郭 華，張海祥，鮑 楠，趙院利，劉宗智，胡 軍

1.陜西省人民醫(yī)院(西安 710068),2.陜西省監(jiān)檢中心(西安710068)

群體反應(yīng)性抗體對再次腎移植患者的影響研究*

郭 華1，張海祥1，鮑 楠1，趙院利2，劉宗智△，胡 軍

1.陜西省人民醫(yī)院(西安 710068),2.陜西省監(jiān)檢中心(西安710068)

目的：探討再次腎移植患者中群體反應(yīng)性抗體(PRA)對其腎功能和生存情況的影響。方法：選擇實施再次腎移植的患者47例，利用酶聯(lián)免疫法(ELISA)篩檢出HLA-I、II類混合抗原板，對所有患者進行PRA的檢測，采用Lambda的抗原篩選板對抗體類型進行檢測，并檢測患者的移植后的腎功能。結(jié)果：所有47例進行再次腎移植的患者中，17例為抗體陽性，占36.0%，其中抗HLA-I抗體3例(17.6%)，抗HLA-II抗體10例(58.8%)，抗HLA-I+II抗體4例(23.6%)，分別占所有患者的6.4%(3/47)、21.3%(10/47)、 8.5%(4/47)?；颊哌M行再次腎移植抗體陽性與性別無明顯關(guān)系(P>0.05)；抗體陽性患者中，腎功能正常、腎功能下降和腎功能喪失的比例分別為15.0%、60.0%、25.0%，抗體陰性患者的各項數(shù)據(jù)分別為76.5%、20.6%、2.9%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：再次腎移植患者中群體反應(yīng)性抗體(PRA)陽性和患者腎功能有明顯關(guān)系，PRA抗體陽性是預(yù)測患者術(shù)后生存情況的重要指標(biāo)。

群體反應(yīng)性抗體(Panel reactive antibody, PRA)主要是指由于輸血、移植等和人類主要組織相容性抗原(Human leukocyte antigen, HLA)，受體致敏后體內(nèi)產(chǎn)生抗HLA抗體。而抗HLA抗體和移植腎存活、急慢性排斥反應(yīng)等關(guān)系密切。臨床研究表明[1]，PRA水平的升高會對腎移植的患者的近期存活率造成較大的影響。良好的組織配型是決定腎移植患者術(shù)后恢復(fù)情況和生存率的重要因素。移植失敗、輸血等均可能會使機體內(nèi)產(chǎn)生較強的抗性，影響器官移植配型。因此，對于再次腎移植患者，檢測手術(shù)前后PRA水平對預(yù)測排斥反應(yīng)具有重要意義。本研究主要以2007年1月至2011年12月在我院實施再次腎移植的患者47例為研究對象，探討再次腎移植患者中PRA對其腎功能和生存情況的影響，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

1 研究對象 本次收集的實施再次腎移植47例患者中，男36例，女11例，年齡22～61歲，平均年齡(42.1±3.3)歲。供腎與受者嚴格按照輸血原則，且HLA配型位點均在四個位點以上，均處于長期隨訪中，隨訪過程均對PRA和血肌酐水平進行檢測。

2 方 法

2.1 PRA檢測:利用酶聯(lián)免疫法(ELISA)篩檢HLA-I、II類混合抗原板(美國Lambda公司)，采用One Lambda的LATTM的抗原篩選板對IgG抗體類型檢測，再依據(jù)血肌酐水平對腎功能情況進行判斷。

2.2 抗排斥治療:所有患者手術(shù)后第1天靜脈注射甲強龍750 mg，環(huán)磷酰胺200 mg，第2天甲強龍劑量減為500 mg，環(huán)磷酰胺200 mg，第3天劑量改為甲強龍500 mg，環(huán)磷酰胺100 mg，第4天單靜脈注射環(huán)磷酰胺250 mg。所有患者術(shù)后當(dāng)天服用霉酚酸酯(MMF)，第5天開始服用強的松60～80 mg，每天減5～20 mg維持，從第3天復(fù)查腎功能正常后開始口服鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)，每周復(fù)查藥物濃度，依據(jù)濃度及病情調(diào)整劑量。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 一般資料 抗體類型檢測結(jié)果顯示，有17例為抗體陽性患者，30例為抗體陰性患者，兩組患者的性別組成、年齡、冷熱缺血時間和隨訪時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2 再次腎移植后抗體類型 所有47例進行再次腎移植的患者中，17例(36.1%)為抗體陽性，其中抗HLA-I抗體3例(17.6%)，抗HLA-II抗體10例(58.8%)，抗HLA-I+II抗體4例(23.5%)，分別占所有患者的6.4%(4/47)、21.3%(10/47)、8.5%(4/47)。

3 再次腎移植抗體陽性與性別的關(guān)系 20例再次腎移植抗體陽性患者中，男性14例，女性6例;34例再次腎移植抗體陰性患者中，男性26例，女性8例，兩組患者的男女比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

4 再次腎移植抗體陽性與腎功能關(guān)系 20例抗體陽性患者中，腎功能正常、腎功能下降和腎功能喪失的比例分別為15.0%、60.0%、25.0%，抗體陰性患者的各項數(shù)據(jù)分別為76.5%、20.6%、2.9%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組再次腎移植抗體陽性與腎功能關(guān)系[例(%)]

討 論

HLA抗原存在于所有的有核細胞，在淋巴細胞上的密度最高，幼稚紅細胞和血小板都帶有HLA抗原。HLA抗體可以導(dǎo)致針對移植物的免疫反應(yīng)而發(fā)生超急排和加速性排斥反應(yīng)，使移植失敗或降低移植物存活率。因此，良好的HLA配型是移植成功的重要方面，即供受雙方的HLA相容性越大，移植成功率越高[2]。目前普遍采用HLA-A，B，DR位點配型，其中HLA-DR位點配型最重要，但HLA-A、B位點對二次移植結(jié)果的影響大于首次移植所有患者[3]。首次腎移植表現(xiàn)出的HLA敏感性對于再次腎移植是主要障礙[4]。

對于再次腎移植患者，手術(shù)前對PRA抗體的檢測可以有效預(yù)防移植腎發(fā)生排斥反應(yīng)，而手術(shù)后對于PRA抗體的檢測則可以較好地判斷體液性排斥反應(yīng)的發(fā)生，對于移植腎排斥反應(yīng)的預(yù)測具有重要價值[5]。且由于PRA抗體在移植腎對術(shù)后腎臟損傷的前幾個月甚至十幾年就存在特異性表現(xiàn)，因此，PRA陽性的檢測是目前臨床上判斷腎移植存活率的重要因素。本研究結(jié)果顯示，47例再次腎移植患者中，有17例位為抗體陽性患者，其中腎功能正常的占11.8%，明顯低于抗體陰性組的80.0%，且抗體陽性患者中腎功能喪失的高達23.5%，明顯高于抗體陰性的3.3%，表明再次腎移植患者中PRA陽性和患者腎功能有明顯關(guān)系。這一結(jié)果和等報道的數(shù)據(jù)相吻合[6]，進一步提示了PRA陽性對再次腎移植患者腎功能和存活率的判斷和預(yù)測價值。

目前對于PRA陽性患者(PRA高致敏受者)的臨床處理措施主要有以下幾種方法: 術(shù)前良好的HLA配型和避開敏感位點、靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)、血漿置換[7]、免疫吸附、小劑量ATG、OKT3誘導(dǎo)治療、新型免疫抑制劑的應(yīng)用(霉芬酸酯、他可莫司等)等，可有效降低PRA水平，提高手術(shù)安全性，減少術(shù)后排斥反應(yīng)的發(fā)生[8]。

通常情況下，進行腎移植手術(shù)的女性患者由于多是經(jīng)產(chǎn)婦或有妊娠經(jīng)歷，會接受到更多的免疫原刺激，因此，女性腎移植患者產(chǎn)生抗體的幾率會較男性患者更大。但是，本研究中結(jié)果顯示，17例再次腎移植抗體陽性患者中，男性13例，女性4例，30例再次腎移植抗體陰性患者中，男性23例，女性7例，兩組患者的男女比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明再次移植的器官產(chǎn)生抗體的強度較婦女妊娠和輸血還更高。因此，進行再次腎移植的女性患者，術(shù)前應(yīng)該充分了解患者是否有妊娠和輸血經(jīng)歷[9-10]。

綜上所述，再次腎移植患者中群體反應(yīng)性抗體陽性和患者腎功能有明顯關(guān)系，PRA抗體陽性是預(yù)測患者術(shù)后生存情況的重要指標(biāo)。

[1] 楊興鴿, 魯學(xué)良, 方建培. 地中海貧血患兒血清群體反應(yīng)性抗體對臍血CD34+細胞增殖和凋亡的影響[J]. 中國實驗血液學(xué)雜志, 2012, 65(1): 346-347.

[2] 張 艷, 劉孟黎, 張紅秋. HLA抗體的臨床意義及檢測技術(shù)的研究進展[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 35(3): 323-324.

[3] Thompson JS, Thacker LR, Krishnan G. Human leukocyte antigens DR and AB and kidney retransplantation [J]. Transplantation, 2003, 75(5): 718-723.

[4] Kawase T, Tojimbara T, Niki R,etal. Successful third kidney transplantation with intensive immunosuppression in a highly sensitized recipient [J]. Transplant Proc, 2008, 40(7): 2428-2430.

[5] 賈保祥, 徐秀紅, 田 野. 再次腎移植患者術(shù)后PRA與血肌酐的研究[J]. 河北醫(yī)藥, 2010, 4(5):78-80.

[6] 徐秀紅, 尚東浩. 移植腎長期存活者抗HLA抗體的研究[J]. 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 5 (2): 567-568.

[7] 段 斌, 田普訓(xùn), 薛武軍. 致敏腎移植受者79例臨床觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 33(10): 918-920.

[8] 李大慶, 田曉輝, 薛武軍, 等. 腎移植中群體反應(yīng)性抗體檢測及高群體反應(yīng)性抗體的臨床對策[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 35(7): 781-783.

[9] Harini A. Validation of a pretransplant risk score for New-Onset diabetes after kidney transplantation [J]. Diabetes Care, 2013, 4(10): 8-10.

[10] 賈保祥, 武俊杰, 徐秀紅. 抗HLA-II類抗體和抗MICA抗體對移植腎存活的影響[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 4(1): 132-134.

(收稿：2016-05-25)

*陜西省科技計劃項目(2014K12-04)

@群體反應(yīng)性抗體 腎移植/免疫學(xué) 組織相容性

R699

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.012

△通訊作者