陳實，李承紅，孟慶華(江漢大學附屬醫(yī)院，武漢市第六醫(yī)院，武漢430000)

OSAHS患者胰島素抵抗指數(shù)變化及其與血清炎癥因子水平的相關(guān)性

陳實，李承紅，孟慶華
(江漢大學附屬醫(yī)院，武漢市第六醫(yī)院，武漢430000)

目的 觀察阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者胰島素抵抗(IR)指數(shù)變化，分析IR指數(shù)與患者血清炎癥因子水平的相關(guān)性。方法 OSAHS患者122例，根據(jù)睡眠檢測結(jié)果分為輕度組36例、中度組44例、重度組42例；選擇同期入院體檢的健康人40例為對照組。檢測各組空腹血糖、空腹胰島素，采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價胰島素抵抗情況。檢測各組血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、IL-2、核因子κB (NF-κB)、缺氧誘導因子(HIF-1)、脂聯(lián)素及瘦素。分析OSAHS患者HOMA-IR與血清TNF-α、IL-6、IL-2、NF-KB、HIF-1水平的關(guān)系。結(jié)果 重度組、中度組HOMA-IR高于輕度組及對照組(P均<0.05)。各組OSAHS患者血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α、瘦素水平均高于對照組，血清脂聯(lián)素水平均低于對照組(P均<0.05)。OSAHS患者HOMA-IR與血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α水平呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.267、0.419、0.257、0.224、0.315，P均<0.05)。結(jié)論 OSAHS患者HOMA-IR升高；血清炎癥因子(TNF-a、IL-6、IL-2、NF-KB、HIF-1)水平升高可能參與了OSAHS患者胰島素抵抗的發(fā)生。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；胰島素抵抗指數(shù)；炎癥因子；腫瘤壞死因子；白細胞介素；核因子κB；缺氧誘導因子

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的影響人們生活質(zhì)量的慢性病，發(fā)病率為3%～7%[1]、隨年齡增加呈上升趨勢。OSAHS主要病理生理變化是睡眠時反復出現(xiàn)的呼吸暫停引起的慢性間歇缺氧，反復的缺氧/復氧過程引起氧化應激，激活NF-κB、缺氧誘導因子1(HIF-1)等信號途徑，繼而使炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL)等大量釋放，這些炎癥因子可能是胰島素抵抗(IR)的啟動因子[2]。脂聯(lián)素和瘦素是由脂肪細胞分泌的因子，在體內(nèi)發(fā)揮促進糖脂代謝、減輕IR、抗炎及抗動脈粥樣硬化等作用。本研究觀察了OSAHS患者IR指數(shù)變化，并分析其與血清炎癥因子水平的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料及分組 選擇2014年1月～2016年1月我院呼吸科確診的OSAHS[1]患者122例，男64例、女58例，年齡32～68(40.3±13.3)歲。所有患者均行多導睡眠檢查，多導睡眠儀(PSG)監(jiān)測時間>7 h，根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將OSAHS患者分為輕度組36例、中度組44例、重度組42例。選擇同期在我院體檢的40例健康體檢者為對照組，男21例、女19例，年齡24～60(36.8±11.0)歲。所有研究對象均排除慢性疾病史(如糖尿病、哮喘、炎性腸病、結(jié)締組織病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病)，近2周無急性感染，未使用糖皮質(zhì)激素。四組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義。重度組、中度組、輕度組、對照組總膽固醇水平分別為(1.366±0.017)、(1.132±0.023)、(1.109±0.027)、(1.003±0.021)mmol/L，甘油三酯水平分別為(0.603±0.023)、(0.548±0.035)、(0.502±0.042)、(0.488±0.016)mmol/L，重度組患者總膽固醇、甘油三酯水平高于其余三組(P均<0.05)。

1.2 IR指數(shù)的測算 各組均采集空腹血，測血漿葡萄糖(FBG)、血清胰島素(FINS)。采用穩(wěn)態(tài)模型IR指數(shù)(HOMA-IR)作為IR的評價指標[3]：計算公式為FBG×FINS/22.5，其中FBG單位為mmol/L，F(xiàn)INS單位為μU/mL。

1.3 血清中炎癥因子及脂聯(lián)素、瘦素檢測 采用ELISA法檢測各組血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α、脂聯(lián)素、瘦素。

2 結(jié)果

2.1 各組HOMA-IR及血清炎癥因子、脂聯(lián)素、瘦素水平比較 重度組、中度組、輕度組、對照組的HOMA-IR分別為5.02±1.78、3.84±1.45、2.97±1.15、2.33±0.62，重度組、中度組HOMA-IR高于輕度組及對照組(P均<0.05)。各組OSAHS患者血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α、瘦素水平均高于對照組，血清脂聯(lián)素水平均低于對照組(P均<0.05)。詳見表1。

表1 各組血清炎癥因子、脂聯(lián)素、瘦素水平比較±s)

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 OSAHS患者HOMA-IR與血清炎癥因子水平的相關(guān)性 OSAHS患者HOMA-IR與血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α水平呈正相關(guān)(r分別為0.267、0.419、0.257、0.224、0.315，P均<0.05)。

3 討論

OSAHS是常見的睡眠呼吸障礙性疾病，嚴重影響患者生活質(zhì)量、工作效率甚至壽命[1]。OSAHS的主要病理生理變化是患者睡眠時反復出現(xiàn)的呼吸暫停引起的慢性間歇缺氧[4]。OSAHS不僅是呼吸系統(tǒng)疾病，更是系統(tǒng)性代謝紊亂的一種表現(xiàn)。多項研究[5]發(fā)現(xiàn)OSAHS與代謝綜合征的發(fā)病有關(guān)。臨床上，OSAHS患者多表現(xiàn)為肥胖和高脂血癥[6]。本研究結(jié)果顯示，重度組患者總膽固醇、甘油三酯水平高于其余三組，表明重度OSAHS患者存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂。

研究[7]發(fā)現(xiàn)，高脂血癥大鼠肝臟的脂肪分解過程最先開始，肝臟中與脂肪酸β氧化相關(guān)的肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶表達下降，脂肪酸合成的關(guān)鍵酶乙酰輔酶A羧化酶表達增加，進而通過影響胰島素受體底物磷酸化等機制導致IR。目前有多種方法和指標用于胰島素敏感性評價，包括正常血糖高胰島素鉗夾試驗、口服葡萄糖耐量試驗、胰島素耐量試驗、持續(xù)葡萄糖輸注的模型評估、定量胰島素敏感性檢測指數(shù)、FINS、HOMA-IR、FBG/FINS等，其中HOMA-IR將FBG和FINS整合到公式中，能更好地反映胰島素敏感性情況。低HOMA-IR表示高胰島素敏感性，而高HOMA-IR表示低胰島素敏感性。

近年來研究[8]表明，IR作為代謝綜合征的核心環(huán)節(jié)，可能是OSAHS引起系統(tǒng)性損害的重要機制。OSAHS是IR的相關(guān)因素。本研究結(jié)果顯示，重度組、中度組HOMA-IR高于輕度組及對照組，表明隨著病情程度加重，OSAHS患者可出現(xiàn)明顯的IR。OSAHS導致IR可能存在以下幾方面的機制[9]：反復的睡眠呼吸暫停和低通氣導致低氧，引起交感神經(jīng)持續(xù)興奮，刺激兒茶酚胺和皮質(zhì)酮的釋放，過度分泌的兒茶酚胺可通過糖原分解、糖異生及胰高血糖素作用等途徑導致IR；低氧引起多種激素和細胞因子分泌紊亂，引起血脂增高，從而導致IR；患者白天嗜睡，活動減少，糖代謝功能下降，糖轉(zhuǎn)化為脂肪增加，引起脂肪組織內(nèi)分泌功能紊亂；脂蛋白受體表達異常，引起脂質(zhì)代謝紊亂，可導致動脈粥樣硬化及促血栓形成。一般情況下胰島素可促進脂肪合成并抑制脂肪分解，而瘦素可直接或間接抑制胰島素的分泌，造成IR?，F(xiàn)已證實機體瘦素和脂聯(lián)素水平異常與間歇低氧程度明顯相關(guān)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清瘦素水平較健康對照組升高，脂聯(lián)素水平較健康對照組下降，提示OSAHS患者存在瘦素抵抗，致使瘦素和脂聯(lián)素不能正常發(fā)揮生理作用，進而導致IR。

慢性間歇低氧引起的機體持續(xù)增強的炎癥反應在IR發(fā)生中發(fā)揮重要推動作用[11]。反復發(fā)生缺氧/復氧過程引起氧化應激反應，激活NF-κB、HIF-1等信號途徑，繼而促發(fā)炎癥因子如TNF-α、IL-1、IL-6等大量釋放，導致脂質(zhì)代謝紊亂和瘦素、脂聯(lián)素代謝紊亂，最終引起IR[12]。本研究結(jié)果顯示，各組OSAHS患者血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，OSAHS患者HOMA-IR與血清NF-κB、HIF-1、IL-1、IL-6、TNF-α水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示上述炎癥因子可能參與OSAHS的發(fā)病過程，并與OSAHS患者發(fā)生IR有關(guān)。

綜上所述，OSAHS與IR關(guān)系密切，OSAHS患者HOMA-IR升高，且血清炎癥因子水平升高。炎癥因子水平增高、氧化應激增強可能與OSAHS患者發(fā)生IR有一定關(guān)系。

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湖北省自然科學基金面上項目(2014CFC1019)。

李承紅(E-mail: 15827636399@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.07.021

R56

B

1002-266X(2017)07-0066-03

2016-10-13)