張雪蓮，吳瑞鋒，周伯良，劉子騰，楊煒琦

河北省保定市第一中心醫(yī)院心胸外科(保定 071000)

△通訊作者

超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、脂聯(lián)素與青年冠心病相關(guān)性研究

張雪蓮，吳瑞鋒△，周伯良，劉子騰，楊煒琦

河北省保定市第一中心醫(yī)院心胸外科(保定 071000)

目的：探討超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)、脂聯(lián)素(ADP)水平與青年冠心病的相關(guān)性。方法：選擇根據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖檢查、心肌酶測(cè)定和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，確診的青年(年齡<45歲)冠心病(CHD)患者168例為冠心病組，并選擇同期體檢正常的青年(年齡<45歲)200例作為對(duì)照組。分別測(cè)定并比較兩組血清hs-CRP、LDL、ADP水平,并對(duì)冠心病組的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：冠心病組血清hs-CRP、LDL的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而血清ADP水平冠心病組比對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。冠心病組血清hs-CRP與LDL呈正相關(guān)(r=0.327，P<0.01)；LDL與ADP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.295，P<0.05)；hs-CRP與ADP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.605，P<0.01)。結(jié)論：血清hs-CRP、LDL、ADP水平與青年冠心病關(guān)系密切，是青年冠心病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。

隨著生活水平的提高，青年冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)(年齡<45歲)已成為影響青年人健康和死亡的重要原因。研究證實(shí)，冠心病的發(fā)生發(fā)展與高血脂密切相關(guān),其中低密度脂蛋白是血脂的重要組成成分，是冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[1]。冠心病不僅是一種與脂質(zhì)沉積有關(guān)的疾病，而且是一種炎癥反應(yīng)性疾病[2]。血清超敏C反應(yīng)蛋白(Serum high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平與CHD的發(fā)生、發(fā)展及病變的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[3]。脂聯(lián)素(Adiponectin，ADP)是由脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種細(xì)胞因子，具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。有研究顯示老年冠心病患者血漿脂聯(lián)素水平明顯降低，是老年冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[4]。本研究通過測(cè)定青年冠心病患者血清 hs‐CRP 、LDL及 ADP的變化，探討三者在青年冠心病中的診斷意義以及在冠心病預(yù)后中的價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年3月至2015年3月在我院被確診為冠心病的青年患者(<45歲)168例作為冠心病組，其中男91例，女77例,年齡24～44歲，平均(37.5±4.99)歲。同時(shí)隨機(jī)選擇同期在我院體檢的健康青年(<45歲)200例作為對(duì)照組，男102例，女98例，年齡21～44歲，平均(36.3±6.11)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：首次入院的青年患者，有時(shí)間不等的胸悶、胸痛以及心前區(qū)不適等臨床表現(xiàn)。所有患者均行冠脈造影。診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、自身免疫性疾病、腫瘤、代謝性疾病、慢性肝和(或)腎功能不全等以及使用激素等；存在影響脂質(zhì)代謝的疾病 , 如甲狀腺功能減低、腎病綜合征等；近期服用過調(diào)脂藥物等。

2 研究方法

2.1 對(duì)所有研究對(duì)象采集臨床相關(guān)病史，進(jìn)行基本指標(biāo)的記錄：包括詳細(xì)記錄年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、家族史，阿司匹林、他汀類降脂藥的服用史。

2.2 超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白和血清脂聯(lián)素的檢測(cè)方法：收集受檢者入院次日清晨空腹肘靜脈血各3離心管，每管5ml，以4200 r/min 離心 10 min，分離血清。超敏C反應(yīng)蛋白采用美國(guó)BECKMAN COULTER AU 5800分析儀,試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司,膠乳免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定。低密度脂蛋白采用奧林巴斯AU-400全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司，直接法進(jìn)行測(cè)定。血清脂聯(lián)素采用美國(guó)Thermo全自動(dòng)酶標(biāo)儀，人脂聯(lián)素酶聯(lián)免疫試劑盒為美國(guó)Assaypro公司，酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。以上操作過程均嚴(yán)格按照說明書要求操作，同時(shí)設(shè)定室內(nèi)質(zhì)控，確保結(jié)果準(zhǔn)確。

結(jié) 果

1 冠心病組與對(duì)照組血清hs-CRP、LDL和ADP的水平比較 分析結(jié)果顯示，冠心病組血清hs-CRP、LDL的水平明顯高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血清ADP水平冠心病組比對(duì)照組明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清LDL、hs-CRP和ADP的濃度比較

2 冠心病組血清hs-CRP、LDL和ADP的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病組LDL與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.327，P<0.01)；LDL與ADP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.295，P<0.05)；hs-CRP與ADP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.605，P<0.01)。

討 論

冠心病的主要危險(xiǎn)因素有高血壓、高膽固醇血癥及家族史等，其中高膽固醇血癥是最主要的危險(xiǎn)因素。研究顯示，血LDL水平的升高是動(dòng)脈粥樣斑塊形成的關(guān)鍵因素。氧化型低密度脂蛋白可以增加血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，有利于血液中LDL進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，長(zhǎng)時(shí)間滯留促進(jìn)脂質(zhì)斑塊的形成，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。氧化型LDL還可以通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞表面的CD40/CD40L受體而加速動(dòng)脈粥樣硬化[5]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血漿中LDL的水平明顯高于對(duì)照組，認(rèn)為L(zhǎng)DL參與了青年冠心病的發(fā)生發(fā)展。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病。Hs-CRP是人體內(nèi)一種最主要、最敏感的炎性反應(yīng)標(biāo)志物。因此，測(cè)定hs-CRP水平有助于評(píng)估冠狀動(dòng)脈的狀況。李麗等[6]的研究也顯示，hs -CRP水平隨著冠脈病變加重、冠脈受累范圍的增加而逐漸升高,證實(shí)炎癥反應(yīng)參與了 冠心病的發(fā)展，說明hs -CRP是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血漿中hs-CRP的水平明顯高于對(duì)照組,說明hs-CRP參與青年冠心病的發(fā)生、發(fā)展，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。

脂聯(lián)素(Adiponectin，ADP)是一種由脂肪細(xì)胞分泌的具有保護(hù)性作用的細(xì)胞因子,在抗動(dòng)脈粥樣硬化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用。研究顯示，脂聯(lián)素可以阻止單核細(xì)胞通過巨噬細(xì)胞的分化向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化；阻止血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移；降低Toll樣受體4的表達(dá)，從而起到抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[7]。在心肌梗死后，脂聯(lián)素能夠保護(hù)壞死心肌，從而改善心肌細(xì)胞功能，改善預(yù)后。但研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血漿ADP水平顯著降低，使患者體內(nèi)缺乏脂聯(lián)素對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，青年冠心病組血清ADP的水平明顯低于比對(duì)照組，是青年冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。冠心病發(fā)生發(fā)展過程中，ADP在受損傷的血管壁以及斑塊內(nèi)聚集，使血清中ADP水平進(jìn)一步降低。研究發(fā)現(xiàn)[8]，hs-CRP可以聯(lián)合LDL，破壞細(xì)胞膜激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使血管受到損壞；oxLDL可以增加CRP的局部濃度而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。MMP-9可通過釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)以參與血管生成，其還參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。oxLDL能增加MMP-9的濃度，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。而ADP可以通過降低LDL誘導(dǎo)的MMP-9表達(dá)，從而有效降低動(dòng)脈粥樣硬化的形成。本研究結(jié)果顯示，在青年冠心病組中，hs-CRP與LDL-C呈正相關(guān)；hs-CRP與ADP呈負(fù)相關(guān)；LDL與ADP呈負(fù)相關(guān)。在冠心病組hs-CRP與LDL明顯升高，不僅可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，還增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化；脂聯(lián)素水平的降低，進(jìn)一步加重動(dòng)脈粥樣硬化。因此，血清hs-CRP、LDL、ADP水平與青年冠心病關(guān)系密切，是青年冠心病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。

[1] 張潤(rùn)軍,楊麗霞.冠心病危險(xiǎn)因素與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2011,23(1):7-11.

[2] 趙 慧. 冠心病患者血漿高密度脂蛋白組分功能與機(jī)體炎癥狀態(tài)的相關(guān)性研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2015.

[3] 楊建濤,張繼文.超敏C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素、腦肭肽與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(8):1331-1333.

[4] 王 欣.老年冠心病患者血清抵抗素與脂聯(lián)素水平的相關(guān)性研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2015,47(7):778-781.

[5] Castaer O1,Covas MI,Khymenets O,etal.Protection of LDL from oxidation by olive oil polyphenols is associated with a downregulation of CD40-ligand expression and its downstream products in vivo in humans[J].Am J Clin Nutr,2012,95(5):1238-1244.

[6] 李 麗,王瑞英,王 玲.冠心病患者血清腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸的水平變化[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015, 13(14):1662-1665.

[7] Kubota N，Terauchi Y，Yamauchi T，etal．Disruption of adiponeetin cause insulin resistance and neointimal formation[J]．J Biol Chem，2009，277(29)：25863-25866．

[8] Stancel N, Chen CC, Ke LY,etal.Interplay between CRP, atherogenic LDL, and LOX-1and its potential role in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Clin Chem,2015,62(2):1-5.

(收稿：2016-04-15)

冠狀動(dòng)脈疾病 C-反應(yīng)蛋白質(zhì)/分析 脂蛋白類，LDL/分析 脂聯(lián)素/分析 年輕人

R541.4

DOI:10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.033