□福州總醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師 陳 曦

基因篩癌 從“胸”開(kāi)始

□福州總醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師 陳 曦

福州的張晨潔（化名）女士，家族中幾名女性都被乳腺癌“盯”上，媽媽和姨媽先后患乳腺癌去世。近日，她在福州總醫(yī)院精準(zhǔn)防癌篩查門診檢查，同一側(cè)乳腺發(fā)現(xiàn)癌癥。幸虧發(fā)現(xiàn)得早，張女士獲得了手術(shù)機(jī)會(huì)。

癌癥易感基因可遺傳

遺傳因素在一些腫瘤的發(fā)生中起著重要作用，由于遺傳學(xué)原因?qū)е碌娜旧w和基因異常，使得部分人群患某些腫瘤的幾率大大增加。2017年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)發(fā)布的中國(guó)最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)每天約1萬(wàn)人確診癌癥，每分鐘約7人確診患癌。在所有腫瘤中，遺傳性腫瘤綜合征所占比例為5%～10%。乳腺癌發(fā)病受多因素影響，其中遺傳因素具有重要作用，大概有15%～20%的乳腺癌患者是有家族史的。

癌癥本身并不會(huì)遺傳，但癌癥的易感基因卻是可以遺傳的。在同等刺激條件下，乳腺癌易感基因攜帶者比普通人更容易患癌。攜帶乳腺癌易感基因的人罹患乳腺癌的平均幾率是65%。每個(gè)人的基因都分別來(lái)自父母的兩個(gè)拷貝，如果從父母那里遺傳了一個(gè)癌癥易感基因，患癌易感性就會(huì)比沒(méi)有癌癥易感基因的人更高。

對(duì)突變基因攜帶者的高危人群篩查，一方面可以起到預(yù)測(cè)患癌風(fēng)險(xiǎn)，從而有針對(duì)性地制訂健康管理方案以及早期干預(yù)和治療的作用；另一方面，在癌癥患者中進(jìn)行基因檢測(cè)，可以為之提供針對(duì)性的治療方案，預(yù)測(cè)其患其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

正確看待腫瘤家族遺傳

遺傳性腫瘤具有發(fā)病年齡早、多個(gè)家族成員患病等特點(diǎn)。對(duì)于直系家屬中有過(guò)腫瘤史的人，如果只有1個(gè)人患癌，并不需要多擔(dān)心；但如果有2個(gè)到3個(gè)人得癌癥，或者1人得少見(jiàn)癌、多種癌，就不能大意，而需要懷疑是否有家族遺傳傾向。

以遺傳性乳腺癌/卵巢癌的檢測(cè)為例，遺傳易感基因BRCA與其發(fā)病密切相關(guān)。有統(tǒng)計(jì)顯示，如果攜帶BRCA1突變，一生中患乳腺癌的幾率為44%～78%，患卵巢癌幾率為18%～54%；如果攜帶BRCA2突變，一生中患乳腺癌的幾率為31%～56%，患卵巢癌幾率為2%～19%。除了BRCA1、BRCA2，遺傳性乳腺癌/卵巢癌還涉及如CHEK2、PALB2等共計(jì)21個(gè)基因。

好萊塢影星安吉麗娜·朱莉就是一位遺傳易感基因BRCA1致病突變攜帶者，其祖母、姨媽、母親均死于癌癥。通過(guò)基因檢測(cè)和醫(yī)生評(píng)估，她未來(lái)患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別高達(dá)87%和50%。為將患癌風(fēng)險(xiǎn)降至最低，安吉麗娜·朱莉先后接受了雙側(cè)乳腺、雙側(cè)卵巢輸卵管切除手術(shù)?，F(xiàn)階段，基因檢測(cè)已成為臨床疾病診斷、靶向治療的重要技術(shù)。

不提倡“過(guò)度檢測(cè)”

精準(zhǔn)防癌篩查門診通常是專業(yè)醫(yī)師或護(hù)士、遺傳學(xué)家與咨詢者見(jiàn)面，一起完整了解并詳細(xì)分析個(gè)人和家族病史，根據(jù)咨詢者的家族史和遺傳學(xué)，并結(jié)合其環(huán)境和生活方式因素，評(píng)估咨詢者患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，以及癌癥可能通過(guò)基因傳遞給其他家庭成員的幾率，并提供降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)和早期篩查癌癥的建議。

專家評(píng)估后，有家族史傾向的高危人群，可以考慮進(jìn)行精準(zhǔn)防癌篩查。目前，只需要抽取2毫升靜脈血，通過(guò)血液標(biāo)本二代測(cè)序技術(shù)，可以用10天左右時(shí)間，從高危人群的血液標(biāo)本中，檢測(cè)出是否攜帶有癌癥易感基因，從而篩查患癌風(fēng)險(xiǎn)高低，或者幫助早期發(fā)現(xiàn)癌癥。

當(dāng)然，如果問(wèn)卷評(píng)估發(fā)現(xiàn)不具有家族傾向，就無(wú)需進(jìn)行易感基因的篩查，畢竟不是每個(gè)人都需要進(jìn)行這樣的篩查，我們也不提倡過(guò)度檢測(cè)。

兩類對(duì)象須篩查

目前精準(zhǔn)防癌篩查門診重點(diǎn)針對(duì)兩類人群：一類是已經(jīng)患上癌癥的患者，通過(guò)篩查，可以明確其是否攜帶有癌癥易感基因，如果有，說(shuō)明這個(gè)患者的癌癥是有遺傳性的，那么就應(yīng)將篩查的面積，擴(kuò)展到患者的近親家屬中。

還有一類是癌癥患者的后代。如果癌癥患者已經(jīng)去世，后代想排除自己是否攜帶癌癥易感基因，屬于患癌的高危人群，以盡早進(jìn)行預(yù)防，也可以通過(guò)精準(zhǔn)防癌篩查了解自己的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

一般來(lái)說(shuō)，從40歲開(kāi)始，癌癥的發(fā)病率是逐漸攀升的，因此，建議40歲以上人群可以來(lái)門診進(jìn)行這方面的咨詢，尤其是家族中有2人以上患癌、患癌年齡很小或者患多種腫瘤、患有罕見(jiàn)癌癥的近親屬。有較充分證據(jù)證實(shí)，可以通過(guò)檢測(cè)易感基因，來(lái)明確未來(lái)的患癌風(fēng)險(xiǎn)。