉀的投料重量比為4.0～1.0∶1.0，反應(yīng)溫度180℃～210℃，反應(yīng)時間為2～8 h。2，2，2-三氟乙基醋酸酯收率最高可達(dá)96.8%。

含氟甲基丙烯酸酯是一種功能材料，可用于隱形眼鏡、光纖等。2007年，Hori等人[24]提供了一種制備含氟甲基丙烯酸酯的方法，且不含聚丙烯酸酯、過氧化物等副產(chǎn)。以甲基丙烯酸的金屬鹽和鹵代烷在非質(zhì)子極性溶劑中制備得到，如以三氟氯乙烷制備甲基丙烯酸-2，2，2-三氟乙酯：在反應(yīng)釜內(nèi)加入4-羥基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶為非質(zhì)子性極性溶劑，再加入甲基丙烯酸、48%的氫氧化鉀溶液和阻聚劑，減壓至20 kPa后開始升溫至180℃，水通過蒸餾除去，生成甲基丙烯酸鉀，隨后加入冷凝至0℃的三氟氯乙烷，繼續(xù)在180℃反應(yīng)7 h，然后回復(fù)至正常壓力下反應(yīng)6 h，除去未反應(yīng)的三氟氯乙烷。充入氮氣，于20 kPa下減壓蒸餾11 h，得到甲基丙烯酸-2，2，2-三氟乙酯。其中，4-羥基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶也可更換為N，N'-二苯基-p-苯二胺、N-甲基-吡咯烷酮、4-羥基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶等其余非質(zhì)子極性溶劑。

2.5其他三氟乙基化合物

短鏈的含氟烷基磺酸應(yīng)用非常廣泛，它可以作為有機反應(yīng)的催化劑和反應(yīng)試劑。1999年，龍正宇等人[25]使三氟氯乙烷在適于電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)的極性非質(zhì)子性溶劑中，在弱堿性條件下，與亞磺化脫鹵反應(yīng)試劑Na2S2O4反應(yīng)合成2，2，2-三氟乙基亞磺酸鹽（CF3CH2SO2Na）及其衍生物。在干冰冷卻下，將三氟氯乙烷、極性非質(zhì)子性溶劑、引發(fā)劑Na2S2O4和強堿弱酸鹽加入高壓釜后升溫至90℃～100℃反應(yīng)8～12 h，經(jīng)后處理得到相應(yīng)的亞磺酸鹽及其衍生物。三氟氯乙烷:Na2S2O4∶強堿弱酸鹽=1∶2∶2。極性非質(zhì)子性溶劑選擇DMSO，強堿弱酸鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。2，2，2-三氟乙基亞磺酸鹽收率最高可達(dá)80%。

2001年，Wu等人[26-28]將三氟氯乙烷和烷基醇及苯酚衍生物制備相應(yīng)的三氟乙基醚和1-氯-2，2-二氟基醚。反應(yīng)在高壓釜中進(jìn)行，干冰冷凍下加入三氟氯乙烷、醇或酚、氫氧化鉀后密閉，開始加熱。反應(yīng)在氫氧化鉀水溶液中進(jìn)行時，三氟氯乙烷可和烷基醇生成三氟乙基醚1a，和苯酚衍生物生成三氟乙基醚1-氯-2，2-二氟苯基醚1b，反應(yīng)溫度選擇240℃～280℃，時間10～14 h，1a收率為40%～70%，1b收率可達(dá)50%～75%。反應(yīng)在DMSO溶液中進(jìn)行時，均生成1-氯-2，2-二氟基醚1b和1c，反應(yīng)溫度80℃，反應(yīng)時間12 h，收率35%～76%，反應(yīng)時間延長有助于產(chǎn)物收率提高。R代表乙基、丙基、異丙基等烷基；Ar代表苯基、甲基苯基、丁基苯基等芳香基團。

2016年，Syvret等人[29]以三氟氯乙烷制備了2，2，2-三氟乙硫醇，可用作各種電子產(chǎn)品制作中的蝕刻劑和有機化合物的中間體，也可在電極表面生成自組裝單層膜。反應(yīng)在高壓釜中進(jìn)行，將三氟氯乙烷以氣體形式通入過量的硫氫化鈉和相轉(zhuǎn)移催化劑的極性溶劑中，于70℃～110℃下反應(yīng)1～5 h。溶劑選用亞砜、酰胺或二醇類化合物，相轉(zhuǎn)移催化劑可選用四丁基溴化銨和甲基三辛基氯化銨。反應(yīng)中會產(chǎn)生一定量的硫化氫和副產(chǎn)（CF3CH2）2S，硫化氫有助于2，2，2-三氟乙硫醇的生成。經(jīng)核磁檢測，三氟氯乙烷轉(zhuǎn)化率接近100%，2，2，2-三氟乙硫醇的選擇性可達(dá)73%。

3 制備二氟乙烯基金屬試劑

2002年，Anilkumar等人[30-31]通過金屬化三氟氯乙烷在室溫下制備鋅試劑CF2=CClZnCl。在氮氣保護下，反應(yīng)器中加入ZnCl2和THF，冷卻至15℃，加入冷凝后的三氟氯乙烷，隨后滴加正丁基鋰和二異丙基胺的THF溶液，期間保證體系溫度在15℃～20℃，同時將滴加口浸入THF中以避免形成氯二氟乙烯基鋰。滴加完畢，形成淡黃色反應(yīng)液在20℃下攪拌2 h。以19F NMR分析CF2= CClZnCl，收率91%。其可在溫和條件下與芳基碘經(jīng)鈀催化劑生成α-氯-β，β-二氟苯乙烯類化合物（ArCCl=CF2），收率在64%～90%。

2004年，Brisdon等人[32]制備二氟乙烯基金屬試劑Ph3E（CCl=CF2），金屬E可為鍺、錫、鉛，可由三氟氯乙烯、正丁基鋰和三苯基金屬鹵化物為原料制得。反應(yīng)器冷卻至-78℃，加入二乙醚和三氟氯乙烷，滴加丁基鋰。滴加完畢攪拌2 h，生成1-氯-2，2-二氟乙烯基鋰。將三苯基金屬鹵化物Ph3EX配成乙醚溶液，滴加至1-氯-2，2-二氟乙烯基鋰反應(yīng)液中，攪拌過夜，加入己烷過濾后，色譜柱分離得Ph3E（CCl=CF2），收率可達(dá)60%以上。

4 制備醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體

吲哚嗪有著良好的生物活性，可用于精神治療、消炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、降低血糖等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，而氟原子的引入可進(jìn)一步修改他們的化學(xué)、物理和生物特性。2003年，Wu等人[33]將吡啶或異喹啉的溴化物2a在氫氧化鉀和三乙胺的存在下，得到相應(yīng)的吡啶或異喹啉離子，與三氟氯乙烷通過1，3-偶極[3+2]環(huán)加成反應(yīng)得到2-氟吲哚嗪2，溶劑選擇DMSO，反應(yīng)溫度80℃～100℃，反應(yīng)時間一般選擇24 h，可在大氣壓下普通玻璃反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行，收率30%～82%。R1為甲基、苯基；R2為苯基、乙氧基。

2009年，F(xiàn)ukuoka等人[34]制備了一種具有脫氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）抑制活性的尿嘧啶化合物。dUTPase是預(yù)防性的DNA修復(fù)酶，能特異性識別三磷酸脫氧尿苷（dUTP），將其分解成一磷酸脫氧尿苷（dUMP）和焦磷酸酶，此酶可以作為抗腫瘤、抗瘧、抗結(jié)核、抗幽門螺桿菌和抗寄生蟲等藥物的標(biāo)的。三氟氯乙烷可參與合成該尿嘧啶化合物3，R為H或F。起始原料為羥基苯甲酸3a，與乙醇成醚后，依次經(jīng)三氟氯乙烷、四氫硼鋰、2-甲基-2-丙烷亞磺酰胺、溴化甲基鎂作用生成3b，再與3-氯丙烷磺酰氯和氯甲基甲醚反應(yīng)得到3c，最后與2，4-雙（三甲基甲硅烷氧基）嘧啶形成目標(biāo)產(chǎn)物3。

2011年，殷建明等人[35]發(fā)明了一種含磷化合物，主結(jié)構(gòu)為1-羥乙基咪唑，可提高骨質(zhì)疏松患者骨密度，減少骨折風(fēng)險；減緩骨轉(zhuǎn)移性癌痛、治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移和高血鈣癥等疾病。在治療骨代謝異常時，可以降低使用劑量和減少副作用。與現(xiàn)有治療轉(zhuǎn)移性骨病的藥物雙磷酸鹽相比，具有較高的親脂性，能夠降低藥物代謝，提高有效生物利用度。三氟氯乙烷可合成該含磷化合物4。2-（1H-咪唑）-乙酸4a和氘代甲醇在室溫下攪拌得到4b，再和三氯氧磷、甲磺酸回流生成磷酸酯4c，最后在N，N-二異丙基乙胺、四丁基碘化胺存在下與三氟氯乙烷反應(yīng)，反應(yīng)溫度35℃～40℃，得到目標(biāo)產(chǎn)物4。

2012年，吳勇等人[36]開發(fā)了一種西洛多辛中間體2-（2，2，2-三氟乙氧基）苯氧乙基甲磺酸酯5的制備方法。西洛多辛對尿道平滑肌收縮具有選擇性抑制作用，并降低尿道內(nèi)壓，而對血壓沒有很大影響，用于治療良性前列腺增生。在非質(zhì)子溶劑中、堿性化合物和堿金屬碘化物的作用下，鄰苯二酚和鹵代三氟乙烷（如三氟氯乙烷）或三氟乙基磺酸酯反應(yīng)得到2-（2，2，2-三氟乙氧基）苯酚5a，反應(yīng)溫度80℃～110℃。5a進(jìn)一步在堿金屬鹽存在下與二甲磺酸乙二酯反應(yīng)得到西洛多辛中間體5。

2015年，Yasumura[37]制備了具有防治有害生物活性的化合物，如結(jié)構(gòu)6，于制備路徑后階段進(jìn)行鹵烷基化反應(yīng)，減少了高價鹵烷化劑的使用量。首先將巰基酚衍生物6a氧化，氧化劑可選雙氧水、次氯酸鈉等，得到6b，再與鹵代的三氟甲基硫基烷基化合物R3X反應(yīng)生成二硫醚6c，可進(jìn)一步在三氟氯乙烷等鹵代乙烷或三氟甲磺酸-2，2，2-三氟乙基等磺酸類鹵化試劑作用下得到產(chǎn)物6。R1和R2為鹵素或C1～C4的烷基，R3主要為三氟甲基硫基戊烷基或己基，X為鹵素。

5 總結(jié)

三氟氯乙烷可合成HFC-134a、HCFC-142、HFC-143a等多種氟碳化合物，還可合成三氟乙醇、三氟乙胺等各類下游三氟乙基產(chǎn)品，還在含氟農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域體現(xiàn)廣泛的應(yīng)用價值。因此可更廣泛地開展三氟氯乙烷的應(yīng)用研究，開發(fā)出更多的下游產(chǎn)品，為氟化工企業(yè)帶來新的經(jīng)濟增長點。

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Application Progress of 1，1，1-Trifluoro-2-chloroethane

DAI Jia-liang，XU Wei-guo，JIN Hang-dan
（Zhejiang Chemical Industry Research Institute Co.,Ltd.,Hangzhou，Zhejiang 310023，China）

1，1，1-Trifluoro-2-chloroethanenot is only used for preparation various fluorine carbon compounds and the downstream products contained trifluoroethyl，but also are widely used in fluorine-containing pesticide，medicine fields.

1,1,1-trifluoro-2-chloroethane；trifluoroethyl；application

1006-4184（2017）3-0001-07

2016-11-08

戴佳亮（1984-），男，工程師，主要從事含氟精細(xì)化學(xué)品的研究開發(fā)工作。E-mail:daijialiang@sinchem.com。