陳 潔，陳興強(qiáng)，符薇薇

海南省三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(三亞572000)

慢性腎臟病患者血清骨保護(hù)素、甲狀旁腺激素與骨密度的關(guān)系*

陳 潔，陳興強(qiáng)，符薇薇

海南省三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(三亞572000)

目的：探討慢性腎臟病(CKD)患者血清骨保護(hù)素(OPG)、甲狀旁腺激素(PTH)與骨密度(BMD)的關(guān)系和意義。方法：隨機(jī)選取慢性腎臟病患者70例作為觀(guān)察組，并從健康體檢人中選取70例作為對(duì)照組。采取ELASA法對(duì)兩組血清中的OPG及PTH進(jìn)行測(cè)定，對(duì)比各組血清學(xué)指標(biāo)及臨床資料，分析OPG及PTH與其他指標(biāo)的相關(guān)性，以及OPG及PTH的關(guān)系及二者與BMD的相關(guān)性。結(jié)果：CKD各期患者與對(duì)照組年齡相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CKD 3～ 5期患者的T值與BMD和對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CKD 3～5期患者OPG水平顯著高于對(duì)照組，CKD 4～5期患者PTH水平顯著高于對(duì)照組。經(jīng)過(guò)Spearman相關(guān)性分析，慢性腎臟病患者血清骨OPG與PTH呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.01)，均與骨密度(BMD)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.530，P<0.05)。結(jié)論：慢性腎臟病患者OPG、PTH與BMD具有相關(guān)性，可作為判斷慢性腎臟病患者是否發(fā)生骨礦代謝紊亂的重要指標(biāo)。

慢性腎臟病患者，尤其是維持性血液透析患者，大多數(shù)存在不同程度的骨代謝紊亂與礦物質(zhì)代謝紊亂，顯著增加患者出現(xiàn)骨折的概率，增加患者病死率。據(jù)資料顯示[1]，較多生化指標(biāo)的變化都將致使骨密度值發(fā)生變化，因此正確有效的認(rèn)識(shí)影響因素對(duì)于臨床判斷骨密度的改變情況具有重大意義。骨活檢雖為當(dāng)前臨床上診斷快速眼動(dòng)睡眠期行為障礙(Rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)的金標(biāo)準(zhǔn)，但其因有創(chuàng)傷，在臨床上的運(yùn)用受到了限制。采取非侵入的方式對(duì)骨代謝紊亂進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)才是關(guān)鍵。鑒于此，本文筆者通過(guò)對(duì)慢性腎臟病患者血清中的血清骨保護(hù)素(Osteoprotegerin,OPG)、甲狀旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)及骨密度(Bone mineral density ,BMD)進(jìn)行檢測(cè)，旨在探究OPG、PTH和BMD的相關(guān)性，為臨床評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 隨機(jī)選取2014年6月至2016年6月收治的慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)患者70例作為觀(guān)察組，患者均符合CKD病情診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。依據(jù)Cockcroft-Gault計(jì)算方式的Ccr分組，其中CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期患者分別為15例、17例、18例及20例，其中男性35例，女性35例。另從健康體檢人中選取70例作為對(duì)照組，其中男性37例，女性33例。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的會(huì)議批準(zhǔn)。

2 研究方法 采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)對(duì)觀(guān)察組患者血清中的OPG與 PTH進(jìn)行測(cè)定。使用百榮精密儀器公司的骨密度測(cè)量?jī)x器對(duì)兩組患者人群第1～4腰椎前后位的BMD與T值進(jìn)行測(cè)定。PTH試劑盒由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供，OPG試劑盒由上海康朗生物科技有限公司。

3 觀(guān)察指標(biāo) 對(duì)比各組血清學(xué)指標(biāo)及臨床資料，分析OPG及PTH與其他指標(biāo)的相關(guān)性，以及OPG及PTH的關(guān)系及二者與BMD的相關(guān)性。

結(jié) 果

1 各組血清學(xué)指標(biāo)及一般資料等對(duì)比 各期的CKD患者與對(duì)照組的年齡相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CKD 3～5期患者的T值與BMD和對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。CKD 3～5期患者OPG水平顯著高于對(duì)照組，CKD 4～5期患者PTH水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見(jiàn)表1。

2 OPG和其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 根據(jù)Spearman法分析發(fā)現(xiàn)，OPG與PTH水平呈正相關(guān)(r=0.498，P<0.01)，與T值、BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.244，r=-0.246，P<0.01)，見(jiàn)表2。

3 PTH和其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 根據(jù)Spearman法分析發(fā)現(xiàn)，PTH水平和BMD、T值具有相關(guān)性(r=-0.164,r=0.566,P<0.01)。與年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表1 各組血清學(xué)指標(biāo)及臨床資料等對(duì)比

表2 OPG和其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 PTH和其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

4 OPG及PTH的關(guān)系及二者與BMD的相關(guān)性分析 經(jīng)過(guò)Spearman相關(guān)性分析，慢性腎臟病患者血清骨保護(hù)素(OPG)與甲狀旁腺激素(PTH)呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.01)，均與骨密度(BMD)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.530，P<0.05)。

討 論

慢性腎臟病患者基本上伴有一定的骨質(zhì)代謝紊亂，易引發(fā)骨轉(zhuǎn)化、骨外骨質(zhì)鈣化等變化，促使患者出現(xiàn)骨折的概率顯著增加，致使患者病死率明顯提高，嚴(yán)重危及人們生命健康安全。因此了解患者骨密度變化情況，對(duì)患者接下來(lái)的診治，改善其預(yù)后具有重要意義。據(jù)臨床資料顯示[3]，較多生化指標(biāo)的變化都將引起患者骨密度值發(fā)生變化，故正確認(rèn)識(shí)這些因素對(duì)判斷患者的骨密度變化情況具有重大意義。鑒于此，本文筆者對(duì)慢性腎臟病患者血清OPG、PTH與BMD的關(guān)系進(jìn)行探究，旨在探究三者間的相關(guān)性，為臨床診治慢性腎臟病患者提供數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)Spearman相關(guān)性分析，慢性腎臟病患者血清骨保護(hù)素(OPG)與甲狀旁腺激素(PTH)呈正相關(guān)(r=0.531，P<0.01)，均與骨密度(BMD)相關(guān)(r=-0.530，P<0.05)。與陳高翔等人[4]報(bào)道一致。分析原因，筆者認(rèn)為這可能與如下因素有關(guān)：①引發(fā)MBD骨礦物質(zhì)紊亂的發(fā)病機(jī)制較多，其中包括維生素D代謝紊亂、PTH抵抗及繼發(fā)性甲狀腺旁腺功能亢進(jìn)等有關(guān)[5]。OPG屬于腫瘤壞死因子受體的一員，為NF-kB受體的一個(gè)激活因子，又稱(chēng)之為骨細(xì)胞生成的抑制因子，其通過(guò)抑制成骨細(xì)胞進(jìn)一步表達(dá)出RANKL和破骨細(xì)胞表達(dá)出的RANK結(jié)合，通過(guò)有效避免破骨細(xì)胞的進(jìn)一步分化與存活等，阻礙骨的吸收，并阻止其骨質(zhì)發(fā)生丟失[6]。較多細(xì)胞因子與激素通過(guò)調(diào)整RANKL與OPG，從而間接對(duì)其骨代謝發(fā)揮出作用。PTH也是經(jīng)過(guò)對(duì)成骨細(xì)胞的RANKL、OPG系統(tǒng)中的PKA信號(hào)通路，而提高其RANKL的表達(dá)與減少成骨細(xì)胞產(chǎn)生OPG，從而達(dá)到刺激骨細(xì)胞發(fā)生分化的作用[7]。②PTH屬于甲狀旁腺合成的一種直肽鏈類(lèi)激素，為調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝的一大激素。據(jù)資料顯示，PTH是當(dāng)前反映骨轉(zhuǎn)化的主要指標(biāo)之一，大部分PTH和骨代謝的相關(guān)性的研究都采取全段PTH[8-11]。血清中PTH含量的升高的常見(jiàn)原因?yàn)槟I功能發(fā)生衰竭后骨的吸收增強(qiáng)，且隨著其腎衰的日趨嚴(yán)重，將致使骨髓纖維化及骨內(nèi)膜下等的破骨細(xì)胞發(fā)生骨吸收[12-13]。此外，不同分期的患者在腎功能損傷進(jìn)一步加重時(shí)，PTH與OPG濃度逐步升高，并且均先于BMD，PTH與OPG兩者呈正相關(guān)，均可作為預(yù)測(cè)患者骨病病理類(lèi)型的有效指標(biāo)。

綜上所述，慢性腎臟病患者體內(nèi)OPG與PTH的改變先于T值與BMD，且OPG與PTH呈正相關(guān)，與骨密度均具有相關(guān)性。OPG與PTH可作為臨床判斷慢性腎臟病患者是否發(fā)生骨礦代謝紊亂的有效指標(biāo)，值得臨床推薦使用。

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(收稿：2016-09-28)

*海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(瓊衛(wèi)2013 PT-127)

腎病/病理生理學(xué) 骨保護(hù)素/血液 甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白質(zhì)/分析 骨密度/分析

R692

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.014