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2017-03-25 04:36:34第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師
家庭醫(yī)藥 2017年13期
□第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師 高 蕾
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□第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師 高 蕾
目前，慢性髓系白血?。ê?jiǎn)稱“慢?！保┲委熓走x是藥物，而在經(jīng)過嚴(yán)格臨床管理及監(jiān)測(cè)下，也可停止靶向藥物，并能繼續(xù)維持相對(duì)健康緩解的狀態(tài)，被稱為“無治療緩解”。無治療緩解并不等于擅自停藥，而是早期進(jìn)行規(guī)范監(jiān)測(cè)治療，并滿足一定條件的患者才有可能進(jìn)入無治療緩解。這已經(jīng)成為“慢粒”治療可實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。
“慢?！笔且环N獲得性造血干細(xì)胞起源的惡性克隆性疾病。該病在我國的發(fā)病率約為0.36/100000，在成人中，占所有白血病的15%～20%?！奥！被颊叱霈F(xiàn)癥狀時(shí)一般表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、脾臟腫大、疲倦、盜汗、體重減輕、腹部飽脹等，不僅嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，也給患者家庭造成長(zhǎng)期的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。
近年來，隨著人類對(duì)白血病細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)認(rèn)識(shí)的飛速發(fā)展，分子靶向藥物被認(rèn)為是未來治療白血病最具前景的手段。但一旦患病是否需要移植或終生服藥的問題，也一直困擾著廣大“慢粒”白血病患者。
之前我們常說骨髓移植是唯一有望治愈“慢粒”的方法，但骨髓移植的風(fēng)險(xiǎn)比較大，中晚期患者做骨髓移植較困難，隨著以靶點(diǎn)為目標(biāo)的新型藥物研發(fā)，也可以做到大部分“慢粒”患者達(dá)到分子生物學(xué)緩解，但這并不是我們的最終目標(biāo)。分子生物學(xué)緩解是我們采用靶向藥物治療可達(dá)到的最好目標(biāo)，據(jù)最新的歐洲臨床研究顯示，針對(duì)一部分早期就規(guī)范藥物治療并監(jiān)測(cè)持續(xù)達(dá)到分子生物學(xué)緩解目標(biāo)4年以上的慢?；颊?，就有機(jī)會(huì)進(jìn)行“無治療緩解”。
在停藥后，患者需要規(guī)律的PCR（多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)現(xiàn)沒有達(dá)到相應(yīng)的指標(biāo)，就需要重新開始治療，重啟原劑量靶向藥物治療后，幾乎所有患者都仍能很快重新獲得分子學(xué)緩解，也就是可以繼續(xù)停藥進(jìn)入無治療就可緩解階段。
但要提醒的是，期待獲得無治療緩解的“慢?！被颊咝枰M(jìn)行嚴(yán)格的療效監(jiān)測(cè)，無論是換藥還是停藥都要以此為依據(jù)。此時(shí)，“慢?！币褟膼盒匝翰∵^渡到像高血壓、糖尿病一樣，變?yōu)榭晒芾淼穆圆?，甚至部分患者停藥后病情能長(zhǎng)期緩解。但需要對(duì)其進(jìn)行有效病程管理。
因此，慢性髓系白血病患者應(yīng)根據(jù)相關(guān)診療指南定期到醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查，這樣才能知道病情是否得到很好的控制，有無“無治療緩解”的機(jī)會(huì)及是否已達(dá)到治愈的目標(biāo)。
分子生物學(xué)緩解
血液學(xué)完全緩解就是血液、骨髓檢查基本正常。需具備以下條件：
（1）臨床無白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏＃?/p>
（2）血常規(guī)化驗(yàn)顯示血紅蛋白≥100g/L （男性）或≥90克/L （女性及兒童），中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＞1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血中未發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞；
（3）骨髓中原始細(xì)胞≤5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系正常。
當(dāng)患者同時(shí)滿足上述3條時(shí)，則為完全緩解；若患者骨髓檢查符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但臨床或血常規(guī)化驗(yàn)尚未達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，則視為部分緩解；否則為未緩解。
分子生物學(xué)緩解是近幾年提出的判斷白血病治療效果的新的客觀指標(biāo)。它比通常所說的血液學(xué)完全緩解更精確、更進(jìn)一步，達(dá)到分子學(xué)生物學(xué)緩解更接近治愈。
分子生物學(xué)緩解的指標(biāo)為：
（1）白血病特異基因如AML1/ETO基因、CBFβ-MYH11基因、bcr/abl基因、IgH基因重排、TCR基因重排等基因，檢測(cè)3次以上陰性。
（2）白血病相關(guān)基因如WT1基因、Survivin基因、NPM基因等檢測(cè)3次以上陰性。
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目前，慢性髓系白血?。ê?jiǎn)稱“慢?！保┲委熓走x是藥物，而在經(jīng)過嚴(yán)格臨床管理及監(jiān)測(cè)下，也可停止靶向藥物，并能繼續(xù)維持相對(duì)健康緩解的狀態(tài)，被稱為“無治療緩解”。無治療緩解并不等于擅自停藥，而是早期進(jìn)行規(guī)范監(jiān)測(cè)治療，并滿足一定條件的患者才有可能進(jìn)入無治療緩解。這已經(jīng)成為“慢粒”治療可實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。
“慢?！笔且环N獲得性造血干細(xì)胞起源的惡性克隆性疾病。該病在我國的發(fā)病率約為0.36/100000，在成人中，占所有白血病的15%～20%?！奥！被颊叱霈F(xiàn)癥狀時(shí)一般表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、脾臟腫大、疲倦、盜汗、體重減輕、腹部飽脹等，不僅嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，也給患者家庭造成長(zhǎng)期的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。
近年來，隨著人類對(duì)白血病細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)認(rèn)識(shí)的飛速發(fā)展，分子靶向藥物被認(rèn)為是未來治療白血病最具前景的手段。但一旦患病是否需要移植或終生服藥的問題，也一直困擾著廣大“慢粒”白血病患者。
之前我們常說骨髓移植是唯一有望治愈“慢粒”的方法，但骨髓移植的風(fēng)險(xiǎn)比較大，中晚期患者做骨髓移植較困難，隨著以靶點(diǎn)為目標(biāo)的新型藥物研發(fā)，也可以做到大部分“慢粒”患者達(dá)到分子生物學(xué)緩解，但這并不是我們的最終目標(biāo)。分子生物學(xué)緩解是我們采用靶向藥物治療可達(dá)到的最好目標(biāo)，據(jù)最新的歐洲臨床研究顯示，針對(duì)一部分早期就規(guī)范藥物治療并監(jiān)測(cè)持續(xù)達(dá)到分子生物學(xué)緩解目標(biāo)4年以上的慢?；颊?，就有機(jī)會(huì)進(jìn)行“無治療緩解”。
在停藥后，患者需要規(guī)律的PCR（多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)現(xiàn)沒有達(dá)到相應(yīng)的指標(biāo)，就需要重新開始治療，重啟原劑量靶向藥物治療后，幾乎所有患者都仍能很快重新獲得分子學(xué)緩解，也就是可以繼續(xù)停藥進(jìn)入無治療就可緩解階段。
但要提醒的是，期待獲得無治療緩解的“慢?！被颊咝枰M(jìn)行嚴(yán)格的療效監(jiān)測(cè)，無論是換藥還是停藥都要以此為依據(jù)。此時(shí)，“慢?！币褟膼盒匝翰∵^渡到像高血壓、糖尿病一樣，變?yōu)榭晒芾淼穆圆?，甚至部分患者停藥后病情能長(zhǎng)期緩解。但需要對(duì)其進(jìn)行有效病程管理。
因此，慢性髓系白血病患者應(yīng)根據(jù)相關(guān)診療指南定期到醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查，這樣才能知道病情是否得到很好的控制，有無“無治療緩解”的機(jī)會(huì)及是否已達(dá)到治愈的目標(biāo)。
分子生物學(xué)緩解
血液學(xué)完全緩解就是血液、骨髓檢查基本正常。需具備以下條件：
（1）臨床無白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏＃?/p>
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（3）骨髓中原始細(xì)胞≤5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系正常。
當(dāng)患者同時(shí)滿足上述3條時(shí)，則為完全緩解；若患者骨髓檢查符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但臨床或血常規(guī)化驗(yàn)尚未達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，則視為部分緩解；否則為未緩解。
分子生物學(xué)緩解是近幾年提出的判斷白血病治療效果的新的客觀指標(biāo)。它比通常所說的血液學(xué)完全緩解更精確、更進(jìn)一步，達(dá)到分子學(xué)生物學(xué)緩解更接近治愈。
分子生物學(xué)緩解的指標(biāo)為：
（1）白血病特異基因如AML1/ETO基因、CBFβ-MYH11基因、bcr/abl基因、IgH基因重排、TCR基因重排等基因，檢測(cè)3次以上陰性。
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