王世彭++韓波

摘 要：在最近幾年里，我國(guó)藥物市場(chǎng)所生產(chǎn)的抗生素大量的涌出，尤其是頭孢菌類抗生素更為常見，已經(jīng)逐漸成為臨床治療中起到較好效果的新型藥品。由于頭孢氨苯片劑屬于頭孢抗菌藥物里面熟知的類型，有著諸多的特征，例如涉及范圍廣、有著較大的生產(chǎn)量等?；诖?，本文主要對(duì)頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝的具體情況進(jìn)行研究，筆者依據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)提出合理化建議，旨在進(jìn)一步提高我國(guó)藥品行業(yè)的不斷進(jìn)步。

關(guān)鍵詞：頭孢氨苯；制粒；優(yōu)化；生產(chǎn)；制藥

由于頭孢氨苯片劑當(dāng)前醫(yī)藥市場(chǎng)上經(jīng)?？匆姷念^孢類抗生素，涉及的范圍較為廣泛，生產(chǎn)數(shù)量提出了愈來(lái)愈多的要求。因此，為了進(jìn)一步將頭孢氨苯片劑的生產(chǎn)質(zhì)量加以提升，確保產(chǎn)品質(zhì)量及其符合當(dāng)前市場(chǎng)的需要，對(duì)其生產(chǎn)工藝加以完善成為了必然的趨勢(shì)。通常情況下，頭孢氨苯主要有以下三種：第一種是片劑；第二種是混懸液；第三種是混懸液；第三種是膠囊?；诖耍疚闹饕獜囊韵聨追矫鎸?duì)頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析，提出合理化建議，提供給相關(guān)人士，供以借鑒。

1 頭孢氨苯片劑制粒工藝研究

對(duì)于頭孢氨苯片劑的生產(chǎn)而言，其生產(chǎn)效率和質(zhì)量主要受到制粒環(huán)節(jié)與包衣環(huán)節(jié)的影響。就我國(guó)當(dāng)前的頭孢氨苯片劑生產(chǎn)而言，不管是生產(chǎn)技術(shù)還是生產(chǎn)設(shè)備水平，都與國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家存在差距，有著很大的改進(jìn)空間。制粒作為頭孢氨苯片劑生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其生產(chǎn)技術(shù)水平的高低一方面影響藥物大小均勻性，而且決定藥物的藥性。因此，這里我們必須要給予高度重視。

1.1 制粒工藝現(xiàn)狀

一般情況下，頭孢氨苯片劑所產(chǎn)生的制粒形式和其他有關(guān)制粒的操作是一致的，通常都采取濕法制粒技術(shù)對(duì)藥品進(jìn)行制備。該制粒方法的原理實(shí)質(zhì)上是利用原材料及其相應(yīng)的輔材轉(zhuǎn)變成軟性材料，接著再通過各種規(guī)格類型的設(shè)備對(duì)相關(guān)藥物顆粒進(jìn)行制備，得到烘干、處理等一系列程度，最后達(dá)到頭孢氨苯片劑的大量生產(chǎn)。這同時(shí)也是在最近幾年里頭孢氨苯片劑生產(chǎn)過程中經(jīng)常使用到的方法，并且隨著時(shí)間的流逝技術(shù)已經(jīng)較為成熟，然而在當(dāng)前社會(huì)的發(fā)展形勢(shì)下依然存在某些不足之處，會(huì)在一定程度上受到生產(chǎn)流程時(shí)間、外界環(huán)境等有關(guān)因素的影響，進(jìn)而使藥物發(fā)生改變。當(dāng)前，諸多廠家為了將藥品的功能加以提升，避免員工出現(xiàn)事故，通常會(huì)使用頭孢氨苯片劑制粒新工藝進(jìn)行制備，可以緩解此類問題的出現(xiàn)，進(jìn)而為國(guó)內(nèi)制粒工藝的優(yōu)化提供了重要的參考依據(jù)。

1.2 制粒工藝參數(shù)優(yōu)化

當(dāng)前，我國(guó)依然沒有開發(fā)出新型的制粒工具，這個(gè)階段我國(guó)已經(jīng)從發(fā)達(dá)國(guó)家將頭孢氨苯片劑制粒設(shè)備引入我國(guó)，將生產(chǎn)效率加以提升。然而，這個(gè)時(shí)候相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)原有設(shè)備生產(chǎn)水平引起高度重視，減少因?yàn)閰?shù)不匹配而致使工藝優(yōu)化沒有顯著的效果。

在制粒工藝參數(shù)優(yōu)化中，必須要對(duì)新設(shè)備的運(yùn)行原理進(jìn)行分析，并且結(jié)合頭孢氨苯片劑制粒工藝來(lái)綜合分析，通過考慮濕法混合制粒參數(shù)要求選擇合理的制粒、干燥工藝參數(shù)。這個(gè)時(shí)候，濕法混合制粒工藝往往都是因?yàn)閿嚢杷俣?、切割速度以及風(fēng)干溫度等方面影響的，只要我們這個(gè)時(shí)候充分考慮這方面問題，處理好攪拌、切割以及風(fēng)干方面參數(shù)，那么制粒工藝參數(shù)優(yōu)化效果必然能得到保障。而在風(fēng)干方面，則直接可以直接通過控制進(jìn)風(fēng)口溫度來(lái)確保藥物干燥時(shí)間，從而減小顆粒粉塵的產(chǎn)生以及有效控制粉塵的流動(dòng)性。為此，在具體的新設(shè)備參數(shù)優(yōu)化的時(shí)候，要高度重視這三個(gè)方面的因素，針對(duì)不同的生產(chǎn)制備工藝要求選擇出最佳參數(shù)組合。

2 頭孢氨苯片劑的包衣制備研究

2.1 包衣工藝現(xiàn)狀

由于包衣制備在藥物生產(chǎn)中屬于重要環(huán)節(jié)，在不同種類的藥物生產(chǎn)中都扮演著重要的角色。因此，頭孢氨苯片劑在生產(chǎn)的時(shí)候也不能例外，在以往包衣生產(chǎn)中經(jīng)常將荸薺式包衣機(jī)當(dāng)作重要的生產(chǎn)設(shè)備，而且該機(jī)械有著諸多的優(yōu)勢(shì)，例如結(jié)構(gòu)便捷、節(jié)約成本等優(yōu)點(diǎn)，然而也正是由于這些原因，荸薺式包衣機(jī)在運(yùn)行方面沒有較強(qiáng)的控制性能，倘若操作人員沒有多年經(jīng)驗(yàn)及其熟練的操作，那么就會(huì)致使包衣作業(yè)的整體水平受到影響。再加之，隨著包衣機(jī)的具體使用，采取專業(yè)的人員采取手動(dòng)的形勢(shì)攪拌漿體，不僅僅有著較大的勞動(dòng)量，粉塵有著較大的危害，并且生產(chǎn)時(shí)間比較長(zhǎng)，同時(shí)也會(huì)對(duì)藥品帶來(lái)不利影響，所以相關(guān)人員需要對(duì)這種設(shè)備進(jìn)行完善。

2.2 包衣工藝參數(shù)優(yōu)化

當(dāng)前，隨著新型技術(shù)的飛速發(fā)展下，頭孢氨芐片劑在實(shí)際生產(chǎn)中有了較大的完善，我國(guó)已經(jīng)相繼研制出了新型的薄膜衣包衣A型設(shè)備，并可以在某種程度上達(dá)到自動(dòng)化控制的目的，不僅有著較高的生產(chǎn)水平，而且還節(jié)約了大量的粉塵污染。不僅僅是這樣，還引入了新型的B型設(shè)備，該設(shè)備在A型設(shè)備有著優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，明顯將自動(dòng)化水平加以提升，可以達(dá)到自動(dòng)噴漿功能的目的，所以有著較高的生產(chǎn)水平，最大程度將環(huán)境污染程度減少。因?yàn)樵O(shè)備所產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)以及工作原理存在一定的差異性，所以在生產(chǎn)中需要所使用到的包衣工藝參數(shù)存在區(qū)別，同時(shí)也做好進(jìn)一步的完善。

2.2.1 A型包衣設(shè)備的工藝參數(shù)優(yōu)化

（1）鍋量：根據(jù)素片的片重、片型及設(shè)備的容積，并結(jié)合考慮生產(chǎn)批量，經(jīng)過四次試驗(yàn)，最終確定理想鍋量，能最大限度利用鍋的容積，且保證糖衣片不溢出鍋外。

（2）加漿量、勻漿時(shí)間、鍋速：以漿液能夠均勻附著片面為依據(jù)，確定隔離層、粉衣層、單糖層各層的加漿量、干燥時(shí)間、鍋速等參數(shù)。隔離層經(jīng)過四次試驗(yàn)，確定加漿量、滑石粉加入量（隔離層包兩層）、鍋轉(zhuǎn)速；粉衣層經(jīng)過三次試驗(yàn)，確定加漿量、鍋速；單糖層主要目的是小找平，加漿量應(yīng)該遵循少量多次的原則。逐層遞減，最終保證片面光亮。確定單糖層的初始加入量及依次遞減量。

2.2.2 B型包衣設(shè)備的工藝參數(shù)優(yōu)化

與A型設(shè)備的工藝參數(shù)優(yōu)化類似，B型設(shè)備也需要從鍋量、加漿量、漿液配制、勻漿時(shí)間、鍋速、進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度和干燥時(shí)間等方面進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，以確定最佳的工藝參數(shù)優(yōu)化組合方案。在此就不一一贅述。

2.2.3 生產(chǎn)改進(jìn)

在經(jīng)過工藝參數(shù)的優(yōu)化改進(jìn)之后，新型包衣機(jī)在生產(chǎn)中也可能產(chǎn)生一定的問題，此時(shí)就要求操作人員和技術(shù)人員認(rèn)真及時(shí)的發(fā)現(xiàn)問題，并進(jìn)行研究分析，找出解決方案。由于包衣各參數(shù)之間相互影響制約，所以要根據(jù)實(shí)際設(shè)備及生產(chǎn)情況，合理、科學(xué)、系統(tǒng)的對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行相關(guān)調(diào)整。例如我們?cè)谏a(chǎn)過程中曾出現(xiàn)糖衣片面上有小白點(diǎn)現(xiàn)象，經(jīng)多方位找原因分析，最終認(rèn)為由于批量較大，干燥不徹底造成，適當(dāng)減小鍋量，提高進(jìn)風(fēng)溫度，延長(zhǎng)干燥時(shí)間，使得該問題得到解決。

結(jié)束語(yǔ)

通過以上內(nèi)容的論述，可以得知：頭孢氨芐片劑在生產(chǎn)時(shí)，可以對(duì)工藝流程加以完善，不只是本文所闡述的制粒工藝以及包衣工藝，還存在工藝處方設(shè)計(jì)完善等相關(guān)方面引起必要的重視，加大工藝優(yōu)化的力度，依據(jù)工藝優(yōu)化所存在的不足之處在最短的時(shí)間內(nèi)加以處理，進(jìn)而將頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)質(zhì)量加以提升。

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