黃鳳榮，茍志平，徐珊

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518109)

大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死后心肌纖維化、心室重構(gòu)及心功能的影響

黃鳳榮，茍志平，徐珊

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518109)

目的 觀察大劑量瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死(AMI)對(duì)患者心肌纖維化、心室重構(gòu)及心功能的影響。方法選取我院心血管內(nèi)科2015年1月至2016年3月收治的82例AMI患者作為研究對(duì)象，采用數(shù)表法隨機(jī)法分為低劑量組和高劑量組，每組41例。入院后所有患者均常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素抑制劑、β受體阻滯劑、依諾肝素等，同時(shí)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)。低劑量組患者給予10 mg瑞舒伐他汀治療，高劑量組給予20 mg瑞舒伐他汀治療，比較兩組患者治療前和治療24周時(shí)心肌纖維化、心室重構(gòu)及心功能相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果高劑量組患者治療24周時(shí)N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)由治療前的(722.6±163.4)pg/mL、(235.3±65.7)μg/L下降至(179.5±41.7)pg/mL、(156.4±35.8)μg/L，與治療前和對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高劑量組患者治療24周時(shí)的半乳凝素-3(Gal-3)為(5.1±1.6)ng/mL，較治療前的(4.5±1.5)ng/mL略有上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而對(duì)照組患者治療24周時(shí)的Gal-3與治療前和高劑量組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高劑量組患者治療24周時(shí)的左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)分別為(34.6±7.2)mm、(47.9±10.2)mm、(47.7±8.2)mL、(93.2±12.9)mL、(56.8±9.3)%，與對(duì)照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論大劑量瑞舒伐他汀治療AMI對(duì)患者的心肌纖維化、心室重構(gòu)及心功能改善更加明顯，且不增加不良反應(yīng)。

大劑量；瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；心肌纖維化；心室重構(gòu)；心功能；影響

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是近年來(lái)治療急性心肌梗死(AMI)的有效方法之一，其可及時(shí)開(kāi)通阻塞的冠狀動(dòng)脈，降低再閉塞和惡性心臟事件的發(fā)生率，較之藥物溶栓治療有明顯的優(yōu)勢(shì)。但心衰仍是PCI術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥。已有研究表明，心衰的發(fā)生與心肌纖維化致不良心室重構(gòu)有關(guān)[1]，因此，PCI術(shù)后防治心肌纖維化，阻止不良心室重構(gòu)，改善心功能對(duì)降低心衰發(fā)生率，必將使患者獲益。改善心室重構(gòu)是他汀類(lèi)藥物的作用之一[2-3]。瑞舒伐他汀是新型、高效的化學(xué)合成的他汀類(lèi)藥物[2]，但加大藥物劑量，是否能提高療效的研究較少。本研究加大瑞舒伐他汀劑量，并與常規(guī)劑量組進(jìn)行比較，觀察其對(duì)心肌纖維化、心室重構(gòu)及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心血管內(nèi)科2015年1月至2016年3月收治的82例AMI患者作為研究對(duì)象，采用數(shù)表法將患者隨機(jī)法分為兩組，低劑量組41例，其中男性26例，女性15例，平均年齡(62.9±10.7)歲，心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)7例，梗死部位分別為前壁20例、前間壁13例、下壁8例；高劑量組41例，其中男性25例，女性16例，平均年齡(63.8±9.9)歲，心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)8例，梗死部位分別為前壁19例、前間壁13例、下壁9例；所有患者均符合急性AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除對(duì)他汀藥物有明顯禁忌證患者，嚴(yán)重心律失常，心源性休克患者，凝血功能異常者，近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗炎藥和降血脂藥物者，肝腎功能不全患者。兩組患者年齡、性別、治療前心功能分級(jí)、心肌梗死部位等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 所有患者入院后圴給予常規(guī)治療，PCI術(shù)前給予阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg，術(shù)后給予阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg及血管緊張素抑制劑、β受體阻滯劑、依諾肝素等；在此基礎(chǔ)上低劑量組給予10 mg瑞舒伐他汀治療，1次/晚；高劑量組給予20 mg瑞舒伐他汀治療，1次/晚。

1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)前、術(shù)后1周、4周、24周抽取肘靜脈血，檢測(cè)N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、半乳凝素-3(Gal-3)濃度；并于術(shù)前24 h內(nèi)和治療后24周行心臟超聲檢查，測(cè)定左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心肌纖維化和心室重構(gòu)情況比較 兩組患者治療前的NT-proBNP、MMP-9、Gal-3比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后24周時(shí)，NT-proBNP、MMP-9均較治療前明顯降低(P＜0.05)。低劑量組Gal-3較治療前明顯升高(P＜0.05)。高劑量組略有升高(P＞0.05)。兩組患者治療后24周時(shí)的NT-proBNP、MMP-9、Gal-3比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的心肌纖維化和心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的心肌纖維化和心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別低劑量組(n=41)高劑量組(n=41) t值P值NT-proBNP(pg/mL) MMP-9(μg/L) Gal-3(ng/mL)治療前719.6±172.8 722.6±163.4 0.269 0.914治療后259.7±53.2a179.5±41.7a8.217 0.001治療前232.6±68.5 235.3±65.7 0.412 0.862治療后181.2±41.0a156.4±35.8a3.268 0.038治療前4.5±1.4 4.5±1.5 0.013 0.951治療后6.2±1.8a5.1±1.6 2.827 0.042

2.2 治療前后心功能比較 兩組患者治療前的LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療24周時(shí)，兩組患者的LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV較治療前明顯降低(P＞ 0.05)，而LVEF較治療前明顯升高(P＜0.05)。高劑量組患者治療24周時(shí)LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

注：與低劑量組比較，aP＜0.05。

組別低劑量組(n=41)高劑量組(n=41)時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值LVESD(mm) 41.2±9.6 36.1±10.7 8.263 0.008 41.3±8.9 34.6±7.2a11.271 0.000 LVEDD(mm) 60.4±12.6 52.2±11.1 13.279 0.000 60.8±13.1 47.9±10.2a17.634 0.000 LVESV(mL) 61.8±11.4 50.6±8.7 16.821 0.000 62.4±10.8 47.7±8.2a20.287 0.000 LVEDV(mL) 109.0±17.6 96.5±14.7 17.297 0.000 109.2±16.8 93.2±12.9a21.772 0.000 LVEF(%) 43.7±8.2 53.1±9.1 15.326 0.000 44.1±8.4 56.8±9.3a17.258 0.000

3 討 論

急性心肌梗死(AMI)后細(xì)胞、分子及間質(zhì)發(fā)生改變，共同促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生和進(jìn)展。其中間質(zhì)改變又稱(chēng)纖維化，表現(xiàn)為膠原聚集和細(xì)胞外基質(zhì)降解，纖維化會(huì)增加心肌僵硬度，導(dǎo)致心室舒張功能障礙和不良的左室重構(gòu)[4]。他汀類(lèi)藥物可改善AMI后心室重構(gòu)。Tang等[5]進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，給予AMI大鼠阿托伐他汀治療，心肌壞死面積明顯減少，且左室功能明顯提高；Tousoulis等[6]應(yīng)用阿托伐他汀治療22例缺血性心衰患者，并于治療前和治療后4周檢測(cè)MMP-9與細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平，結(jié)果顯示治療4周后MMP-9與ICAM-1水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究均說(shuō)明他汀類(lèi)藥物可明顯改善心室重構(gòu)。

瑞舒伐他汀是他汀類(lèi)藥物之一，常用的劑量是10 mg/d，目前國(guó)內(nèi)已有大劑量瑞舒伐他汀治療老年冠心病的報(bào)道，證實(shí)了可提高療效，而且不增加不良反應(yīng)[7-8]。本研究應(yīng)用大劑量瑞舒伐他汀治療急性AMI患者，并與低劑量組比較，觀察其對(duì)心肌纖維化、心室重構(gòu)及心功能的影響。結(jié)果顯示，高劑量組心纖維化NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF指標(biāo)改善情況均優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究顯示，心室重構(gòu)與MMPs及抑制劑、Gal-3等密切相關(guān)。MMPs是目前唯一可以降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶類(lèi)，急性AMI后MMP-9會(huì)明顯升高，且與心室不良重構(gòu)呈正相關(guān)。Gal-3屬半乳凝素家族，是一種炎性因子，可預(yù)測(cè)心功能變化并參與多器官纖維化的形成，是心力衰竭和心肌細(xì)胞纖維化的生物標(biāo)志物之一。NT-proBNP與LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF均是反映心功能的良好指標(biāo)，當(dāng)NT-proBNP、 LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV超過(guò)正常值提示有心衰的可能。本研究結(jié)果證明了大劑量瑞舒伐他汀組在防治心室重構(gòu)、心肌纖維化方面效果優(yōu)于低劑量組，患者心功能改善明顯優(yōu)于低劑量組，說(shuō)明大劑量瑞舒伐他汀作用更強(qiáng)，效果更好。本研究由于患者治療藥物較多，未進(jìn)行不良反應(yīng)觀察，但總體情況看，治療期間患者耐受性好，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

[1]劉科衛(wèi),李曉燕,張國(guó)明,等.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死擇期介入治療患者近中期預(yù)后的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2013,35(6):576-579.

[2] 陳翀昊,王廣燕,蘇衡,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013, 29(2):126-128.

[3] 高刻.大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及心室重構(gòu)的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(19):2821-2823.

[4]郭素萍,張霞,高傳玉,等.大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白、MMP-9及心功能的影響[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,48(6):836-838.

[5]Tang XL,Sanqanalmath SK,Sato H,et al.Atorvastatin therapy during the peri-infarct period attenuates left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction[J].PLoS One,2011,6(9): e25320.

[6]Tousoulis D,Oikonomou E,Siasos G,et al.Dose-dependent effects of short term atorvastatin treatment on arterial wall properties and on indices of left ventricular remodeling in ischemic heart failure[J]. Atherosclerosis,2013,227(2):367-72..

[7]石蕊,姜鐵民,趙季紅,等.不同他汀類(lèi)藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪(fǎng)研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(23): 2619-2622.

[8]潘永東,宋炳慧,王書(shū)清,等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者的臨床療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2015,31(10):790-792.

Effect of high-dose rosuvastatin on myocardial fibrosis,ventricular remodeling and cardiac function in patients with acute myocardial infarction.

HUANG Feng-rong,GOU Zhi-ping,XU Shan.Department of Cardiovascular Medicine,People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen,Shenzhen 518109,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of high-dose rosuvastatin on myocardial fibrosis,ventricular remodeling and cardiac function in patients with acute myocardial infarction(AMI).MethodsA total of 82 patients with AMI in Department of Cardiovascular Medicine in our hospital from January 2015 to March 2016 were selected as the research objects.All patients were randomly divided into low dose group and high dose group according to the random number table,with 41 patients in each group.After admission,all patients were treated with aspirin,clopidogrel,angiotensin inhibitors,beta-blockers,and enoxaparin,as well as percutaneous coronary intervention(PCI).Low dose group patients was treated with 10 mg rosuvastatin,and the high dose group was treated with 20 mg rosuvastatin.Myocardial fi-brosis,ventricular remodeling and cardiac function were compared between the two groups before treatment and after 24 weeks of treatment.ResultsThe N terminal brain natriuretic peptide(NT-proBNP)and matrix metalloproteinases 9 (MMP-9)of High dose group patients treated for 24 weeks were significantly lower than those before treatment(179.5± 41.7)pg/mL vs(722.6±163.4)pg/mL,(156.4±35.8)μg/L vs(235.3±65.7)μg/L,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The galectin-3(Gal-3)in high dose group patients treated for 24 weeks was(5.1±1.6)ng/mL,which was slightly higher than that before treatment of(4.5±1.5)ng/mL,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).The Gal-3 in control group patients treated for 24 weeks,compared with before treatment and high dose group, showed statistically significant differences(P＜0.05).Left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic volume(LVESV),left ventricular end diastolic volume (LVEDV)and left ventricular ejection fraction(LVEF)of high dose group patients treated for 24 weeks were respectively(34.6±7.2)mm,(47.9±10.2)mm,(47.7±8.2)mL,(93.2±12.9)mL(56.8±9.3)%,showing statistically significant difference with those in the control group(P＜0.05).ConclusionHigh-dose rosuvastatin can improve myocardial fibrosis, ventricular remodeling and cardiac function in patients withAMI,without increasing the adverse reactions.

High-dose;Rosuvastatin;Acute myocardial infarction(AMI);Myocardial fibrosis;Ventricular remodeling;Cardiac function;Impact

R542.2+2

A

1003—6350（2017）03—0369—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.008

2016-06-12)

黃鳳榮。E-mail：382416360@qq.com