羅亞輝

陜西省安康市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 (安康725000)

地屈孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125的影響

羅亞輝

陜西省安康市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 (安康725000)

目的：探討地屈孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125的影響。方法：選取行腹腔鏡手術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者120例，根據(jù)不同藥物治療方法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。試驗(yàn)組服用地屈孕酮片，對(duì)照組服用孕三烯酮，療程3個(gè)月。觀察兩組患者治療前后血清CA125的變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者的血清CA125水平均有所下降，但試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者FSH、LH和E2水平均較治療前降低，但試驗(yàn)組的血清FSH、LH和E2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛評(píng)分、性交痛及主觀感受總分較治療前均明顯降低。但試驗(yàn)組患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛評(píng)分、性交痛及主觀感受總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組的不良反應(yīng)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：地屈孕酮可顯著降低血清CA125水平，且不良反應(yīng)少，安全有效。

子宮內(nèi)膜異位癥是由子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)生長于子宮腔被覆面及宮體肌層以外，并造成浸潤、出血，形成結(jié)節(jié)及包塊[1-2]。進(jìn)而導(dǎo)致患者痛經(jīng)、不孕、性交困難、盆腔疼痛的一種疾病。CA125作為一種癌抗原，存在于子宮內(nèi)膜、卵巢上皮等體腔上皮化生組織的細(xì)胞膜表面，是卵巢上皮癌的監(jiān)測指標(biāo)[3]。近年來，國內(nèi)外均有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥也與CA125水平密切相關(guān)[4-5]。為此，本研究我們采用地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥患者，并觀察了其對(duì)患者血清CA125水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年8月至2015年8月我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者120例。均經(jīng)彩超和手術(shù)確診，符合人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，近6個(gè)月未服用過激素類藥物，均簽署知情同意書，并排除伴有高血壓、糖尿病、腫瘤以及嚴(yán)重心肝腎等臟器疾病者。根據(jù)不同藥物治療方法將研究對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各60例。兩組患者的年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、rAFS分級(jí)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2 治療方法 兩組患者均在手術(shù)后第1次月經(jīng)的第1天開始用藥，試驗(yàn)組服用地屈孕酮片10 mg，2/ d，對(duì)照組服用孕三烯酮2.5 mg，每周2次，均以3個(gè)月作為一個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前后行婦科檢查，并采用Beckman DXI800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光儀檢測血清CA125，觀察兩組患者治療前后血清CA125的變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。采用放射免疫法對(duì)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)水平進(jìn)行分析[3]。

表1 兩組患者一般資料

結(jié) 果

1 兩組患者血清CA125的變化 治療前，兩組患者的血清CA125水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組的血清CA125水平均有所下降(P<0.05)，但試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2 治療前后性激素水平的變化 治療前，兩組患者血清FSH、LH和E2水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者FSH、LH和E2水平均較治療前降低，但試驗(yàn)組的血清FSH、LH和E2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血清CA125變化

表3 治療前后性激素水平的變化

3 兩組患者主觀感受評(píng)分比較 治療前，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者的痛經(jīng)、慢性盆腔痛評(píng)分、性交痛及主觀感受總分相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛評(píng)分、性交痛及主觀感受總分較治療前均明顯降低(P<0.01)。但試驗(yàn)組患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛評(píng)分、性交痛及主觀感受總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 兩組患者治療前后主觀感受評(píng)分比較分)

注：與治療前相比，*P<0.01

4 兩組患者不良反應(yīng)的比較 試驗(yàn)組未出現(xiàn)痤瘡，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，陰道出血7例，陰道干燥3例，水腫1例。對(duì)照組出現(xiàn)痤瘡9例，轉(zhuǎn)氨酶升高10例，陰道出血6例，陰道干燥10例，水腫2例。試驗(yàn)組的不良反應(yīng)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)情況(例)

討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床上常見的婦科疾病，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性的生命健康[7]。子宮內(nèi)膜異位癥患者中，不孕率40%～50%。吳萍等[8]對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者腹腔液性激素水平與精子活力的關(guān)系進(jìn)行研究分析，結(jié)論認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者黃體期性激素水平低下，可能是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥患者不孕的因素之一。子宮內(nèi)膜異位癥與雌激素密切相關(guān)，表現(xiàn)為雌激素依賴性、復(fù)發(fā)性及侵襲性，當(dāng)卵巢雌激素分泌正常時(shí)，病癥會(huì)隨著每次月經(jīng)來潮呈進(jìn)行性加重，典型病理特征有周期性出血、纖維組織增生、粘連[9]。臨床上常用腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥，手術(shù)創(chuàng)傷小、療程短，可明確病灶性質(zhì)與范圍。但由于該病具有侵襲性與種植性，且手術(shù)難以將病灶徹底切除，殘留病灶在卵巢甾體激素的作用下很易復(fù)發(fā)[10]，故術(shù)后采取藥物鞏固治療具有重要意義。2008年美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)即指出，子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)被視為慢性病，需要制定長期的管理計(jì)劃，以最大化藥物治療為目標(biāo)，避免重復(fù)的外科手術(shù)治療[11]。

CA125是一種膜抗原，是由正常細(xì)胞轉(zhuǎn)為惡性細(xì)胞引起糖蛋白變異而形成的特殊抗原[12]。國內(nèi)外均有研究表明[13-14]，子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清CA125水平異常升高，有學(xué)者認(rèn)為這與異位的子宮內(nèi)膜可較強(qiáng)分泌CA125有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為是由于疾病的相關(guān)作用導(dǎo)致腹膜損傷，使得腹膜液中的CA125進(jìn)入血液所致。因此，CA125對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥具有重要診斷意義，且在有效治療后可明顯下降。本次研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者的血清CA125水平均有所下降，但試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的不良反應(yīng)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，試驗(yàn)組服用的地屈孕酮可更加顯著的降低血清CA125水平，且安全有效。推測這可能是因?yàn)榈厍型且环N天然的生理性孕激素[15]，可抑制下丘腦和垂體促性腺激素的分泌，但又不會(huì)使分泌完全停止，此時(shí)血清E2α表現(xiàn)為早卵泡期的水平，孕激素尚可抑制子宮內(nèi)膜的雌激素受體，并促進(jìn)E2轉(zhuǎn)化為E1，進(jìn)而抑制內(nèi)膜生長，有效緩解病情，使得血清CA125降低。

本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者FSH、LH和E2水平均較治療前降低，但試驗(yàn)組的血清FSH、LH和E2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，地屈孕酮可以有效改善患者性激素水平。研究還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者痛經(jīng)、慢性盆腔痛評(píng)分、性交痛及主觀感受總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是由于地屈孕酮不完全抑制卵巢甾體激素和垂體促性腺激素，故無低雌激素的癥狀，治療疾病的同時(shí)無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，地屈孕酮可顯著降低血清CA125水平，且不良反應(yīng)少，治療子宮內(nèi)膜異位癥安全有效。

[1] 楊鑒冰,楊東艷.祛異康對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠肝腎組織形態(tài)結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī),2012,33(12):1676-1678.

[2] 吳躍軍,劉淑杰,姚 莉. 中藥綜合治療子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125的療效評(píng)價(jià)[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào),2010,25(6)：1181-1183.

[3] 梁紅艷,許紅英. 中藥水蛭內(nèi)金湯對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(18)：1502-1505.

[4] 王春玉,劉軍蘭. 血清CA125在子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病中的臨床應(yīng)用價(jià)值探討[J]. 中國婦幼保健,2011,26(15)：2280-2282.

[5] Szubert M, Suzin J, Wierzbowski T,etal. CA-125 concentration in serum and peritoneal fluid in patients with endometriosis - preliminary results[J]. Arch Med Sci,2012,8(3)：504-508.

[6] 李福娥.盆腔子宮內(nèi)膜異位癥40例術(shù)后輔助用藥療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(8):1037-1039.

[7] 周麗英,何愛嫦,趙 芳.子宮內(nèi)膜異位癥影響因素分析[J].中國婦幼保健,2015,30(24)：4180-4182.

[8] 吳 萍,樓云霞.子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者腹腔液性激素水平與精子活力的關(guān)系[J].中國醫(yī)師雜志,2014,16(11):1570-1572.

[9] 吳陽珍,方向明.曲普瑞林和孕三烯酮預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的效果比較[J].中國性科學(xué),2014,12(6)：22-24.

[10] 關(guān) 菁,沈 浣,劉亞南,等.腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用促性激素釋放激素激動(dòng)劑對(duì)Ⅰ期子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者生育能力的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(4)：264-268.

[11] 張慶霞,李喜英,張?zhí)N霞,等.重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后使用GnRH-a與孕三烯酮的臨床觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2015,31(2)：153-155.

[12] 顏景杏,翁梅英,趙雅男,等. 175例子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平的回顧性分析[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2012,21(8)：621-623.

[13] 張麗芳,劉維琴. 兩種孕激素藥在子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后的療效[J]. 中國優(yōu)生優(yōu)育,2013,19(2)：93-95.

[14] M?lu tan AM, Drugan T, Ciortea R,etal. Serum anti-inflammatory cytokines for the evaluation of inflammatory status in endometriosis[J].J Res Med Sci, 2015;20(7)：668-74.

[15] 龍琦琦,張紹芬,韓 懿,等. 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合戊酸雌二醇及地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效與安全性[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(4)：247-251.

(收稿：2016-04-01)

子宮內(nèi)膜異位癥/藥物療法 地屈孕酮/治療應(yīng)用 癌胚抗原/分析

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.049