王敏波

摘 要：本文采用高校液相測定了注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量，固定相為：安捷倫Cl8（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-乙腈-0.2mol/L磷酸二氫鉀-冰醋酸（15：15：69：1）為流動相，檢測波長為254nm，流速1.0mL·min-1，柱溫：30℃。鹽酸頭孢替安在5～80μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。鹽酸頭孢替安的平均回收率為99.5%，RSD為0.83%（n=6）；此方法簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量測定。

關(guān)鍵詞：注射用鹽酸頭孢替安；鹽酸頭孢替安；含量

鹽酸頭孢替安對革蘭氏陰性菌和陽性菌都有廣泛的抗菌作用，尤其對大腸桿菌、克雷白桿菌屬、奇異變形桿菌等具有良好的抗菌活性。鹽酸頭孢替安適用于對本品敏感的葡萄球菌屬、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌、摩根氏變形桿菌等所致下列感染：敗血癥，術(shù)后感染，燒傷感染，骨髓炎，化膿性關(guān)節(jié)炎，支氣管炎，肺炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內(nèi)膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎等。本文采用高校液相測定了注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量。

1 儀器與試藥

美國必能信超聲波清洗機（北京星越天成科技有限公司）；Aurora-F1實驗室自動洗瓶機（杭州喜瓶者生物技術(shù)有限公司）；1810-B石英自動雙重蒸餾水器（上?？德穬x器設(shè)備有限公司）；STI-501Plus等度高效液相色譜儀（賽智科技（杭州）有限公司）；PA225型DCPA卓越電子分析天平（上海金鵬分析儀器有限公司）；HWY-501A型恒溫水?。ㄉ虾２刭|(zhì)儀器有限公司）；中揚EDI高純水系統(tǒng)一體機（北京中揚永康環(huán)?？萍加邢薰荆籗TI-501Plus梯度高效液相色譜儀（上海色譜儀器有限公司）；UV2800雙光束紫外可見分光光度計（四川匯巨儀器設(shè)備有限公司）。鹽酸頭孢替安對照品由中國藥品生物制品檢定所提供。乙腈（北京京科瑞達科技有限公司）、硝酸（上海拜力生物科技有限公司）、吡啶二羧酸（上海拜力生物科技有限公司）、磷酸二氫鉀（上海拜力生物科技有限公司）、甲醇（青島市金宏鑫化工有限公司）、冰醋酸（上海拜力生物科技有限公司）、三乙胺（北京邁瑞達科技有限公司）、磷酸（上海盈公生物技術(shù)有限公司）、醋酸鈉（北京京科瑞達科技有限公司）、磷酸二氫銨（上海盈公生物技術(shù)有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為安捷倫Cl8規(guī)格為（4.6mm×250mm，5μm）；甲醇-乙腈-0.2mol/L磷酸二氫鉀-冰醋酸（15：15：69：1）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按鹽酸頭孢替安峰計算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

取注射用鹽酸頭孢替安，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加人流動相10ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）5分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補足減失的重量，搖勻，取續(xù)濾液，即得。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取鹽酸頭孢替安對照品約20mg，用流動相溶解并稀釋成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液。

2.4 陰性溶液的制備

依照處方取無水碳酸鈉，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，照供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結(jié)果在鹽酸頭孢替安出峰處陰性液無色譜峰，結(jié)果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.5 準(zhǔn)曲線的制備

制備濃度為5、10、20、40、60、80μg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A(chǔ)（μg）為橫坐標(biāo)，進樣量為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算回歸方程。試驗表明，鹽酸頭孢替安對照品在5～80μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.6 精密度試驗

依照2.4項下制備對照品溶液，精密吸取鹽酸頭孢替安對照品溶液10μL重復(fù)進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.66%。結(jié)果表明，本實驗精密度良好。

2.7 重現(xiàn)性試驗

分別稱取同批注射用鹽酸頭孢替安樣品6份，分別依照2.3項下供試品制0.79%，結(jié)果表明，此含量測定方法的重現(xiàn)性良好。

2.8 穩(wěn)定性試驗

依照2.3項下供試品制備方法制備供試品溶液，分別在0，2，4，6小時精密吸取供試品溶液注入液相色譜儀，進樣測定，供試品鹽酸頭孢替安峰面積積分值的RSD為0.53%。結(jié)果表明鹽酸頭孢替安至少在6小時內(nèi)穩(wěn)定。

2.9 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各6份，精密稱定，分精密添加一定量的鹽酸頭孢替安對照品，按供試品制備所述方法制備供試品溶液，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為99.5%，RSD為0.83%。

2.10 樣品含量測定

依照上述含量測定方法，測定注射用鹽酸頭孢替安三批樣品中鹽酸頭孢替安的含量，含量為標(biāo)示量的100.1%、99.6%、99.7%。

3 討論

分別考察含1%醋酸0.025mol.L-1醋酸銨溶液-乙腈（75∶25），甲醇-水（35：65），甲醇-乙腈-0.2mol/L磷酸二氫鉀-冰醋酸（15：15：69：1），乙腈-1%冰醋酸溶液（20∶80），（1.7mmol/L硝酸+0.7mmol/L吡啶二羧酸溶液）-乙腈（95：5），0.02mol·L-1 NH4Ac水溶液-乙腈（95∶5），0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-冰醋酸（70：30：1），水-乙腈-三乙胺（80∶20：0.01）不同比例的流動相，結(jié)果以甲醇-乙腈-0.2mol/L磷酸二氫鉀-冰醋酸（15：15：69：1）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-乙腈-0.2mol/L磷酸二氫鉀-冰醋酸（15：15：69：1）為流動相。此方法簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量測定。注射用鹽酸頭孢替安中鹽酸頭孢替安的含量為標(biāo)示量的105%-95%。

參考文獻

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