劉長(zhǎng)紅

（泰安市婦幼保健院，山東 泰安 271000）

早期診斷異位妊娠方法的研究進(jìn)展

劉長(zhǎng)紅

（泰安市婦幼保健院，山東 泰安 271000）

早期確診異位妊娠患者的病情在提高其臨床療效、防止其發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥等方面具有重要的臨床意義。本文主要介紹對(duì)異位妊娠進(jìn)行早期診斷的方法，包括進(jìn)行血人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）檢測(cè)、孕酮測(cè)定、血清糖類抗原（CA125）檢測(cè)、血管生成因子（VEGF）檢測(cè)、雌二醇測(cè)定、血清妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A）檢測(cè)及超聲檢查等。

異位妊娠；早期診斷；方法

異位妊娠（ectopic pregnancy ,EP）是指受精卵在子宮腔以外的部位（主要為輸卵管）著床發(fā)育的一類疾病。此病是婦科常見的急腹癥。此病患者約占婦科急腹癥患者的80%以上。在輸卵管妊娠患者中，輸卵管壺腹部妊娠患者約占95%。近年來，隨著性觀念的改變，異位妊娠的發(fā)病率有所升高。異位妊娠患者若未進(jìn)行及時(shí)的治療，可因發(fā)生輸卵管或其他異位妊娠部位破裂出血而發(fā)生生命危險(xiǎn)。提高早期診斷異位妊娠的準(zhǔn)確率，及時(shí)有效地治療此病是改善此病患者預(yù)后的重要措施。本文主要介紹對(duì)異位妊娠進(jìn)行早期診斷的方法。

1 進(jìn)行血人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）檢測(cè)

血hCG中含有α亞基及β亞基，而FSH（促卵泡成熟素）、LH（促黃體生成素）中均含有與hCG中相同的α亞基。因此進(jìn)行血β-hCG檢測(cè)在診斷異位妊娠方面的特異性較強(qiáng)。β-hCG主要由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，其水平與滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)情況有密切的關(guān)系。異位妊娠多發(fā)生于輸卵管。輸卵管的肌層較薄，血運(yùn)供應(yīng)較差，空間狹窄。與早期宮內(nèi)妊娠孕婦相比，輸卵管妊娠患者其血β-hCG水平的增長(zhǎng)速度較慢。正常孕婦血β-hCG的水平隔日即可翻倍。異位妊娠患者血β-hCG水平的增長(zhǎng)速度較慢。研究發(fā)現(xiàn)，異位妊娠患者血β-hCG的水平每隔3～8日才能出現(xiàn)較大的波動(dòng)。因此，動(dòng)態(tài)地監(jiān)測(cè)血β-hCG水平的變化是確診異位妊娠的有效方法。

2 進(jìn)行孕酮測(cè)定

在妊娠早期，孕酮主要由孕婦的卵巢黃體分泌。在孕8～10周后，孕酮主要由孕婦胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生。在胎盤形成前，孕酮在孕婦血液循環(huán)中的含量穩(wěn)定，可用于反映其滋養(yǎng)細(xì)胞的功能及胚胎發(fā)育的情況。異位妊娠患者滋養(yǎng)層細(xì)胞的發(fā)育不良且活性較低，其體內(nèi)孕酮的含量也低于宮內(nèi)妊娠孕婦。研究發(fā)現(xiàn)，孕酮水平＜25 nmol/L可作為診斷異位妊娠的依據(jù)[1]。但進(jìn)行孕酮測(cè)定在診斷早期異位妊娠方面缺乏特異性，需結(jié)合其他輔助檢查方法才能確診此病。

3 進(jìn)行血清糖類抗原（CA1 2 5 ）檢測(cè)

CA125是上皮性腫瘤的標(biāo)志物。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，異位妊娠患者血清中CA125的含量高于正常妊娠的孕婦。這可能是因?yàn)?，異位妊娠患者的滋養(yǎng)細(xì)胞可發(fā)生變性壞死，進(jìn)而可導(dǎo)致其外周血中CA125的分泌增多。但是，卵巢癌、腸癌等腫瘤患者外周血中CA125的含量也會(huì)增多。因此，進(jìn)行CA125檢測(cè)在診斷早期異位妊娠方面缺乏特異性，需結(jié)合其他輔助檢查方法才能確診此病。

4 進(jìn)行血管生成因子（VEGF）檢測(cè)

VEGF是一種促血管生成因子，可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性、促進(jìn)其趨化及有絲分裂，進(jìn)而可促進(jìn)新生血管的形成。研究發(fā)現(xiàn)，異位妊娠患者血清中VEGF的含量明顯高于正常妊娠的孕婦。這可能是因?yàn)?，在發(fā)生輸卵管妊娠時(shí)孕卵著床在輸卵管處。輸卵管的肌層較薄，血液供應(yīng)不能滿足孕卵生長(zhǎng)發(fā)育的需求，因此血液中VEGF的含量會(huì)明顯升高，以促進(jìn)受精卵周圍新生血管的生成，供應(yīng)受精卵生長(zhǎng)發(fā)育的需要。但是，進(jìn)行VEGF檢測(cè)在診斷異位妊娠方面也缺乏特異性，需與其他輔助檢查方法相結(jié)合才能確診此病。有研究成果證明，聯(lián)合進(jìn)行VEGF與血清中其他指標(biāo)的檢測(cè)可提高診斷異位妊娠的準(zhǔn)確率[2]。

5 進(jìn)行雌二醇測(cè)定

多項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，異位妊娠患者體內(nèi)雌二醇的含量低于正常妊娠女性。雌二醇主要由卵巢分泌。女性在卵子受精后，其輸卵管的蠕動(dòng)會(huì)明顯增強(qiáng)，使受精卵由輸卵管向?qū)m腔移動(dòng)。異位妊娠患者體內(nèi)雌二醇的含量低于正常妊娠女性，其受精卵的運(yùn)動(dòng)有所延緩，進(jìn)而可著床在輸卵管處。此外，雌激素與孕激素的比例失調(diào)也可導(dǎo)致子宮腔的容受性降低，進(jìn)而可誘發(fā)異位妊娠。在女性體內(nèi)雌激素的水平增高時(shí)其子宮內(nèi)膜的蠕動(dòng)波可增強(qiáng)，在其體內(nèi)孕激素的水平增高時(shí)其子宮內(nèi)膜的蠕動(dòng)波可減弱，以利于受精卵著床。雌、孕激素比例失調(diào)的受孕女性，其子宮內(nèi)膜的蠕動(dòng)波可發(fā)生紊亂，其子宮腔的容受性可明顯降低，在其宮腔內(nèi)（接近宮底部）的孕囊可逆行返回輸卵管，并在輸卵管著床。因此，對(duì)女性進(jìn)行雌二醇測(cè)定，分析其體內(nèi)雌、孕激素的比例是診斷異位妊娠的有效方法之一。

6 進(jìn)行血清妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A）檢測(cè)

目前，國(guó)內(nèi)外均較少報(bào)道進(jìn)行PAPP-A檢測(cè)在診斷異位妊娠方面的作用。但有多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，異位妊娠患者血清中PAPP-A的含量低于早期正常妊娠的女性。朱莉等研究發(fā)現(xiàn)，早期妊娠女性體內(nèi)PAPP-A水平增長(zhǎng)的幅度高于β-hCG增長(zhǎng)的幅度，并會(huì)隨著孕周的增多而逐漸增高，在孕末期達(dá)到高峰，在產(chǎn)后開始降低[3]。PAPP-A主要由胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞及蛻膜細(xì)胞分泌。在發(fā)生輸卵管妊娠時(shí)，女性體內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞可因血液供應(yīng)不足、發(fā)育異常而發(fā)生壞死及脫落等情況，進(jìn)而可導(dǎo)致PAPP-A的分泌相對(duì)減少。王春蘭[4]等研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)孕7周內(nèi)的孕婦進(jìn)行PAPP-A檢測(cè)診斷異位妊娠的臨界值為55.4 mIU/ml,靈敏度為87%，特異度為55.8%。對(duì)孕7周后的孕婦進(jìn)行PAPP-A檢測(cè)診斷異位妊娠的臨界值為78.6 mIU/ml，靈敏度為82.5%，特異度為87.8%。聯(lián)合進(jìn)行PAPP-A檢測(cè)與血β-hCG檢查在診斷異位妊娠方面的靈敏度可明顯增高。對(duì)孕7周內(nèi)的孕婦聯(lián)合進(jìn)行這兩種檢測(cè)在診斷異位妊娠方面的靈敏度為88%。對(duì)孕7周后的孕婦聯(lián)合進(jìn)行這兩種檢測(cè)在診斷異位妊娠方面的靈敏度為87.5%。

7 進(jìn)行超聲檢查

進(jìn)行超聲檢查是早期診斷異位妊娠的無創(chuàng)性檢查方法。超聲檢查分為經(jīng)腹部超聲及經(jīng)陰道超聲。曹淩玲[5]的研究結(jié)果顯示，進(jìn)行經(jīng)腹部超聲檢查在診斷異位妊娠方面的準(zhǔn)確率為76.6%，進(jìn)行經(jīng)陰道超聲檢查在診斷異位妊娠方面的準(zhǔn)確率為93.39%?？梢姡c進(jìn)行經(jīng)腹部超聲檢查相比，進(jìn)行經(jīng)陰道超聲檢查在診斷異位妊娠方面的準(zhǔn)確率較高。進(jìn)行超聲檢查可直接反映宮腔內(nèi)外孕囊的大小及位置等情況，測(cè)出子宮內(nèi)膜的厚度。若在對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查時(shí)未發(fā)現(xiàn)其宮腔內(nèi)有孕囊，且在其附件區(qū)發(fā)現(xiàn)孕囊，即可診斷其患有異位妊娠。早期妊娠孕婦的宮腔內(nèi)外均無孕囊，因此難以判定其是否發(fā)生異位妊娠，需結(jié)合其他的輔助檢查方法進(jìn)行診斷。宋茜[6]等在研究中指出，進(jìn)行血β-hCG檢測(cè)、孕酮檢測(cè)聯(lián)合子宮內(nèi)膜厚度測(cè)定可顯著提高診斷異位妊娠的準(zhǔn)確率。

8 小結(jié)

對(duì)早期無癥狀的異位妊娠患者及早進(jìn)行診治可減少其受到的傷害及其生育能力受到的影響。除進(jìn)行超聲檢查可發(fā)現(xiàn)附件區(qū)孕囊回聲，進(jìn)而可直接確診異位妊娠以外，單純進(jìn)行孕酮測(cè)定、CA125檢測(cè)、VEGF檢測(cè)、雌二醇測(cè)定、PAPP-A檢測(cè)均不能確診此病。進(jìn)行血β-hCG檢測(cè)只能發(fā)現(xiàn)妊娠，但不能明確發(fā)生妊娠的部位。進(jìn)行孕酮檢測(cè)、彩超檢查及血hCG檢測(cè)等聯(lián)合檢查可顯著提高診斷異位妊娠的準(zhǔn)確率。

[1]傅偉平，蔣琰瑛.血孕酮早期診斷異位妊娠的價(jià)值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2000，2（4）:237-238.

[2]RAUSCH M E，SAMMEL M D，TAKACS P，et al. Development of a multiple marker test for ectopic pregnancy [J]. Obstet Gyne col，2011，117(3)：573-582.

[3]朱莉, 史焱, 金鏞, 等, 早期正常和異常妊娠相關(guān)血漿蛋白-A水平研究及意義 [ J ]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2002, 18(11): 679-680.

[4]王春蘭，陳夢(mèng)香，李巧云.血清PAPP-A與β-hCG聯(lián)合用于異位妊娠診斷的研究[J].中國(guó)婦幼保健，2009，24：30-32.

[5]曹淩玲. 陰道彩超與腹部彩超診斷異位妊娠的效果比較[J].求醫(yī)問藥（下半月）2012，10（10）：298.

[6]宋茜,柳友清,黃誠(chéng)剛，等.子宮內(nèi)膜厚度、β-HCG 和孕酮聯(lián)合檢測(cè)對(duì)異位妊娠與早早孕診斷價(jià)值的探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006,22（1）:48-50.

R714.22

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2095-7629-（2017）15-0005-02

劉長(zhǎng)紅，1976年11月出生，女，漢族，籍貫為山東省泰安市，工作單位為泰安市婦幼保健院（產(chǎn)科），主治醫(yī)師