安偉

哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司 150000

阿奇霉素生產(chǎn)工藝技術(shù)研究

安偉

哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司 150000

目的：文章針對(duì)阿奇霉素生產(chǎn)工藝進(jìn)行了方法上的研究與探討，實(shí)驗(yàn)人員需要對(duì)生產(chǎn)上的數(shù)據(jù)進(jìn)行問(wèn)題上的研究，在結(jié)果的數(shù)據(jù)展示中將阿奇霉素膠囊的穩(wěn)定性上的影響因素進(jìn)行探討，在方法的使用與對(duì)比的過(guò)程中將實(shí)驗(yàn)上的使用工藝進(jìn)行選擇與優(yōu)化，實(shí)驗(yàn)人員在開展實(shí)驗(yàn)步驟時(shí)需要注意的是對(duì)實(shí)驗(yàn)流程上的設(shè)置，因?yàn)椴煌O(shè)置方法會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，產(chǎn)生不同的影響。所以實(shí)驗(yàn)人員必須對(duì)實(shí)驗(yàn)的步驟進(jìn)行嚴(yán)格的控制。方法：實(shí)驗(yàn)人員通過(guò)對(duì)膠囊實(shí)驗(yàn)溶液的溶出度進(jìn)行數(shù)據(jù)上的研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)得出的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，多種實(shí)驗(yàn)方法的開展可以將最為合適的方法進(jìn)行選取處理。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)研究人員根據(jù)試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)實(shí)驗(yàn)參與元素的數(shù)量與種類進(jìn)行選取，發(fā)現(xiàn)水分的加入可以讓阿奇霉素膠囊的穩(wěn)定性得到相應(yīng)的保障，目前生產(chǎn)廠家使用的方法在技術(shù)處理上還存在許多的問(wèn)題，針對(duì)浙西問(wèn)題的出現(xiàn)，研究人員需要對(duì)實(shí)驗(yàn)的方法進(jìn)行總結(jié)并且更新。結(jié)論：優(yōu)化后的實(shí)驗(yàn)方法具有一定的參考價(jià)值，可以進(jìn)行大面積的推廣與使用。

阿奇霉素；生產(chǎn)工藝；研究

阿奇霉素是紅霉素的一種，阿奇霉素主要是使用口服的方式來(lái)治療相應(yīng)的疾病的，而且口服方式的利用度較高，在這樣的情況下，相應(yīng)的組織濃度是十分緩慢的，而且藥物的作用也十分的緩慢，從而會(huì)發(fā)揮較大的作用，也有著一定物美價(jià)廉的效果，在相關(guān)的行業(yè)已經(jīng)得到了一定的認(rèn)可，是一種應(yīng)用廣泛的藥物，阿奇霉素主要是以膠囊的形式來(lái)展現(xiàn)的，這樣就能夠?qū)⑺幬镒陨淼目辔堆谏w，在制備的過(guò)程中個(gè)，也不需要添加任何的粘合劑就能夠有效的在腸胃液中進(jìn)行分散，有著較好的吸收力，對(duì)于患者是極為有利的。本文就是對(duì)阿奇霉素合成工藝的改進(jìn)進(jìn)行相應(yīng)的分析，為相關(guān)的研究提供借鑒。

相關(guān)的研究人員在將物料稱量完畢之后，就要將物料全部的放到混合料中進(jìn)行攪拌，還要將料斗進(jìn)行提升處理，按照相應(yīng)的參數(shù)來(lái)未完成總混工作，這樣在物料全部混合完畢之后，就要將整個(gè)物料全部的放到物料桶中，

一、水分對(duì)物料穩(wěn)定性的影響

阿奇霉素具有吸濕性的特點(diǎn)，其膠囊劑生產(chǎn)工藝采用濕法制粒工藝很顯然會(huì)對(duì)物料的穩(wěn)定性產(chǎn)生很大的影響，所以生產(chǎn)工藝應(yīng)為原輔料直接混合進(jìn)行灌裝。處方中對(duì)所用輔料的要求較高，所添加的輔料要求水分較低，水分對(duì)于藥物的溶出有很大的影響。

一般的制備工藝可分為兩類：①濕法制備，將原輔料進(jìn)行預(yù)處理，藥物過(guò)100目篩，輔料均過(guò)80目篩網(wǎng)，按處方量稱量，混合均勻，制備黏合劑，制軟材，過(guò)20目篩網(wǎng)制濕顆粒，干燥，過(guò)16目篩整粒，加入外加崩解劑或潤(rùn)滑劑，混勻，測(cè)定顆粒中藥物含量，確定膠囊裝量與膠囊型號(hào)，最后上膠囊機(jī)進(jìn)行灌裝；②干法制備，原藥不處理，輔料要求能夠過(guò)100目篩，按處方量稱量，混合均勻，測(cè)定藥物含量，確定膠囊的裝量與膠囊型號(hào)，上膠囊機(jī)灌裝。由于阿奇霉素膠囊對(duì)濕熱的不穩(wěn)定性，目前我們應(yīng)用的大多數(shù)是干法制備。

以500mg阿奇霉素膠囊為例。

處方：阿奇霉素7kg，干燥滑石6.2kg，硬脂酸鎂0.1kg，微粉硅膠0.3kg。工藝：阿奇霉素不處理，滑石過(guò)100目篩，用EYH-2000A二維混合機(jī)將主輔料混合均勻。測(cè)定顆粒中主藥的含量，確定裝量和膠囊型號(hào)，用ZF-40全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)灌裝。儀器：智能藥物溶出儀、紫外分光光度計(jì)、快速水分測(cè)定儀、分析天平。方法：中國(guó)藥典（2005年）阿奇霉素膠囊溶出測(cè)定方法。

在生產(chǎn)過(guò)程中我們通過(guò)數(shù)據(jù)跟蹤發(fā)現(xiàn)水分對(duì)阿奇霉素膠囊的溶出度以及穩(wěn)定性有很大的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究可以得出①?gòu)膶?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，水分對(duì)囊材質(zhì)有一定的影響，含水分高的樣品在藥物溶出的過(guò)程中囊殼變形，并沒(méi)有完全的破裂，而是變形變軟，膨脹包裹住藥物，使其在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)溶出度較低，導(dǎo)致藥物的溶出不合格。②隨著藥物水分含量的降低，從感官上給我們的印象是藥物崩開溶出了，從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)上看，也確實(shí)如此。由此還可以聯(lián)想到膠囊劑在貯存的過(guò)程中，如果藥物的水分含量過(guò)高，可直接影響藥物穩(wěn)定性，使藥物的效期縮短。③在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)于除阿奇霉素以外（當(dāng)然，如果條件允許的話，我們也可以降低主藥本身的含水分量）的藥用輔料，嚴(yán)格控制水分是必要的。

二、制劑設(shè)備的改進(jìn)

相關(guān)生產(chǎn)人員在對(duì)固體制劑進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)人工轉(zhuǎn)料亦或是交叉污染的情況是目前生產(chǎn)中需要迫切解決的問(wèn)題。由于人工轉(zhuǎn)料的情況在我國(guó)大部分企業(yè)中會(huì)出現(xiàn)。隨著我國(guó)現(xiàn)代化的技術(shù)不斷完善，使藥用設(shè)備也面臨著更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在這種情況下，不管是粉碎過(guò)篩還是分裝都需要采取人工轉(zhuǎn)料的形式進(jìn)行，并且物料所使用的容器較多，具有一定的復(fù)雜性，需要大量的人力，這樣也就在某種程度上增加了污染的概率，從而出現(xiàn)大量的粉塵。就膠囊填充機(jī)來(lái)說(shuō)，在我國(guó)很多企業(yè)中依然采取人工上料的形式，都是一勺一勺進(jìn)行加料的。相關(guān)人員將所有的時(shí)間和經(jīng)歷都花費(fèi)在了人工上料環(huán)節(jié)中。

制藥工業(yè)的發(fā)展過(guò)程，實(shí)際上就是不斷探討與優(yōu)化生產(chǎn)流程的過(guò)程。流程布置按布置形式分，可分為垂直分層布置與平面輔助輸送布置兩大類。典型的垂直分層布置的特點(diǎn)為：物料送上最高層，隨流程工序依次往下層進(jìn)行，利用物料的重力，完成物料的轉(zhuǎn)移。典型的平面輔助輸送布置，是以流程的平面布置為基礎(chǔ)，開發(fā)一系列專用的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備，使固體制劑生產(chǎn)流程中各工序有機(jī)地聯(lián)系起來(lái)，達(dá)到流程通暢的目的。由于垂直分層布置需要多層廠房，每層均需設(shè)置人凈、物凈系統(tǒng)，以及流程聯(lián)結(jié)的聯(lián)系不便于管理等問(wèn)題，平面輔助輸送布置優(yōu)勢(shì)已較明顯。加上一系列與之配套的物料轉(zhuǎn)移設(shè)備經(jīng)長(zhǎng)期實(shí)踐證明方便可靠，一些與此流程相適應(yīng)的工藝設(shè)備開發(fā)成功，平面輔助輸送布置已為國(guó)外眾多生產(chǎn)廠家所采用。

當(dāng)相關(guān)人員將相應(yīng)的物料稱量完畢以后，就可以將物料放入到混合料中加以攪拌，將料斗提高，并將料斗固定好，依據(jù)相關(guān)的參數(shù)來(lái)完成總混工作。當(dāng)物料混合完成以后，就可以將其放入到物料桶里面，通過(guò)提升機(jī)加料放置到相應(yīng)設(shè)備上，采取軟連接的形式將它們充分的連接起來(lái)，對(duì)于此過(guò)程的開展，不需要人工轉(zhuǎn)料的方式，也沒(méi)有出現(xiàn)諸多的容器，有效的降低了交叉污染的概率，并且操作流程都處于密封的環(huán)境下進(jìn)行的，能夠大大避免粉塵的侵入，不但節(jié)約了人力，而且還能夠起到節(jié)約成本的作用。

三、討論

根據(jù)上述的詳細(xì)分析可以得知，相關(guān)的研究人員在研究的過(guò)程中，需要根據(jù)以下的方案來(lái)進(jìn)行改進(jìn)：1）對(duì)于原料廠家所提供的粒度質(zhì)量進(jìn)行相應(yīng)的測(cè)試，保證整個(gè)原料的質(zhì)量，減少不合格率，這樣就能夠降低物料處理費(fèi)用和處理費(fèi)用，也能夠降低其中可能會(huì)產(chǎn)生的污染，從原料的粉碎和原料的過(guò)篩來(lái)看，相應(yīng)的人員必須要采取吸塵式的方式來(lái)進(jìn)行，最大限度的降低給環(huán)境帶來(lái)的污染，之后就需要對(duì)相關(guān)的設(shè)備進(jìn)行處理。2）相關(guān)的工作人員還要對(duì)原料進(jìn)行稱量處理，對(duì)于乙烯類物質(zhì)進(jìn)行灌裝，在處理的過(guò)程中，還要在同一個(gè)平面內(nèi)進(jìn)行，在物料混合完畢之后，就可以使用相應(yīng)的設(shè)備來(lái)進(jìn)行加料處理啊，這樣就能夠?qū)⑷斯まD(zhuǎn)料工作量降低，對(duì)于阿奇霉素的改進(jìn)是極為有利的。

[1]孫琦.阿奇霉素膠囊生產(chǎn)工藝分析[k].《中國(guó)科技博覽》，2014：371-371

[2]龍愛(ài)博.阿奇霉素生產(chǎn)工藝技術(shù)分析[k].《決策與信息》，2014（18）：144-144

R978.1+3

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1672-5018（2017）02-061-1