孫炳吉 陳英 顏引妹

幽門螺桿菌(Hp)現(xiàn)已確定為慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的重要致病菌，并與胃腺癌和MALT淋巴瘤關(guān)系密切[1]。由于近年來Hp根除治療的廣泛開展，耐藥菌株逐漸增多，根除失敗率不斷增加[2]。以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率已經(jīng)降至65%～78%[3-4]。一些療效突出的二線治療方案臨床使用逐漸增加，現(xiàn)將含加替沙星的序貫療法對(duì)幽門螺桿菌的療效及安全性報(bào)告如下。

Hp根除統(tǒng)計(jì)表、不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)表

1 資料和方法

1.1 病例選折 選擇2006年6月～2009年6月消化科門診慢性胃炎或消化性潰瘍患者，所有病例經(jīng)胃鏡檢查確診，同時(shí)符合病理組織切片染色Hp陽性及13C呼氣試驗(yàn)陽性患者方能入選。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重肝、肺、心、腎等器官功能障礙；(2)有消化道出血、梗阻等并發(fā)癥；(3)有消化道外科手術(shù)史；(4)有其他合并存在的嚴(yán)重疾??；(5)有相關(guān)藥物過敏史；(6)孕婦和哺乳期婦女。

1.2 分組和用藥 121例入選患者其中序貫療法組62例，標(biāo)準(zhǔn)治療組59例，兩組之間性別、年齡、疾病種類均無明顯差異。序貫療法組采用兩階段治療：第一階段給予雷貝拉唑(10mg/次，每日2次)+阿莫西林(1000mg/次，每日2次)，共5天；第二階段給予雷貝拉唑(10mg/次，每日2次)+加替沙星(400mg/次，每日1次)+替硝唑(500mg/次，每日2次)共5天，均口服給藥。對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：雷貝拉唑10mg+克拉霉素500mg+滅滴靈400mg，每日2次共7天。

1.3 療效判定及不良反應(yīng) 兩組病例在治療結(jié)束4周后復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)，陰性判定為Hp感染根除，陽性為根除治療失敗，觀察兩組患者Hp感染根除率。用藥前及療程結(jié)束后檢查肝、腎功能、血、尿常規(guī)。療程結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，Hp根除及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 含加替沙星的序貫治療組62例中Hp感染根除56例，根除率90.3%；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組59例中Hp感染根除45例，根除率76.3%，兩組比較有明顯差異(x2=4.33,0.01＜P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 含加替沙星的序貫治療組不良反應(yīng)發(fā)生率9.68%(其中上腹不適2例、頭痛1例、腹瀉2例、惡心嘔吐1例)；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10.16%(其中上腹不適2例、腹瀉2例、惡心1例、腹痛1例)，兩組無明顯差異(x2=0.01，P＞0.05)。

3 討論

Hp對(duì)抗生素耐藥是導(dǎo)致Hp根除治療失敗的主要原因。我國進(jìn)行的一項(xiàng)多中心研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：Hp對(duì)甲硝唑、克拉霉素的耐藥率分別達(dá)到75.6%和27.6%[5]。目前一線治療方案中大多含有甲硝唑及克拉霉素。國外有學(xué)者將序貫療法(第一階段PPI+阿莫西林5天，第二階段PPI+克拉霉素+替硝唑共5天)作為二線治療方案用于臨床[6]，發(fā)現(xiàn)具有比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療更高的根除率，而不良反應(yīng)輕微，患者依從性好。Hp對(duì)氟喹諾酮類耐藥率相對(duì)更低，我們將加替沙星代替阿莫西林作為序貫治療方案，結(jié)果顯示其Hp根除療效明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組，兩組副反應(yīng)無明顯差異。加替沙星具有抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng)、每日只需服藥1次、耐藥率低、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)含氟喹諾酮類藥物的7天三聯(lián)療法具有比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更高的Hp根除率[7]。本研究中第一階段應(yīng)用PPI+阿莫西林，可以明顯減少患者胃內(nèi)細(xì)菌的負(fù)荷量，胃內(nèi)細(xì)菌的負(fù)荷量減少可以相對(duì)提高細(xì)菌對(duì)后續(xù)藥物的敏感性。第二階段選用加替沙星和替硝唑可以充分發(fā)揮加替沙星療效好、耐藥率低、與其他抗生素?zé)o交叉耐藥等優(yōu)點(diǎn)，避免了克拉霉素耐藥的影響，另外替硝唑具有比甲硝唑更長(zhǎng)的作用時(shí)間，并且不包括在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方案中[8]。雖然序貫療法中選用了三種不同的抗生素，但因?yàn)槊糠N抗生素的使用時(shí)間減少，所以臨床不良反應(yīng)未見增多，我們認(rèn)為在目前一線標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方案耐藥率逐漸增高的情況下，如果有多中心聯(lián)合研究作為基礎(chǔ)，采用含加替沙星的二線序貫治療方案可以在臨床推廣應(yīng)用。

[1]Chey WD,Wong BC.American College of Gastroenterology guideline on the management oh helicobacter pylori infection[J].Am J stroenterol,2007,102:1808-1825.

[2]Vakil N.H.pylori treatment:new wine in old bottles[J].Am J Gastr oententerol,2009,104:26-30.

[3]Bochenek WJ,Peters S,Fraga PD,et al.Eradication of Helicobacter pylory by 7-day triple-therapy regimens combining pantoprazole with larithromycin,metronidazole,or amoxicillin in patient with peptic ulcer disease;results of two ouble-blind,randomized sdudies[J].Helicobacter,2003,8:626-642.

[4]Vakil N,Lanza F,Schwarts H,et al.Seven-day therapy for helicobacter pylori in the United States[J].Aliment pharmacol Ther,2004,20:99-107.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響-全國多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12:525-530.

[6]Zullo A,Vaira D,Vakil N,et al.High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment[J].Aliment Pharmacol Ther,2003,17:719-726.

[7]Nista EC,Candelli M,Zocco MA,et al.Moxifloxaxin-based strategies for first-line treatment of Helicobacter pylori infection[J].Aliment Pharmacol her,2005,21:1241-1247.

[8]Marshall B.Sequential therapy for Helicobacter pylori:a worthwhile effort for your patients[J].Ann Intern Med.2008,148:962-963.