盧清玉,劉 庚,余 陽,張 伶,耿學峰

北京市海淀醫(yī)院心內(nèi)科(北京大學第三醫(yī)院海淀院區(qū)心內(nèi)科)(北京100080)

房顫患者心臟結構變化與C 反應蛋白、中性粒細胞淋巴細胞比值和白細胞計數(shù)相關性研究

盧清玉,劉 庚,余 陽,張 伶,耿學峰

北京市海淀醫(yī)院心內(nèi)科(北京大學第三醫(yī)院海淀院區(qū)心內(nèi)科)(北京100080)

目的：探討房顫患者C 反應蛋白(CRP)、中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)和白細胞計數(shù)(WBC)與心臟結構變化和房顫發(fā)生的關系。方法：選取房顫患者114例作為研究組和同期入院的未發(fā)生房顫患者232例作為對照組，觀察比較兩組外周靜脈血CRP、NLR和WBC檢測水平，并運用多元Logistic回歸分析以上三種炎性因子與患者心臟結構變化與房顫發(fā)生的相關性。結果：研究組CRP、NIR水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組WBC水平比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組左室內(nèi)徑(LVD)、左房內(nèi)徑(LAD)、左室后壁厚度(LVPWT)、右室內(nèi)徑(RVD)與右房心徑(RAD)等心臟指標均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。通過多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，房顫發(fā)生與CRP、NIR水平具有明顯相關性，與WBC水平不具有相關性；心臟結構變化與以上三種炎性因子均不具有相關性。結論：高水平外周血CRP、NLR與心臟病房顫發(fā)生具有明顯相關性，可能是房顫發(fā)生的獨立危險因素，通過檢測以上炎性因子水平，可為診斷和預測房顫發(fā)生提供臨床依據(jù)。

心房顫動其表現(xiàn)為持續(xù)性心律失常，使心房失去應有的收縮功能[1]。醫(yī)學研究表明，房顫的總發(fā)病率約為0.4%，但隨著年齡的增長，發(fā)病率會越來越高，年齡75歲以上人群，房顫的發(fā)生率可達10%左右，并極易合并卒中、腎功能障礙等嚴重并發(fā)癥，對患者生命健康造成嚴重威脅[2]。大量醫(yī)學文獻報道，不但患者的年齡、性別、心血管疾病、糖尿病等與房顫的發(fā)生密切相關，炎癥反應也參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展過程，且與患者心房電和結構重構有關[3]。本研究應用C反應蛋白(CRP)、中性粒細胞淋巴細胞比值(NIR)和白細胞計數(shù)(WBC)做為炎性因子參與房顫發(fā)生的檢測指標，旨在找出炎性反應與房顫發(fā)生的相應關系，為臨床篩選房顫發(fā)生和發(fā)展的生物標志物提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2015年12月我院心內(nèi)科收治房顫患者114例作為研究組，另選同期入院未發(fā)生房顫患者232例作為對照組。研究組男58例，女56例，年齡28～81歲，平均(65.81±12.39)歲；合并腦卒中9例，高血壓30例，糖尿病5例，血脂異常3例，冠心病32例，心肌病9例。對照組男104例，女128例，年齡19～58歲，平均(41.68±15.74)歲，合并腦卒中1例，高血壓10例，糖尿病2例，血脂異常4例，冠心病11例，心肌病3例。研究組診斷符合歐洲心臟病學會2012年房顫指南標準，均為非瓣膜性房顫病例；對照組為經(jīng)24h心電圖排除房顫患者。兩組均無其他感染和炎癥疾病，無腫瘤和瓣膜性疾病。本研究針對多次住院患者，僅應用住院時間最早或記錄最完整的臨床資料，其他資料一概排除。

2 研究方法 在患者入院未做任何治療前，抽取空腹靜脈血檢測炎性相關因子。血清C反應蛋白(CRP)濃度檢測，應用IMMAGE 800 特定蛋白分析儀 (美國 Beckman Coulter 公司)采用速率散射比濁法進行；中性粒細胞淋巴細胞比值(NIR)和白細胞計數(shù)(WBC)應用XS-800i(日本 Sysmex 公司) 全自動血液分析儀檢測，且詳細記錄每位患者左室內(nèi)徑(LVD)、左房內(nèi)徑(LAD)、左室后壁厚度(LVPWT)、右室內(nèi)徑(RVD)和右房內(nèi)徑(RAD)等心臟彩超參數(shù)。

結 果

1 兩組心臟結構指標比較 研究組LVD、LA、LVPWT、RVD和RAD等心臟指標數(shù)值均明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組炎性因子比較 研究組CRP和NLR水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；WBC計數(shù)兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組心臟結構指標比較(mm)

表2 兩組炎性因子比較

3 炎性因子與房顫發(fā)生的相關性分析 首先將研究組一般臨床資料進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、性別、冠心病、腦卒中、高血壓、心肌病與房顫發(fā)生有關(P<0.05)，然后將這幾個因素做為協(xié)變量， CRP、NIR和WBC為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示， CRP與NIR水平越高，房顫發(fā)生的風險就越高，CRP和NIR與房顫發(fā)生具有明顯相關性(P<0.05)；分析結果未顯示W(wǎng)BC與房顫發(fā)生具有相關性(P>0.05)，見表3。

表3 炎性因子與房顫發(fā)生相關性分析

4 炎性因子與心臟結構指標的相關性 運用Logistic回歸分析得出心臟結構指標變化與患者一般臨床資料的相關性，以結果顯示相關性因素為協(xié)變量，炎性因子CRP、NIR和WBC為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，CRP、NIR和WBC水平與心臟結構指標均無顯著相關性(P>0.05)。

討 論

房顫是心房主導折返環(huán)誘發(fā)的房律紊亂現(xiàn)象，炎性因子高表達與心房顫動的發(fā)生具有相應關系。C反應蛋白(CRP)作為炎性反應的非特異性標志物，可直接反應機體炎癥狀態(tài)。醫(yī)學研究表明，機體CRP高表達可能與心肌細胞膜上的相應受體結合，形成間質(zhì)纖維化，損害心肌細胞，直接參與局部組織的炎性反應，影響心臟結構重構。蘭法定[4]等研究報道，CRP水平房顫患者明顯高于非房顫患者，其基線水平與未來房顫的發(fā)生成正比例，為房顫發(fā)生的獨立危險因素之一[5]。這與本研究結果，研究組CRP水平明顯高于對照組，且高水平CRP與房顫發(fā)生具有明顯相關性(P<0.05)一致。

炎性反應是機體的防御系統(tǒng)，當心臟受到損害時，炎癥反應會識別危險信號促使機體完成心臟修復，此時中性粒細胞被激活，產(chǎn)生一系列蛋白水解酶，導致組織損傷，使機體處于應激狀態(tài)，誘發(fā)致使淋巴細胞調(diào)亡，數(shù)量減少[6]。醫(yī)學文獻報道，中性粒細胞數(shù)目和淋巴細胞數(shù)量相對減少與心臟疾病的不良結局有關，而中性粒細胞與淋巴細胞比值(NIR)則反應了血液中性粒細胞的平衡點，能夠準確預測心臟損傷程度[7]。醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，以NIR來預測消融術后房顫的發(fā)生，特異度可達67%，靈敏度可達73%，是房顫發(fā)生的獨立危險因素[8]。本研究中，研究組NIR水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且經(jīng)多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，NIR與房顫發(fā)生具有明顯相關性，這一結果與以上學者研究結果一致。

白細胞計數(shù)(WBC)與多種心血管疾病相關，有研究發(fā)現(xiàn)，高水平WBC可預測房顫的發(fā)生[9]。本研究中，研究組WBC水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且經(jīng)Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)WBC水平與房顫不存在明顯相關性，與其他學者研究結果不一致，可能與本研究所取樣本量較小有關，因此，WBC與房顫的相關性研究，仍然需要高質(zhì)量、前瞻性的流行病學研究，以得到進一步認證。

國內(nèi)外醫(yī)學研究均發(fā)現(xiàn)，房顫患者的左房擴大和左室肥厚均明顯增加，內(nèi)徑和體積較非房顫患者顯著增大，而房顫組的炎性因子水平也較非房顫組有明顯升高，提示炎性因子可能參與了影響心臟結構重構，以維持房顫發(fā)生[10]。但在本研究中，雖然研究組心臟結構指標明顯大于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但經(jīng)協(xié)變量調(diào)整后，并未發(fā)現(xiàn)炎性因子與心臟結構變化具有明顯的相關性，這可能與炎性因子與心臟指標的關聯(lián)與諸多混雜因素的影響有關。

綜上所述，高水平外周血炎性因子CRP、NIR、WBC與房顫發(fā)生具有明顯相關性，可能為房顫發(fā)生的獨立危險因素，但與心臟結構重塑的關系不具有相關性，通過檢測CRP、NIR、WBC水平變化，可正確認識房顫發(fā)生發(fā)展機制，對預測和治療房顫發(fā)生具有重要意義。

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(收稿：2016-08-22)

心房顫動/病理生理學 C-反應蛋白質(zhì)/分析 血細胞計數(shù) 炎癥介導素類/分析 心臟/病理學

R541

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.022