文/主任醫(yī)師 丁關(guān)慶

自身抗體在體內(nèi)是如何產(chǎn)生的

人體自身組織或器官(抗原成分)刺激B淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞發(fā)育分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這種抗體反過(guò)來(lái)又和自身組織或器官發(fā)生反應(yīng)，引起組織或器官的特異性損傷，這種抗體稱為自身抗體，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕因子、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核抗體等。自身抗體有別于人體對(duì)外來(lái)抗原如病毒、細(xì)菌、藥物、食物等產(chǎn)生的抗體，如乙肝病毒表面抗體、抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)等。自身抗體有助于自身免疫性疾病的診斷、治療、隨訪及預(yù)后判斷。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)屬于彌漫性結(jié)締組織病，是紅斑狼瘡中的一個(gè)常見(jiàn)且重要的類型。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由機(jī)體自身免疫異?；罨l(fā)的一種臨床表現(xiàn)特異的狼瘡性疾病，常有發(fā)熱等全身癥狀，常累及皮膚黏膜、骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉、腎、心血管、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等多系統(tǒng)的組織和器官。系統(tǒng)性紅斑狼瘡在大多數(shù)病例中起病緩慢，呈亞急性和慢性經(jīng)過(guò)，緩解和發(fā)作交替出現(xiàn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情復(fù)雜多變，特別是無(wú)皮疹或早期癥狀不典型者，臨床診斷十分困難，特異性自身免疫抗體的檢測(cè)顯得尤其重要。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗體檢查項(xiàng)目

一、抗核抗體

抗核抗體(ANA)是一組針對(duì)細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核酸和核蛋白為靶抗原的自身抗體的總稱。目前，采用免疫印跡法檢測(cè)抗核抗體有數(shù)十種之多。ANA通常作為多種自身免疫疾病的一種篩查試驗(yàn)，是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的敏感度為95%，特異度為65%。5%～30%的健康成人和慢性感染患者也可存在低滴度的ANA，因此ANA滴度≥1:80者臨床意義較大。老年人尤其是女性可能出現(xiàn)高滴度ANA。持續(xù)的高滴度ANA比暫時(shí)的ANA更有臨床意義。許多藥物，例如普魯卡因胺、異煙肼等可能引起ANA陽(yáng)性，在鑒別診斷時(shí)需要詳細(xì)了解病史。ANA滴度與疾病活動(dòng)度并不完全并行，主要取決于ANA的類型。

現(xiàn)在醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室經(jīng)常檢測(cè)的抗核抗體主要有以下幾項(xiàng)。

1.抗脫氧核糖核酸(DNA)抗體 DNA抗體包括抗雙鏈DNA(dsDNA)和抗單鏈DNA(ssDNA)兩種?？闺p鏈DNA抗體為系統(tǒng)性紅斑狼瘡所特有，是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡最重要的自身抗體，大約80%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗雙鏈DNA陽(yáng)性?？闺p鏈DNA抗體滴度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的腎臟損害亦相關(guān)，因此抗雙鏈DNA抗體有助于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷，了解其活動(dòng)程度和判斷預(yù)后。相比較而言，抗單鏈DNA抗體的臨床價(jià)值則十分有限。

2.抗脫氧核糖核酸核蛋白(DNP)抗體及組蛋白抗體(AHA) 抗脫氧核糖核酸核蛋白抗體與狼瘡細(xì)胞形成有關(guān)，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的陽(yáng)性率大約為70%?？姑撗鹾颂呛怂峤M蛋白抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的陽(yáng)性率為30%～50%，但在藥物性狼瘡陽(yáng)性率可達(dá)95%以上。組蛋白抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期亦可出現(xiàn)。

3.抗核小體抗體(AnuA) 抗核小體抗體是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的抗體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中特別是在活動(dòng)性狼瘡和狼瘡性腎炎的診斷中敏感度可達(dá)69.9%～71.0%，特異度達(dá)97.3%～99.0%，對(duì)于抗雙鏈DNA和抗Sm抗體均陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的診斷具有重要意義。

4.抗生理鹽水可提取性核抗原(ENA)抗體 抗生理鹽水可提取性核抗原抗體是一組針對(duì)細(xì)胞內(nèi)可提取核抗原的自身抗體，由于該類核抗原可溶于生理鹽水中，故將其稱為生理鹽水可提取的核抗原。實(shí)際上，ENA亦包括了一部分胞質(zhì)抗原和既在核內(nèi)又在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的抗原。抗ENA抗體是診斷自身免疫病有效的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目，包括對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、混合性結(jié)締組織病、干燥綜合征和重疊綜合征的診斷。

臨床上經(jīng)常測(cè)定的ENA有：

●抗Sm抗體 抗Sm抗體作用的抗原是U族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白粒子(UsnRNP)，檢測(cè)敏感度僅為25%，但特異度高達(dá)99%，因此被認(rèn)為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性抗體。抗Sm抗體與疾病活動(dòng)度和臟器損害無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

●抗核糖核蛋白抗體(抗U1RNP抗體) 抗核糖核蛋白抗體作用的抗原為U1snRNP，可在多種炎癥性風(fēng)濕病中出現(xiàn)，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的陽(yáng)性率大約為40%。高滴度的抗核糖核蛋白抗體是診斷混合結(jié)締組織病的主要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

●抗Ro/SSA和La/SSB抗體抗Ro/SSA抗體作用抗原為小分子細(xì)胞質(zhì)核糖核蛋白粒子(scRNP)?？筁a/SSB抗體作用抗原亦為小分子核糖核蛋白粒子，存在于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)?？筊o/SSA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的陽(yáng)性率為30%～40%，在亞急性皮膚型紅斑狼瘡中的陽(yáng)性率為63%。由于該抗體可通過(guò)胎盤，因而可用于新生兒狼瘡的篩查。La/SSB在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的陽(yáng)性率為10%～20%?？筊o/SSA抗體和抗La/SSB抗體可引起新生兒狼瘡和房室傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。抗Ro/SSA抗體和抗La/SSB陽(yáng)性的患者多有干燥綜合征、光敏感、血管炎、紫癜、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少和類風(fēng)濕因子陽(yáng)性等。

●抗核糖體RNP(rRNP)抗體抗核糖體RNP抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的另一個(gè)標(biāo)志性抗體，陽(yáng)性率為24%?？购颂求wRNP抗體與狼瘡腦病相關(guān)。

二、類風(fēng)濕因子

高滴度類風(fēng)濕因子(RF)有助于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷，常伴有活動(dòng)性關(guān)節(jié)病變及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。類風(fēng)濕因子并非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特有，20%～40%系統(tǒng)性紅斑狼瘡可出現(xiàn)陽(yáng)性。類風(fēng)濕因子亦見(jiàn)于其他結(jié)締組織病，如干燥綜合征等；類風(fēng)濕因子亦見(jiàn)于非風(fēng)濕性疾病，如亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、丙型肝炎病毒感染及少數(shù)健康老年人。

三、抗磷脂抗體

抗磷脂抗體(APL) 是針對(duì)磷脂和磷脂輔蛋白的一組自身抗體。臨床經(jīng)常檢測(cè)的抗磷脂抗體有抗心磷脂抗體(AcL)、β2GPI和狼瘡抗凝物，與抗磷脂綜合征相關(guān)，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中較多見(jiàn)。出現(xiàn)抗磷脂抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常有不典型的表現(xiàn)，抗核抗體常陰性，多有動(dòng)、靜脈栓塞，狼瘡性腦病，肺動(dòng)脈高壓，血小板減少，習(xí)慣性流產(chǎn)等。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中出現(xiàn)抗磷脂抗體的陽(yáng)性率為12%～30%?？沽字贵w陽(yáng)性亦見(jiàn)于其他疾病，如干燥綜合征、混合性結(jié)締組織病等。