文/中日醫(yī)院藥學部藥師 李 沭

哮喘，是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥引起的，在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生。近十余年來，美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢。目前全世界約有1億哮喘患者，已逐漸成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，據(jù)測算全國約有1000萬以上的哮喘患者。

臨床上治療哮喘的藥物主要有糖皮質激素、β2受體激動劑和茶堿類藥物等。雖然目前臨床上將茶堿類藥物的治療地位逐漸退至第三四位，但茶堿類藥物只要嚴格掌握適當?shù)膽梅椒?，仍可取得較好的治療效果，依然可以作為主要的平喘藥物。

茶堿類藥物的作用機制

支氣管擴張作用

當茶堿的濃度為 10 ～ 20 毫克/升時，對支氣管平滑肌具有直接的擴張作用。茶堿通過非特異性抑制磷酸二酯酶(PDE)的活性，提高細胞內環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平，升高 cAMP /環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)比值；抑制鈣離子內流，促進鈣離子外流，降低細胞內鈣離子水平，從而擴張支氣管平滑肌。

抗炎作用

治療量＞10毫克/升的茶堿可以拮抗腺苷引起的諸如組胺、白三烯(LT)、腫瘤壞死因子(TNF) -α、粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)等肥大細胞炎癥介質和細胞因子的釋放；抑制嗜酸性粒細胞的趨化、浸潤及諸如嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)等介質的釋放；亦可以誘導嗜酸性粒細胞凋亡。近年研究表明，低濃度茶堿(5～10 毫克/升)具有抗炎及免疫調節(jié)作用。

茶堿類藥物的種類

1.氨茶堿氨茶堿為茶堿和乙二胺的復合物，有舒張支氣管平滑肌、增強呼吸肌收縮力、舒張冠脈、增加腎血流量及興奮中樞神經等作用?？诜耆?，用藥后1～3 小時血藥濃度達峰值。

成人口服每次0.1～0.2 克，一日0.3～0.6 克；極量一次0.5 克，一日1 克。

成人靜脈每次0.25～0.50克，一日0.5～1.0克；極量一次0.5克；以5%的葡萄糖注射液500 毫升稀釋后靜脈滴注。

2.多索茶堿多索茶堿對磷酸二酯酶有顯著抑制作用，其支氣管平滑肌松弛作用較氨茶堿強10～15倍，并有鎮(zhèn)咳作用，作用時間長，無依賴性，且不影響心功能。

3.二羥丙茶堿(喘定)二羥丙茶堿平喘作用與氨茶堿相似，對胃腸道刺激作用較小，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10。

4.茶堿控釋片茶堿控釋片含無水茶堿100 毫克，藥理作用和適應證同氨茶堿。

茶堿類藥物臨床應用注意要點

1.監(jiān)測血藥濃度

茶堿的支氣管擴張作用與血清濃度 (5～20 毫克/升)呈對數(shù)關系，最佳反應濃度為＞10 毫克/升，若＞20毫克/升即會出現(xiàn)明顯的毒性反應。茶堿的靜脈滴注維持量為每小時每公斤體重0.6～0.8 毫克。服用茶堿類藥物的過程中監(jiān)測血藥濃度，是避免出現(xiàn)中毒、防止發(fā)生不良反應的重要措施。

2.了解其不良反應及防治

茶堿類藥物的不良反應較多，常見的有胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、胃部不適等，心血管系統(tǒng)癥狀如心動過速、心律失常等，中樞神經系統(tǒng)癥狀如興奮、譫妄、精神失常、驚厥等。這些不良反應的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關。

當血藥濃度超過16 毫克/升時，可出現(xiàn)輕度的不良反應，以胃腸道癥狀為主，有胃腸道不適、惡心和嘔吐等；血藥濃度超過20毫克/升時，部分患者可出現(xiàn)中毒癥狀，表現(xiàn)為嚴重的中樞神經系統(tǒng)癥狀；當血藥濃度超過40 毫克/升時，所有服藥者都會出現(xiàn)中毒癥狀，可危及生命。