娜塔莎·洛德

2015年，奧巴馬宣布美國政府將投資數(shù)億美元用于“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”。醫(yī)生和科學(xué)家對(duì)這一前瞻性項(xiàng)目感到興奮，然而患者對(duì)于如此昌明的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為何尚不精準(zhǔn)感到疑惑，這也無可厚非。問題在于，如同人們的指紋一樣，每個(gè)人也各不相同。有時(shí)候，這種差異無關(guān)緊要，醫(yī)生開出的抗生素、止痛藥以及他汀類藥物等療效顯著，然而有些時(shí)候，這種差異則至關(guān)重要，可能左右治療某種疾病的成敗，還可能引發(fā)危險(xiǎn)甚至致命的不良反應(yīng)。

精準(zhǔn)醫(yī)療（或者說是“定制化”醫(yī)療）希望應(yīng)對(duì)上述差異，從而更有效地治愈疾病。這種差異可能源自潛在的基因不同，或是細(xì)胞內(nèi)代謝物的細(xì)微區(qū)別。雖然奧巴馬這一項(xiàng)目才剛剛開始，但已經(jīng)取得了很多進(jìn)展，而且未來有望取得更多進(jìn)展。定制化藥物已經(jīng)對(duì)腫瘤學(xué)產(chǎn)生巨大影響。如今，癌癥不大被視為特定器官的疾病。相反，醫(yī)生們現(xiàn)在根據(jù)特定基因突變引發(fā)的分子機(jī)制對(duì)癌癥進(jìn)行分類。因此，為治療結(jié)腸直腸癌開發(fā)的藥物，可能被證明對(duì)乳房這一完全不同的身體部位有效。

這意味著在監(jiān)控和治療癌癥方面，遺傳和分子信息正迅速變得必不可少。對(duì)癌癥活組織進(jìn)行基因檢測(cè)已經(jīng)很常見。上述檢測(cè)的范圍和廣度每個(gè)月都在擴(kuò)大，對(duì)檢測(cè)結(jié)果及潛在應(yīng)用的了解也在增加。比如說，一項(xiàng)新的檢測(cè)能識(shí)別被診斷患有乳腺癌的女性何時(shí)可以不做折磨人的化療。該檢測(cè)檢查控制癌癥發(fā)展和擴(kuò)散的基因的活性，并能識(shí)別那些癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低、做化療意義不大的女性。

Oncotype dx和MammaPrint這樣的DNA檢測(cè)技術(shù)能幫助醫(yī)生選擇治療方案。最近一項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于五分之一的晚期癌癥患者，DNA檢測(cè)能確定減緩其腫瘤惡化的治療方案。類似地，目前看基因檢測(cè)可能將幫助識(shí)別哪些晚期前列腺癌患者的疾病是由DNA-修復(fù)基因的突變引發(fā)，此類患者需使用另一種藥物。對(duì)于確定哪些患者可能受益于某種強(qiáng)效但昂貴的免疫腫瘤學(xué)新藥，定制化藥物也極具前景。此類新藥似乎只對(duì)部分患者有效。

許多公司在開發(fā)“液體活檢”——旨在監(jiān)測(cè)癌癥治療反應(yīng)的血液檢查。與常規(guī)活檢不同，患者可以頻繁地進(jìn)行“液體活檢”，不會(huì)對(duì)身體造成傷害。Foundation Medicine、Qiagen、Genomic Health等多家公司都在進(jìn)行開發(fā)，未來一兩年有望應(yīng)用于臨床。

如今，藥品的設(shè)計(jì)也更加個(gè)性化。研究人員對(duì)新一代car-t藥物興奮不已。從癌癥患者體內(nèi)提取t細(xì)胞（特殊免疫細(xì)胞），然后通過定制病毒導(dǎo)入新基因。上述t細(xì)胞重新被導(dǎo)入患者體內(nèi)后，將瞄準(zhǔn)患者的特定癌癥。這是一種高度個(gè)性化且十分有效的治療方式，但也存在風(fēng)險(xiǎn)。不過，生物技術(shù)公司凱德藥業(yè)（Kite Pharma）希望在2017年將其針對(duì)難治的惡性非霍奇金淋巴瘤的藥物kte-c19投入市場(chǎng)。

要完全揭開癌癥遺傳基礎(chǔ)的真相，醫(yī)學(xué)還有很長(zhǎng)的路要走。某些可檢測(cè)到的基因組變異的含義尚未被理解；某些遺傳檢測(cè)將揭示醫(yī)生無法解釋的變異。盡管如此，能對(duì)癌癥進(jìn)行血液檢查，意味著人類有可能借此在癥狀出現(xiàn)前檢測(cè)到腫瘤，而不僅是監(jiān)測(cè)現(xiàn)有癌癥以確定個(gè)性化治療方案。全球最大的DNA測(cè)序機(jī)制造商Illumina組建了一家名為圣杯（Grail）的公司來開發(fā)此類檢查。通過“超深測(cè)序”數(shù)萬次讀取樣品中的DNA，該公司希望識(shí)別出血液循環(huán)中腫瘤片段可能產(chǎn)生的難以發(fā)現(xiàn)的信號(hào)。

數(shù)十年后，史學(xué)家可能將2017年視為精準(zhǔn)醫(yī)療繁榮發(fā)展的一年。據(jù)研究公司Himss Analytics稱，美國如今有29%的醫(yī)療衛(wèi)生提供者使用精準(zhǔn)醫(yī)療。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療進(jìn)入腫瘤學(xué)以外的領(lǐng)域，有朝一日所有醫(yī)生都將使用精準(zhǔn)醫(yī)療。以神經(jīng)學(xué)為例，該學(xué)科迫切需要從基于一系列類似癥狀的疾病類型，轉(zhuǎn)為基于遺傳和分子變化的疾病類型。最終，所有醫(yī)療都將精準(zhǔn)。

（翻譯：熊靜，審譯：康娟）