瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

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導(dǎo)讀與評(píng)議(2017年第3期)

瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

目前，人體微生物組已成為生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，有關(guān)成果將改變以往人們對(duì)微生物的認(rèn)識(shí)。本刊特邀請(qǐng)有關(guān)專家撰寫了人體微生物組方面的文章。郭曉奎教授在《人體微生物群與微生物組》一文中，對(duì)微生物群和微生物組的概念進(jìn)行了解釋，闡述了人體微生物群與機(jī)體的相互作用模式，概括了微生物群與人體有關(guān)疾病的關(guān)系，提出了人體微生物組研究中亟待解決的問題：基礎(chǔ)研究技術(shù)的發(fā)展、相關(guān)數(shù)據(jù)的規(guī)范化和挖掘、微生物群與宿主如何相互作用、人體微生物群致病機(jī)制、以微生物群為靶標(biāo)的疾病診斷技術(shù)和產(chǎn)品及干預(yù)技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)、相關(guān)診斷和干預(yù)技術(shù)或產(chǎn)品的規(guī)范管理。周學(xué)東教授等從口腔微生物組的角度，討論了口腔微生物的組成、演替特點(diǎn)、與口腔和全身系統(tǒng)性疾病的關(guān)系及腸道微生物組交互作用對(duì)宿主的影響，指出利用高通量測(cè)序技術(shù)分析口腔微生物群可獲得海量數(shù)據(jù)，但如何有效地將生物學(xué)大數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的臨床診療手段等仍需進(jìn)一步研究。秦金紅研究組分析比較了農(nóng)村家養(yǎng)雞與大型養(yǎng)殖場(chǎng)雞腸道菌群組成及抗四環(huán)素抗性基因在腸道菌群中的分布情況，發(fā)現(xiàn)家養(yǎng)雞較養(yǎng)殖場(chǎng)雞的腸道菌群更具多樣性，而抗生素抗性基因在養(yǎng)殖場(chǎng)雞的腸道菌群中分布更廣泛，提示在畜牧業(yè)中存在抗生素抗性基因擴(kuò)散至人的潛在可能性。

本期刊出的論著中，有2篇通過構(gòu)建動(dòng)物模型或病毒突變模型對(duì)相關(guān)病原進(jìn)行了研究。牛辰課題組利用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建了腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)突變型斑馬魚，并研究了海分枝桿菌感染在該TNF-α突變型斑馬魚中的增殖情況，為后續(xù)研究TNF-α在斑馬魚抵抗海分枝桿菌感染中的作用及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制打下了基礎(chǔ)。鄧強(qiáng)和高月求課題組基于乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein，HBx)基因刪除(X-null)的HBV重組共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(recombinant covalently closed circular DNA，rcccDNA)模型系統(tǒng)，在細(xì)胞水平和尾靜脈高壓注射小鼠模型中研究了HBx的作用機(jī)制，揭示細(xì)胞增殖特征與CRL4不依賴HBx上調(diào)病毒抗原分泌表達(dá)的效應(yīng)密切相關(guān)，有助于HBx生物學(xué)意義的準(zhǔn)確分析和理解。

此外，彭清忠和劉先凱課題組利用改良克隆方法構(gòu)建基因打靶質(zhì)粒，并以炭疽芽胞桿菌A16D2株為出發(fā)菌株構(gòu)建了與毒力有關(guān)的堿性絲氨酸蛋白酶基因(BA2380)缺失突變株，為后續(xù)研究BA2380基因的功能和作用機(jī)制打下了基礎(chǔ)。鐘照華課題組構(gòu)建了柯薩奇病毒B3型(coxsakievirus B3，CVB3)3D蛋白原核表達(dá)質(zhì)粒，純化了重組蛋白，制備了效價(jià)高且特異性強(qiáng)的抗CVB3 3D蛋白的多克隆抗體，可用于后續(xù)CVB3 3D蛋白在心肌表達(dá)中的時(shí)序和分布研究。這些研究均為以后相關(guān)病原的深入研究奠定了良好的基礎(chǔ)。

本期還刊登了2篇綜述。一篇討論了新的程序性細(xì)胞死亡：細(xì)胞焦亡(pyroptosis)，又稱細(xì)胞炎性壞死。炎性小體的激活在細(xì)胞焦亡過程中扮演重要角色，深入研究炎性小體激活和細(xì)胞焦亡的相關(guān)機(jī)制，有助于認(rèn)識(shí)其在炎性相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床相關(guān)疾病的治療和預(yù)防提供新策略。另一篇討論了艾滋病癡呆綜合征蛋白質(zhì)組學(xué)的近期研究進(jìn)展。