張華

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院，河南 濮陽 457001）

疏風(fēng)解毒膠囊治療小兒急性中耳炎的臨床觀察

張華

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院，河南 濮陽 457001）

目的 觀察疏風(fēng)解毒膠囊治療小兒急性中耳炎的臨床療效。方法 140例患兒隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組兩組，每組70例。治療組給予疏風(fēng)解毒膠囊口服治療。對(duì)照組給予阿莫西林口服治療。觀察治療7 d。觀察兩組治療期間發(fā)熱、耳痛、鼓膜充血、聽力下降等變化情況。記錄治療期間患兒主要中醫(yī)證候積分、癥狀體征消失時(shí)間以及不良反應(yīng)情況，評(píng)價(jià)治療7 d后兩組臨床療效。結(jié)果 兩組治療前表現(xiàn)不同程度的耳痛癥狀，治療組57例發(fā)熱、鼓膜充血66例；聽力減退54例；鼓膜穿孔31例（穿孔直徑均＜4 mm）。對(duì)照組59例發(fā)熱；鼓膜充血65例；聽力減退52例；鼓膜穿孔34例（穿孔直徑均＜4 mm）。兩組主要證候發(fā)病例數(shù)、治療前各證候積分比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療3 d后，兩組耳痛、發(fā)熱、鼓膜充血證候積分較治療前均降低（均P＜0.05），其中治療組積分低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療7 d后，兩組體溫均恢復(fù)正常，治療組鼓膜充血積分低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療7 d后兩組聽力減退、鼓膜穿孔積分均較治療前降低（均P＜0.05）。治療組耳痛、發(fā)熱、鼓膜充血恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療組總有效率88.57%高于對(duì)照組的75.71%（P＜0.05）。治療期間治療組4例出現(xiàn)大便增多，其中2例輕度腹瀉；對(duì)照組1例出現(xiàn)皮疹，1例腹瀉。治療期間兩組肝腎功能、心電圖等檢查未見明顯異常情況，均能順利完成治療。結(jié)論 疏風(fēng)解毒膠囊治療小兒急性中耳炎效果明確，尤其能夠改善患者發(fā)熱、耳痛等癥狀。

急性中耳炎 疏風(fēng)解毒膠囊 頭孢曲松 阿莫西林 兒童

急性中耳炎是小兒臨床常見病和多發(fā)病，冬春季節(jié)是高發(fā)期，與上呼吸道感染有著密切關(guān)系，在兒童中發(fā)病率約為4%，小兒急性中耳炎如不進(jìn)行有效治療，可導(dǎo)致聽力下降，嚴(yán)重者可引起耳后和耳下膿腫，甚至腦膜炎、硬膜膿腫等顱內(nèi)并發(fā)癥［1］。急性中耳炎主因細(xì)菌和病毒感染引起，部分患兒可因肺炎支原體等感染所致［2］，其致病菌主要為肺炎球菌（約占70%），其次為未分型流感嗜血桿菌（約占20%）、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌等［3］，研究發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌逐漸成為最主要病原菌，同時(shí)發(fā)現(xiàn)真菌感染增加，臨床細(xì)菌病毒混合感染多見［4-5］，因此對(duì)于急性中耳炎患者可能存在不同病原菌感染，部分患者可能存在細(xì)菌、病毒、支原體、真菌等不同病原菌混合感染情況。但患者臨床表現(xiàn)大部分以細(xì)菌感染為主，常予積極抗生素抗感染治療；對(duì)感染表現(xiàn)不明顯者使用抗生素比較被動(dòng)。臨床上因存在其他病原菌或混合感染的情況，單純抗生素治療往往達(dá)不到理想效果。研究證實(shí)疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)于金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、呼吸道合胞病毒、白假絲酵母菌等病原菌具有廣泛抑制作用，其可有效抑制內(nèi)毒素致炎癥介質(zhì)釋放，緩解機(jī)體組織炎癥反應(yīng)［6-9］。同時(shí)疏風(fēng)解毒膠囊能提高局部組織SOD水平，提高INFγ水平［10］，在提高局部組織抗損傷、增強(qiáng)組織修復(fù)方面具有潛在價(jià)值，其療效確切［11-12］。本研究觀察評(píng)價(jià)疏風(fēng)解毒膠囊治療兒童急性中耳炎中的療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童急性中耳炎診療——臨床實(shí)踐指南》［1］：持續(xù)性耳痛，煩躁，可伴有發(fā)熱、哭鬧等；鼓膜充血或失去光澤，可表現(xiàn)為淡黃色或琥珀色等，可伴有穿孔等，但無明顯膿性分泌物；聽力學(xué)檢測(cè)：聲導(dǎo)抗檢查提示鼓室壓圖呈C型或者B型等，或純音測(cè)聽檢查提示患兒聽力下降等。中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床應(yīng)用知道原則（實(shí)行）》［13］風(fēng)熱襲耳證：耳脹悶，疼痛，聽力下降，自聽聲增強(qiáng)，伴耳鳴；口干，發(fā)熱，可伴有鼻塞、頭暈頭痛；鼓膜輕度充血、內(nèi)陷；舌紅苔薄黃，脈浮數(shù)。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)風(fēng)熱襲耳證及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，男女不限，年齡4～13歲；監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書非重度［1］急性中耳炎患兒。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前予抗感染藥物治療或使用清熱解毒類藥物；有耳鼻喉等部位慢性疾病或者手術(shù)病史；有嚴(yán)重的心腦肺、消化系統(tǒng)等疾?。粚?duì)阿莫西林或頭孢曲松過敏的患兒；外耳道有流膿、發(fā)炎及紅腫癥狀；有惡性腫瘤病史。

1.2 臨床資料 選擇2015年9月至2016年3月筆者所在醫(yī)院收治的急性中耳炎患兒140例，男性66例，女性74例；年齡4～13歲，平均（6.21±1.77）歲。隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組兩組各70例。治療組70例共93耳，男性34例，女性36例；平均年齡（6.30±1.70）歲；病程（2.20±0.70）d。對(duì)照組70例共87耳，男性32例，女性38例；平均年齡（6.20±1.50）歲；病程（2.10± 0.50）d。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組給予疏風(fēng)解毒膠囊口服（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司）。按照年齡給予不同劑量（0.52 g/粒）：4～6歲，每次2粒，每天3次；7～13歲，每次3～4粒，每日3次。對(duì)照組給予阿莫西林干混懸劑（昆明貝克諾頓公司生產(chǎn)），口服40 mg/（kg·d），每日3次。連續(xù)治療7 d。治療期間禁止局部或全身使用其他的抗生素類藥。兩組同時(shí)予以1%酚甘油滴耳緩解耳部疼痛，發(fā)熱患兒予以布洛芬混懸液退熱等治療。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療期間患兒耳痛、聽力下降、發(fā)熱、鼓膜充血等變化情況，記錄主要證候積分變化，判斷患兒臨床治療效果，并對(duì)治療前后患兒血常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行檢查，觀察治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 1）證候積分標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童急性中耳炎診療——臨床實(shí)踐指南》與《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（實(shí)行）》［1，13］擬定。耳痛：無記0分，偶痛記1分，間斷性較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作且可忍受記2分，疼痛難忍受為3分。聽力下降：無記0分，＞25～35dB記1分，＞35～45 dB記2分，＞45～60 dB記3分。發(fā)熱：無記0分，＜38.5℃記1分，＜38.5～39.0℃記2分，＞39.1℃記3分。鼓膜充血：無記0分，中央緊張部充血記1分，全鼓膜充血記2分，累計(jì)外耳道及3分。鼓膜穿孔：無記0分，＜2 mm記1分，2～4 mm及2分，＞4 mm記3分。2）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《兒童急性中耳炎診療——臨床實(shí)踐指南》擬定［1］。臨床治愈：發(fā)熱、耳痛、鼓膜充血等消失，聽力恢復(fù)，或治療前后評(píng)分降低＞80%。臨床好轉(zhuǎn)：患兒發(fā)熱、耳痛基本消失，鼓膜充血減輕，耳道分泌物明顯緩解，或治療前后評(píng)分降低≤50%，＜80%。臨床無效：患兒臨床癥狀體征部分緩解或加重，或治療前后評(píng)分降低＜50%。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各證候積分比較 見表1。兩組治療前患兒表現(xiàn)不同程度的耳痛癥狀，治療組57例發(fā)熱；鼓膜充血66例；聽力減退54例；鼓膜穿孔31例（穿孔直徑均＜4 mm）。對(duì)照組59例發(fā)熱；鼓膜充血65例；聽力減退52例；鼓膜穿孔34例（穿孔直徑均＜4 mm）。兩組主要證候發(fā)病例數(shù)、治療前各證候積分比較，差異均不大（均P＞0.05）。治療3 d后，兩組耳痛、發(fā)熱、鼓膜充血證候積分較治療前均降低（均P＜0.05），且治療組積分低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療7 d后，兩組體溫均恢復(fù)正常，治療組鼓膜充血積分低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療7 d后兩組聽力減退、鼓膜穿孔積分均較治療前降低（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后各證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后各證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間治療組 治療前耳痛 發(fā)熱 鼓膜充血1.80±0.30 1.30±0.60 1.70±0.80聽力減退 鼓膜穿孔1.30±0.40 1.10±0.20（n=70）治療3 d 1.10±0.20*△0.40±0.10*△1.10±0.30*△1.10±0.70 1.10±0.50治療7 d 0.20±0.20*0.00±0.00*0.20±0.10*△0.60±0.40*0.70±0.40*對(duì)照組 治療前1.80±0.50 1.20±0.30 1.80±0.501.30±0.60 1.20±0.30（n=70）治療3 d 1.30±0.60*0.70±0.40*1.50±0.70*1.30±0.20 1.20±0.20治療7 d 0.30±0.20*0.00±0.00*0.60±0.20*0.60±0.20*0.70±0.20*

2.2 兩組主要癥狀體征（耳痛、發(fā)熱、鼓膜充血）恢復(fù)時(shí)間比較 見表2。治療組耳痛、發(fā)熱、鼓膜充血恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組主要癥狀體征恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組主要癥狀體征恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。下同。

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2.3 兩組臨床療效比較 見表3。結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 安全性觀察 治療期間治療組4例出現(xiàn)大便增多，其中2例輕度腹瀉；對(duì)照組1例出現(xiàn)皮疹，1例腹瀉。治療期兩組間肝腎功能、心電圖等檢查未見明顯異常情況，均能順利完成治療。

3 討 論

急性中耳炎是小兒僅次于上呼吸道感染的第二大常見疾病，也是美國(guó)抗生素廣泛使用的主要原因［14］。通過中耳穿刺抽液分析，96%的中耳積液可以檢測(cè)到病毒和細(xì)菌，多為混合感染，細(xì)菌感染更常見［5］，因此臨床上存在普遍的抗生素使用情況。但是相關(guān)研究也表明在急性中耳炎患者中耳部位檢查到病毒、真菌、肺炎支原體等病原菌存在，表明除了細(xì)菌治病外，病毒、真菌、肺炎支原體等病原菌在病情發(fā)生發(fā)展中也起到一定的作用，通過觀察發(fā)現(xiàn)兒童急性中耳炎約在60%～80%左右存在自愈可能［15］，另有研究表明對(duì)2～12歲無外耳道紅腫、流膿者急性中耳炎患兒的預(yù)后與是否使用抗生素使用、白細(xì)胞計(jì)數(shù)高低沒有關(guān)系，要慎重選擇抗生素的使用［16］，因此臨床上對(duì)于急性中耳炎未出現(xiàn)明顯感染情況下，如何使用抗生素仍有待商榷。中耳腔與顱底緊鄰，特別是嬰幼兒，有些骨縫尚未完全閉合，感染可直接進(jìn)入顱內(nèi)，造成腦膜炎等致命疾病，并且患兒自身體抵抗力較差，繼發(fā)感染后可能導(dǎo)致嚴(yán)重的損傷。因此，由于臨床決策的復(fù)雜性，很多情況下還是考慮使用抗生素進(jìn)行治療。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中耳炎其急性發(fā)作多為實(shí)證，風(fēng)熱邪毒誘發(fā)多見，少見于風(fēng)寒。分熱毒邪侵襲可導(dǎo)致經(jīng)氣痞塞，出現(xiàn)耳內(nèi)脹痛不適，風(fēng)邪擾于清竅，導(dǎo)致聽力損傷。風(fēng)熱外邪侵襲初期，患兒出現(xiàn)發(fā)熱惡寒、鼻塞流涕等風(fēng)熱證表現(xiàn)，常為急性上呼吸道感染癥狀，風(fēng)熱邪毒侵襲至耳部時(shí)，導(dǎo)致經(jīng)氣痞塞不宣，耳內(nèi)脹痛，出現(xiàn)中耳炎癥癥狀。治法可予疏風(fēng)清熱、散邪通竅治療。研究表明中醫(yī)藥在治療急性中耳炎方面療效確切安全［17-18］。

疏風(fēng)解毒膠囊為純中藥制劑，方中虎杖作為君藥，入肝膽肺經(jīng)，具有清熱利濕、散瘀解毒之功效。連翹，入肝膽經(jīng)，清熱邪、祛腫痛；板藍(lán)根清熱解毒，二藥為臣藥。柴胡走肝膽肺經(jīng)，具疏風(fēng)解表、升舉陽氣之功；馬鞭草入肝、脾經(jīng)，具有清熱解毒、活血散瘀，利水消腫；敗醬草入肝、胃、大腸經(jīng)，有清熱解毒、活血散瘀功效；蘆根能消蕩郁煩，生津止渴；四藥為佐藥；甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍，清肺經(jīng)風(fēng)熱之邪，對(duì)肝膽經(jīng)氣毒邪亦有較好作用，活血利濕之功效改善中耳局部癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、呼吸道合胞病毒等病原菌具有廣泛的抑制作用［6-7］，同時(shí)具有抗炎作用［8］，對(duì)內(nèi)毒素、病毒等所致肺臟、肝臟、心臟損傷有確切保護(hù)作用［9，19-20］，并且可提高感染導(dǎo)致的局部組織的SOD等水平［10］，增強(qiáng)組織抵抗力以及提高修復(fù)能力。因此疏風(fēng)解毒膠囊辨證契合風(fēng)熱襲耳證病因病機(jī)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為其可通過有效抑制病原菌截?cái)嗖≡鷮?duì)中耳等組織損傷以及阻斷病原菌繼發(fā)的相關(guān)反應(yīng)，通過有效的抑制炎癥、阻斷炎癥介質(zhì)釋放，降低體溫，改善局部紅腫疼痛癥狀，有效改善癥狀，適用于治療急性中耳炎。

本研究發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊治療非重癥小兒急性中耳炎在治療第3日時(shí)患兒發(fā)熱、耳痛、鼓膜充血等證候就會(huì)明顯的恢復(fù)好轉(zhuǎn)，與對(duì)照組比較具有顯著優(yōu)勢(shì)。治療7 d后，治療組有效率優(yōu)于治療組。臨床觀察結(jié)果表明疏風(fēng)解毒膠囊用來治療非重癥急性中耳炎可以通過其抗炎機(jī)制，改善患兒的臨床癥狀，對(duì)短期預(yù)后也有積極價(jià)值。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊疏風(fēng)清熱、解毒利濕、活血散結(jié)，可能通過抑制病原菌、抗炎機(jī)制等發(fā)揮治療急性中耳炎風(fēng)熱襲肺證的功效。本研究結(jié)果表明疏風(fēng)解毒膠囊治療急性中耳炎療效確切，可促進(jìn)耳痛、發(fā)熱、鼓膜充血等癥狀好轉(zhuǎn)。

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2016-07-27）