朱端榮，戴莉，戴雯

(南京軍區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科1、檢驗科2，江蘇 南京 210000)

高危型人乳頭瘤病毒檢測聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢對CIN和早期浸潤癌的診斷價值

朱端榮1，戴莉1，戴雯2

(南京軍區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科1、檢驗科2，江蘇 南京 210000)

目的 研究高危型人乳頭瘤病毒(HPV)檢測聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢對癌前病變(CIN)和早期浸潤癌的臨床診斷價值。方法選取2013年5月至2014年5月在我院門診行高危型HPV檢測者859例，HPV陽性者或者部分陰性者伴有可疑病變者行陰道鏡下活檢，并且給予病理學檢查。結(jié)果所有受檢者中高危型HPV陽性者211例，陽性率為24.6%，其中＜35歲者陽性率為24.4%(107/438)，≥35歲者陽性率為24.7%(104/421)，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；行陰道鏡活檢387例，其中病理結(jié)果為CINⅠ者52例，CINⅡ者34例，CINⅢ者5例，早期浸潤癌者2例。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及早期浸潤癌高危型HPV的感染率分別為73.1%(38/52)、88.2%(30/34)、100.0%(5/5)和100.0%(2/2)，各組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論隨著宮頸癌病變級別的增加，高危型HPV的檢出陽性率也隨之升高，聯(lián)合陰道鏡下活檢能明確病理類型。

高危型人乳頭瘤病毒；陰道鏡；活檢；癌前病變；早期浸潤癌

早在20世界70年代的中期，由Zur Hzusen教授和其同事就發(fā)現(xiàn)了人類乳頭狀病毒(HPV)，并且發(fā)現(xiàn)HPV和宮頸癌之間存在的關系，目前已經(jīng)得到確認[1]。宮頸癌是一種感染性的惡性腫瘤，而高危型的HPV感染無疑是宮頸癌以及其癌前病變(CIN)的重要原因，經(jīng)過性傳播而感染HPV則是發(fā)生宮頸癌的重要條件[2]。陰道鏡檢查則是一種應用低倍鏡來檢查宮頸以及陰道上段的檢查方法，該檢查的主要目的是進行宮頸篩查，然后進行細胞學和DNA檢查來發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期宮頸癌。陰道鏡是目前健康體檢篩查早期宮頸癌的一種重要手段。本研究旨在分析高危型人乳頭瘤病毒(HPV)檢測聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢對CIN和早期浸潤癌的臨床診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2014年5月在我院門診行高危型HPV檢測者859例，年齡22～70歲，平均(52.4±0.8)歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選者均簽訂知情同意書。

1.2 檢查方法 應用雜交捕獲Ⅱ代的方法進行高危型的HPV DNA檢測，并且對HPV陽性檢查者或者部分陰性的檢查者伴隨可疑病變者實施陰道鏡下活檢和病理學的檢查。

1.2.1 高危型HPV DNA檢查 應用棉拭子擦拭子宮頸，將宮頸表面的分泌物及其黏液清除，應用特別制作的一次性的宮頸刷插入宮頸管中，然后按照順時針方向旋轉(zhuǎn)3～5周，然后取出將其放置于特制的保存液中。應用基因捕獲技術(試劑盒均由Digene公司提供)檢測人類高危型HPV的13種亞型。也就是16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型以及68型。應用待測定的標本的相對的發(fā)光單位和陽性的定標閾值的比值來評價測定標本的檢測結(jié)果[3]。其比值≥1即為陽性，反之則為陰性。

1.2.2 陰道鏡下活檢 在陰道鏡下觀察陰道上部和子宮頸區(qū)醋酸上皮和碘實驗的情況，并且取醋酸上皮和碘實驗不著色的區(qū)域，取多個點，正常情況下去四象限進行活檢(3點、6點、9點、12點)，將取下的組織固定，送病理進行活檢。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采應用χ2檢驗，檢驗標準以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 總體高危型HPV的陽性率 859例受檢者中高危型HPV陽性者211例，其高危型HPV陽性率為24.6%。

2.2 高危型HPV感染與年齡的關系 ＜35歲者陽性率為24.4%(107/438)，≥35歲者陽性率為24.7% (104/421)，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=4.289，P= 0.189)。

2.3 高危型HPV感染與病理類型的關系 由表1可知，行引道鏡活檢387例，其中病理結(jié)果為CINⅠ者52例，CINⅡ者34例，CINⅢ者5例，早期浸潤癌者2例。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及早期浸潤癌高危型HPV的感染率分別為73.1%(38/52)、88.2%(30/34)、100.0%(5/5)和100.0%(2/2)，各高危型HPV感染者間比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=62.962，P=0.024)。

表1 高危型HPV感染與病理類型的關系

3 討 論

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌。據(jù)統(tǒng)計，每年大約有27萬女性因?qū)m頸癌死亡，其中超過80%發(fā)生于欠發(fā)達國家，對女性生命造成巨大威脅[4]。早期診斷和治療對宮頸癌具有重要意義，宮頸癌是一種可以預防并且治療的可能性較大的癌癥。和HPV感染有關的疾病有多種，據(jù)統(tǒng)計，目前發(fā)布率最高的性傳播疾病是和HPV感染有關的疾病。而HPV的種類繁多，高達100多種，根據(jù)HPV的亞型和癌癥發(fā)生的關系的高低可以把HPV分成高危型和低危型。和宮頸癌以及其癌前病變有關的高危型HPV亞型主要有10多種，包括16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型以及68型[5]。具有致癌作用的HPV型感染到宮頸表面的細胞，是引起宮頸癌發(fā)生的起始。大多數(shù)HPV感染具有暫時性，在常規(guī)的免疫下既可以被清除出去，6～18個月后被檢出性則較低。據(jù)統(tǒng)計，有10%～15%的婦女感染具有致癌性的HPV，且感染后會出現(xiàn)持續(xù)性的感染，進而引起癌前病變；據(jù)統(tǒng)計，一般于8～10年內(nèi)發(fā)生癌前病變。短期內(nèi)的感染或者是持續(xù)的感染不會出現(xiàn)任何的癥狀，但是持續(xù)的感染具有高危型的HPV則會引起宮頸發(fā)生癌前病變甚至是宮頸癌，從宮頸癌癌前病變發(fā)展成為宮頸癌僅僅需要5～10年。

正常情況下，宮頸癌的病變轉(zhuǎn)化是一個逐漸發(fā)展的過程，但是HPV感染尤其是高危型HPV感染后引起宮頸癌的相對風險性會顯著增高，甚至高達250倍[6]。99.8%的宮頸癌患者在病變組織中可以檢測出HPV感染，其病毒的類型大多為HPV16和18型，這兩種類型的HPV在宮頸癌的陽性率則高達70%。婦女的生殖道出現(xiàn)HPV感染對有性生活的人群來說是一種比較普遍的現(xiàn)象，正常的婦女在一生中感染一次以上的幾率超過80%[7]。年輕的女性特別是性活躍的女發(fā)生HPV感染的概率顯著增高，HPV感染的高峰年齡大約為18～28歲，而在此階段的感染患者大部分是暫時性的感染，35歲以上的感染者有5%～10%會有持續(xù)性的感染。國內(nèi)報道顯示，高危型HPV感染的波動較大，和地區(qū)差異以及對病例的選擇、檢測的方法不同都存在較大的關系[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，859例受檢者中高危型HPV陽性者211例，其高危型HPV陽性率為24.6%?？赡芤驗闄z測者均為就診的患者，部分檢測者是因為宮頸病變而就診，因此其高危型的HPV感染率較高，明顯的高于正常人群。

高危型HPV感染對宮頸病變有促進作用，因此，宮頸癌不同級別的病變中HPV感染情況會有較大的差別[9]。據(jù)研究，宮頸癌的級別越高高危型的HPV感染率則越高。但是高危型HPV和年齡關系較小，不同年齡段高危型HPV感染差異無統(tǒng)計學意義。本研究發(fā)現(xiàn)，＜35歲者陽性率為24.4%(107/438)，≥35歲者陽性率為24.7%(104/421)，提示不同年齡段的高危型HPV感染率差異無統(tǒng)計學意義?？赡芎蜋z測者均為就診者有一定關系，或者是研究的病例數(shù)有關。研究還發(fā)現(xiàn)，行引道鏡活檢387例，其中病理結(jié)果為CINⅠ者52例，CINⅡ者34例，CINⅢ者5例，早期浸潤癌者2例。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及早期浸潤癌高危型HPV的感染率分別為73.1%(38/52)、88.2%(30/34)、100.0%(5/5)和100.0%(2/2)，各組之間存在一定的差異，其宮頸病變級別越高者高危型HPV感染的概率也越高，進而說明高危型HPV感染和宮頸癌前病變以及宮頸癌有較大的關系。陰道鏡是臨床上檢查宮頸疾病的重要輔助手段，現(xiàn)階段以及較廣泛的應用于臨床，陰道鏡是一種比較特殊的放大鏡，可以將宮頸部放大10～40倍，有利于檢查者觀察宮頸組織的顏色、邊界、構(gòu)型以及血管情況，有利于發(fā)現(xiàn)異常的病變，而且可以比較準確的定位并進行多點取材進行活檢，進而評定其病變的性質(zhì)。在臨床上要加強對HPV感染者進行定期隨訪，并盡可能地進行陰道鏡檢測，對可疑的病變者進行活檢，進而發(fā)現(xiàn)疾病于其早期階段[10]。

綜上所述，癌前病變較容易發(fā)展成為宮頸癌，而宮頸癌是嚴重威脅女性生命健康的疾病，其發(fā)病率和死亡率也較高。HPV感染尤其是高危型HPV感染對宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展有較大的關系。隨著宮頸病變的級別越高高危型HPV感染的概率也相對應的增大。因此在檢測高危型HPV感染時應進行陰道鏡下宮頸活檢，以便及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變，爭取早期治療。

[1]李立,唐陽芳,蔣燕明,等.宮頸環(huán)形電切術對陰道鏡下活檢為輕度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的再評估[J].中國婦幼保健,2010,25(34): 5109-5113.

[2]張碧黎,楊湘軍,王秋霞,等.宮頸環(huán)形電切術治療宮頸上皮內(nèi)瘤變186例臨床分析[J].海南醫(yī)學,2013,24(17):2527-2530.

[3]胡靜熠,吳瑛,吳江平,等.TCT、HR-HPV檢測及陰道鏡檢查對宮頸病變的診斷意義[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2013,58 (2):257-259.

[4]梁潔,韋瑋,趙華,等.高危型HPV聯(lián)合TCT檢測在宮頸癌和癌前病變篩查中的應用[J].職業(yè)與健康,2014,30(9):1178-1179,1182.

[5]董秀真,倪淑芳,楊傳崇,等.HPV-DNA分型檢測在ASCUS分層處理中的臨床價值[J].中國婦幼保健,2013,28(28):4745-4747.

[6]鄒冰玉,浦海鷹,李丹,等.210例高危型人乳頭瘤病毒感染檢測及宮頸病變影響因素的探討[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(12): 938-940.

[7]吳丹梅,陳曼玲,金松,等.TCT HPV及hTERC基因檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值[J].重慶醫(yī)學,2013,42(34):4185-4187.

[8]王利,張慶華,袁靜萍,等.高危人乳頭狀瘤病毒檢測對TCT異常的輔助作用[J].武漢大學學報(醫(yī)學版),2014,57(1):74-76.

[9]趙繼紅,盧義生,王曉文,等.高危型人類乳頭瘤病毒的檢測在宮頸癌篩查中的應用[J].海南醫(yī)學,2009,20(6):19-21.

[10]王麗,喻康,周惠,等.高危型人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡檢查在未明確意義的宮頸不典型鱗狀上皮細胞中的診斷價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(17):39-41.

Clinical value of high-risk human papillomavirus detection combined with colposcopy-guided cervical biopsy in CIN and early invasive carcinoma.

ZHU Duan-rong1,DAI Li1,DAI Wen2.Department of Obstetrics and Gynecology1, Department of Clinic Laboratory2,General Hospital of Nanjing Military Command,Nanjing 210000,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical value of high-risk human papillomavirus(HPV)detection combined with colposcopy-guided cervical biopsy in cervical intraepithelial neoplasia(CIN)and early invasive carcinoma.MethodsA total of 859 patients,who was tested for high-risk HPV in our hospital from May 2013 to May 2014,were selected as the research subjects.HPV-positive or partially negative patients with suspicious lesions were examined with colposcopy-guided cervical biopsy for pathological examination.ResultsTwo hundred eleven cases of all subjects were high-risk HPV-positive with the positive rate of 24.6%.The positive rate was 24.4%(107/438)in those younger than 35 years old and 24.7%(104/421)in those greater than or equal to 35 years of age,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).Among of 387 cases examined with colposcopy-guided cervical biopsy,there were 52 cases of CINⅠ,34 cases of CINⅡ,5 cases of CINⅢ,2 cases of early invasive carcinoma in the pathological results.The high-risk HPV infection rate of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢand early invasive carcinoma were 73.1%(38/52), 88.2%(30/34),100.0%(5/5)and 100.0%(2/2),respectively,and there was no significant difference among the groups (P＜0.05).ConclusionThe high-risk HPV positive detection rate rises with the increase of grade of cervical lesions, which combined with cervical biopsy by colposcopy can clearly identify the pathological type.

High-risk human papillomavirus(HPV);Colposcopy;Biopsy;Precancerous lesions;Early invasive carcinoma

R737.33

A

1003—6350（2017）03—0423—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.026

2016-07-21)

朱端榮。E-mail：sdzjh76@163.com