吳曉芳，張向慧

益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血效果觀察

吳曉芳，張向慧

（甘肅省天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

目的 了解益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療再生障礙性貧血的效果。方法 將62例再生障礙性貧血患者隨機(jī)分為治療組（31例）和對照組（31例）。治療組采用益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療，對照組采用小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療。結(jié)果 治療組與對照組總有效率分別為87.10%、67.74%，有顯著性差異（P＜0.05）；治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.03%、32.26%，無顯著性差異（P＞0.05）；治療前后血細(xì)胞分析，治療組血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板上升幅度明顯大于對照組，有顯著性差異，提示治療組療效明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論 益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療再生障礙性貧血效果佳，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

慢性再生障礙性貧血；益血生膠囊；環(huán)孢菌素A；司坦唑醇

再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）簡稱再障，是一種由不同病因和機(jī)制引起的骨髓造血功能衰竭綜合征，病因不明，主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少、貧血、出血、感染，免疫抑制治療有效。對于該病主要采取支持治療和針對發(fā)病機(jī)制的治療。中醫(yī)多以腎陰虛、腎陽虛和腎陰陽兩虛辨證論治。本研究的目的在于探討益血生膠囊聯(lián)合環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

（1）選擇我院近3年收治的慢性再生障礙性貧血患者62例，其中，男30例，女32例；年齡13～63歲，平均38歲；患者入院前病程2～36天，平均19天。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，白細(xì)胞（WBC）：0.2～2.1×109/L，血紅蛋白（Hb）：35～106 g/L，血小板（PLT）：1～56×109/L；骨髓檢查：血小板重度減低50例，極度減低12例；52例巨核細(xì)胞數(shù)為0個(gè)，5例為1個(gè)，5例為2個(gè)。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（31例）和對照組（31例），兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

（2）治療組采用益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療，益血生膠囊，12粒/日，分3次口服；小劑量環(huán)孢菌素A 4 mg/（kg·d），分兩次口服；司坦唑醇6 mg/d，分3次口服；

（3）治療兩個(gè)月后血細(xì)胞分析結(jié)果：治療組：血紅蛋白上升16.9 g/L、白細(xì)胞上升1.3×109/L、血小板上升10.1×109/L；對照組：血紅蛋白上升6.9 g/L、白細(xì)胞上升0.7×109/L、血小板上升3.1×109/L。治療組血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板上升幅度大于對照組，兩組間有顯著性差異，提示治療組療效明顯優(yōu)于對照組，見表3。同時(shí)輔以保肝藥物。對照組僅采用小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療，用法用量同治療組。

（3）療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》分為基本治愈、明顯進(jìn)步、緩解、無效，將基本治愈、明顯進(jìn)步、緩解合計(jì)為總有效。療效判定時(shí)間為治療后兩個(gè)月，以白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板上升程度評定。

（4）計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有顯著性差異，采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

（1）治療組總有效率（87.10%）明顯高于對照組（67.74%），兩組間有顯著性差異，見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

（2）治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（29.03%）低于對照組（32.26%），但兩組間無顯著性差異（P＞0.05），見表2?；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀輕微，對癥處理后均緩解，不影響治療。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）

表3 兩組患者治療前后外周血細(xì)胞分析結(jié)果比較

3 討論

慢性再生障礙性貧血是臨床較為常見的難治性血液病之一，與造血干/祖細(xì)胞缺陷、造血微環(huán)境異常以及免疫異常等有關(guān)。其發(fā)病原因不明，可能和下列因素有關(guān)：（1）病毒感染，特別是肝炎病毒、微小病毒B19等；（2）化學(xué)因素，氯霉素類抗生素、磺胺類藥物及殺蟲劑引起的再生障礙性貧血與劑量關(guān)系不大，但與個(gè)體敏感性有關(guān)。隨著免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，再生障礙性貧血的療效及預(yù)后有了很大改善。目前，主要治療方法包括造血干細(xì)胞移植和免疫抑制療法。造血干細(xì)胞移植需盡早進(jìn)行，但因初診者常輸紅細(xì)胞和血小板，易對獻(xiàn)血人員次要組織相容性抗原致敏，導(dǎo)致移植排斥率升高。最常用的免疫抑制劑是抗胸腺球蛋白（ATG）和抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG），治療機(jī)制為去除抑制性T淋巴細(xì)胞對骨髓造血的抑制。但也有學(xué)者認(rèn)為該方法有免疫刺激作用，故應(yīng)慎重應(yīng)用。本研究采用益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血取得滿意效果，總有效率達(dá)87.10%，不良反應(yīng)發(fā)生率也略低于對照組。從表3可以看出，治療組血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板上升幅度明顯大于對照組，差異有顯著性，提示治療組療效明顯優(yōu)于對照組。本病屬中醫(yī)虛勞范疇，腎藏精、精化血，腎主骨、骨生髓，腎虛而髓空、精少，故治療以補(bǔ)腎為主。益血生膠囊的主要成分為阿膠、龜甲膠、鹿角膠、鹿血、牛髓等，主要功效為健脾生血，補(bǔ)腎填精，能促進(jìn)缺鐵性貧血大鼠血紅蛋白升高，對藥物和放射所致的骨髓造血抑制亦有一定作用，可增加外周血白細(xì)胞、血小板及血紅蛋白含量，促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞增殖。環(huán)孢菌素A是一種環(huán)化多肽，其治療機(jī)制是通過抑制T細(xì)胞，改變T細(xì)胞亞群細(xì)胞比例而恢復(fù)造血功能，但因環(huán)孢菌素A治療過程中需根據(jù)血藥濃度調(diào)節(jié)用量，基層醫(yī)院難以達(dá)到，故我們給予小劑量環(huán)孢菌素A，也取得了較為滿意的療效，與有關(guān)報(bào)道相似。雄激素司坦唑醇不僅有刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素的作用，其體內(nèi)代謝產(chǎn)物還可直接刺激紅系造血，使骨髓造血功能得到改善，特別是促進(jìn)紅細(xì)胞生成，但起效很慢。本研究中，益血生膠囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇治療效果較對照組佳，且不良反應(yīng)少；另外，此治療方法費(fèi)用較低，患者一般能夠承受，優(yōu)于造血干細(xì)胞移植和免疫抑制（抗淋巴/胸腺細(xì)胞球蛋白）療法?？傊嫜z囊聯(lián)合小劑量環(huán)孢菌素A和司坦唑醇是治療慢性再生障礙性貧血較為有效、安全、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的方法，值得臨床推廣。

R556.6+2

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1671-1246（2017）05-0138-02