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        早期小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)及預(yù)后的影響*

        2017-03-10 09:23:17姜相明游道峰趙紅敏苑振云田惠玉
        重慶醫(yī)學(xué) 2017年7期
        關(guān)鍵詞:小劑量皮質(zhì)激素乳酸

        姜相明,游道峰,趙紅敏,楊 芳,苑振云,陸 鵬,田惠玉△

        (河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院:1.急診科;2.重癥醫(yī)學(xué)科,石家莊 050031)

        早期小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)及預(yù)后的影響*

        姜相明1,游道峰1,趙紅敏1,楊 芳1,苑振云1,陸 鵬2,田惠玉2△

        (河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院:1.急診科;2.重癥醫(yī)學(xué)科,石家莊 050031)

        目的 探討早期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)及預(yù)后的影響。方法 選擇2013年6月至2015年8月該院膿毒癥休克積極液體復(fù)蘇及血管活性藥無效的患者60例,分為對(duì)照組及早、晚期激素治療組,患者均于治療前及治療后12、24、48 h監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、氧合指數(shù)(PO2/FIO2)及血乳酸水平;患者均于治療前及治療后1、3、7 d進(jìn)行急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(ApacheⅡ)、序貫器官衰竭估計(jì)(SOFA)評(píng)分;記錄各組患者機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間及血管活性藥物靜脈使用時(shí)間 (VDUT)。結(jié)果 早治療組治療后3、7 d ApacheⅡ、SOFA評(píng)分均較對(duì)照組及晚治療組明顯下降 (P<0.05);早治療組治療后24、48 h患者M(jìn)AP、HR均較晚治療組和對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn) (P<0.05);早、晚治療組治療后12、24 h血乳酸水平均較對(duì)照組明顯下降,早治療組血乳酸水平均較晚治療組明顯下降 (P<0.05);早、晚治療組治療后12、24、48 h PO2/FIO2均較對(duì)照組明顯改善;早治療組治療后12 h PO2/FIO2較晚治療組明顯改善 (P<0.05);早治療組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間及VDUT均較晚治療組和對(duì)照組明顯縮短;晚治療組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間及VDUT均較對(duì)照組明顯縮短 (P<0.05)。結(jié)論 早期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素可以更快地恢復(fù)膿毒癥休克患者的血流動(dòng)力學(xué),保護(hù)臟器功能并改善患者的預(yù)后。

        膿毒癥;休克;血流動(dòng)力學(xué);糖皮質(zhì)激素類;氫化可的松

        膿毒癥休克是重癥醫(yī)學(xué)科主要的死亡原因之一,而且其發(fā)生率有上升趨勢(shì)。預(yù)計(jì)到2020年,美國(guó)每年發(fā)生膿毒癥的患者將超過100萬[1]。膿毒癥休克患者由于免疫系統(tǒng)被過度的失控性激活,從而導(dǎo)致多臟器功能衰竭和死亡,嚴(yán)重影響膿毒癥休克患者的預(yù)后。糖皮質(zhì)激素通過對(duì)抗過度激活的免疫系統(tǒng),在全身炎癥做出反應(yīng)的過程中起著重要的作用,是獲得性免疫和炎癥的調(diào)節(jié)劑,已被廣泛應(yīng)用于臨床[2]。目前膿毒癥指南建議糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于液體復(fù)蘇及血管活性藥治療無效的膿毒癥休克患者。有研究表明,小劑量糖皮質(zhì)激素的替代治療有利于膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定及感染相關(guān)器官功能的改善[3-6]。但是,小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的時(shí)機(jī)仍然存在著爭(zhēng)議。本研究旨在探討早期小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)及器官功能的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2013年6月至2015年8月在本院住院的膿毒癥休克積極液體復(fù)蘇及血管活性藥治療無效的患者60例作為觀察對(duì)象,膿毒癥休克診斷依據(jù)2008年膿毒癥診治指南的定義:膿毒癥患者雖然積極的液體復(fù)蘇(>1 500 mL)但仍然存在低血壓的患者[收縮壓(SBP)<90 mm Hg]或者需應(yīng)用血管活性藥維持血壓者。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有血液病、免疫系統(tǒng)疾病或免疫缺陷者,持續(xù)應(yīng)用免疫抑制劑治療者,孕婦,惡性腫瘤、心臟性猝死者等。依據(jù)是否應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素及應(yīng)用時(shí)機(jī)不同將60例患者分為對(duì)照組及早、晚治療組。對(duì)照組(n=19):家屬拒絕應(yīng)用激素,不給予激素治療;早治療組(n=25):膿毒癥休克發(fā)生6~<12 h應(yīng)用小劑量氫化可的松;晚治療組(n=16):12 h之前給予常規(guī)的綜合治理措施,膿毒癥休克發(fā)生12~<24 h應(yīng)用小劑量氫化可的松。3組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病和疾病危重程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。膿毒癥休克患者在2 d內(nèi)死亡者不納入研究。該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的書面審核同意(編號(hào):2013009),家屬簽署知情同意書。

        1.2 方法

        1.2.1 治療方案 對(duì)照組:常規(guī)抗感染、液體復(fù)蘇、營(yíng)養(yǎng)支持及器官保護(hù)等綜合治療;早、晚治療組:在常規(guī)抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療基礎(chǔ)上,分別于6~<12 h、12~<24 h加用小劑量氫化可的松50 mg,靜脈滴注,6 h 1次,應(yīng)用7 d。

        1.2.2 病情危重程度的評(píng)估 患者均于治療前及治療后1、3、7 d進(jìn)行急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation,ApacheⅡ)、序貫器官衰竭估計(jì)(sequential organ failure assessment,SOFA)評(píng)估患者的危重程度[7-8]。

        1.2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè) 患者均于治療前及治療后12、24、48 h記錄心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、氧合指數(shù)(PO2/FIO2)及血管活性藥物靜脈使用時(shí)間 (VDUT)等臨床指標(biāo),并記錄入選患者住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間。

        1.2.4 血?dú)夥治黾叭樗針?biāo)本的采集及檢測(cè) 患者均于治療前及治療后12、24、48 h采集動(dòng)脈血3 mL,立即進(jìn)行血?dú)夥治?血?dú)夥治鰞x:丹麥雷度)及血乳酸(血乳酸檢測(cè)儀:上海博鈺醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)。

        2 結(jié) 果

        2.1 3組患者ApacheⅡ及SOFA評(píng)分的比較 對(duì)照組及早、晚治療組治療前ApacheⅡ和SOFA評(píng)分比較,均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組患者治療后1、3、7 d的ApacheⅡ和SOFA評(píng)分均較治療前明顯下降,且隨著時(shí)間的延長(zhǎng),三組ApacheⅡ和SOFA評(píng)分逐漸下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);早治療組治療后3、7 d ApacheⅡ均較對(duì)照組及晚治療組明顯下降,治療后1、3、7 d SOFA評(píng)分均較對(duì)照組及晚治療組明顯下降 (P<0.05);晚治療組治療后1、3、7 d ApacheⅡ和SOFA評(píng)分與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        2.2 3組患者血流動(dòng)力學(xué)及氧合指標(biāo)比較 對(duì)照組及早、晚治療組患者治療前MAP、HR、PO2/FIO2及血乳酸水平比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后12、24、48 h 3組患者M(jìn)AP、HR、PO2/FIO2及血乳酸水平均較治療前明顯改善(P<0.05);治療后24、48 h早治療組患者M(jìn)AP、HR均較晚治療組和對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn) (P<0.05);治療后24 h晚治療組MAP較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。治療后12、24 h早、晚治療組血乳酸水平均較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn),早治療組血乳酸水平均較晚治療組明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05),治療后48 h 3組患者血乳酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后12、24、48 h早、晚治療組患者PO2/FIO2均較對(duì)照組明顯改善(P<0.05);治療后12 h早治療組PO2/FIO2較晚治療組明顯改善(P<0.05),治療后24、48 h早、晚治療組PO2/FIO2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2、3。

        表1 3組患者治療前后ApacheⅡ及SOFA評(píng)分比較分)

        a:P<0.05,與治療前比較;b:P<0.05,與早治療組比較。

        表2 3組患者治療前后MAP及HR比較

        a:P<0.05,與治療前比較;b:P<0.05,與早治療組比較;c:P<0.05,與對(duì)照組比較。

        表3 3組患者治療前后血乳酸及PO2/FIO2比較

        a:P<0.05,與治療前比較;b:P<0.05,與對(duì)照組比較;c:P<0.05,與晚治療組比較。

        2.3 3組患者預(yù)后及VDUT比較 早治療組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間及VDUT均較晚治療組和對(duì)照組明顯縮短(P<0.05);晚治療組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間及VDUT均較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05),但住院時(shí)間與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

        表4 3組患者VDUT及預(yù)后指標(biāo)比較

        a:P<0.01,與對(duì)照組比較;b:P<0.01,c:P<0.05,與晚治療組比較。

        3 討 論

        膿毒癥及膿毒癥休克是重癥醫(yī)學(xué)科常見的危重病,其病死率高,治療費(fèi)用昂貴,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。近幾年來,盡管重癥超聲等血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)手段的廣泛應(yīng)用,膿毒癥、膿毒癥休克治療(3 h bundle、6 h bundle)及器官支持技術(shù)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但膿毒癥及膿毒癥休克的病死率仍居高不下。研究表明,膿毒癥休克的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,包括過度的炎性反應(yīng)、凝血、免疫系統(tǒng)及神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制等。而微循環(huán)障礙是膿毒癥休克患者常見的臨床表現(xiàn),對(duì)器官功能障礙的發(fā)生、發(fā)展具有重要的作用。因此,如何早期、快速、有效地改善膿毒癥休克的微循環(huán)障礙,保證組織灌注對(duì)膿毒癥休克的治療及預(yù)后起著至關(guān)重要的作用。

        糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用,可以抑制多種細(xì)胞因子的釋放[9]。膿毒癥休克指南建議小劑量糖皮質(zhì)激素僅僅用于對(duì)充足的液體復(fù)蘇及血管活性藥治療無效的患者,可以更快的恢復(fù)膿毒癥休克患者的血流動(dòng)力學(xué),有利于器官功能的改善[10-11]。但是,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用時(shí)機(jī)目前尚存在著爭(zhēng)議。最早的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示,膿毒癥休克后4 h內(nèi)給予糖皮質(zhì)激素有可能提高動(dòng)物的生存率[12]。另外幾個(gè)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究是膿毒癥休克24 h內(nèi)給予小至中劑量的糖皮質(zhì)激素,可以改善患者的血流動(dòng)力學(xué),但對(duì)預(yù)后的影響尚不明確[13-15]。Funk等[16]2014年發(fā)表了1篇有關(guān)小劑量糖皮質(zhì)激素治療膿毒癥休克的文章,該研究糖皮質(zhì)激素的給予時(shí)間為膿毒癥休克后48 h內(nèi),結(jié)果顯示膿毒癥休克發(fā)生后48 h給予小劑量糖皮質(zhì)激素可以降低病情危重的膿毒癥休克患者的病死率。而另外的一項(xiàng)對(duì)照研究入選了 170 例接受氫化可的松治療的膿毒癥休克患者,依據(jù)膿毒癥休克后給藥時(shí)間不同分為4組(第1組,< 9 h;第2組,9~<24 h;第3組,24~72 h;第4組,>72 h),結(jié)果顯示膿毒癥休克發(fā)生后9 h內(nèi)給予小劑量糖皮質(zhì)激素可以改善患者的生存率,縮短去甲腎上腺素的應(yīng)用時(shí)間,更快地下調(diào)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平[17]。

        本研究通過觀察早期(膿毒癥休克發(fā)生6~<24 h)應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)、臟器功能及預(yù)后的影響,探討早期小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的有效性及可行性。結(jié)果顯示,早治療組(膿毒癥休克發(fā)生6~<12 h應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素)患者治療后12 h的MAP、HR、血乳酸較對(duì)照組及晚治療組明顯改善,且在治療后12 h達(dá)到了膿毒癥休克復(fù)蘇指南的復(fù)蘇標(biāo)準(zhǔn),VDUT也明顯縮短,而晚治療組于治療后24 h MAP、血乳酸水平達(dá)到復(fù)蘇目標(biāo),其達(dá)到復(fù)蘇目標(biāo)的時(shí)間明顯晚于早治療組。膿毒癥休克患者由于血流分布異常、動(dòng)靜脈短路及炎性因子、細(xì)胞因子等多重作用,出現(xiàn)發(fā)熱、血管擴(kuò)張,組織灌注不足,臟器功能受損、無氧代謝增強(qiáng),發(fā)生高乳酸血癥。血乳酸水平反映了組織灌注不足的情況,與膿毒癥休克的預(yù)后密切相關(guān)[18]。血乳酸糾正的快慢影響了膿毒癥休克患者的預(yù)后。因此,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血乳酸水平可以較為準(zhǔn)確地反映組織器官的缺血缺氧、無氧代謝的糾正情況及復(fù)蘇時(shí)組織器官的灌注是否充分,是一個(gè)重要的評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)[18]。因此積極復(fù)蘇,及早評(píng)估,早期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素可以更快地改善膿毒癥休克患者的血流動(dòng)力學(xué),縮短VDUT,從而縮短膿毒癥休克患者組織灌注不足的持續(xù)時(shí)間。早治療組患者的PO2/FIO2最早改善,于治療后12 h PO2/FIO2即大于200 mm Hg,晚治療組患者的PO2/FIO2較對(duì)照組明顯改善,但晚于早治療組。由此說明小劑量糖皮質(zhì)激素可以改善膿毒癥休克患者的PO2/FIO2,早期應(yīng)用肺功能的改善更有效,這與國(guó)外研究一致[19],他認(rèn)為小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)改善危及生命的膿毒癥患者的肺功能、逆轉(zhuǎn)休克及生存率方面具有明顯的益處。其可能的機(jī)制:(1)膿毒癥患者血清促炎因子和抗炎因子明顯升高,打破了炎性因子的平衡狀態(tài),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及間質(zhì)水腫,而糖皮質(zhì)激素可以抑制炎性反應(yīng),減輕間質(zhì)水腫;(2)糖皮質(zhì)激素可以增加血管加壓素、血管緊張素及內(nèi)皮素的縮血管作用,改善血管的麻痹狀態(tài)[20]。

        本研究進(jìn)一步探討了早期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)預(yù)后及臟器功能的影響,結(jié)果顯示早治療組和晚治療組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短,ApacheⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低,而早治療組機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間、住院時(shí)間均較晚治療組明顯縮短,ApacheⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分均較晚治療組明顯降低(P<0.05)。由此可見,小劑量糖皮質(zhì)激素治療可以改善膿毒癥休克患者的病情危重程度及臟器功能,縮短機(jī)械通氣時(shí)間、住ICU時(shí)間及住院時(shí)間,且早期應(yīng)用效果更好。有關(guān)小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者預(yù)后的影響存在著爭(zhēng)議。有研究顯示小劑量糖皮質(zhì)激素只改善膿毒癥休克患者的血流動(dòng)力學(xué)、改善患者的組織灌注,但不改善膿毒癥休克患者的預(yù)后[21]。也有研究認(rèn)為早期小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)膿毒癥休克患者的預(yù)后無明顯關(guān)系,但是對(duì)嚴(yán)重的危及生命的膿毒癥休克患者在改善患者血流動(dòng)力學(xué)、組織灌注的同時(shí)也可以改善膿毒癥休克患者的預(yù)后[16]。

        綜上所述,早期小劑量糖皮質(zhì)激素可以更快地恢復(fù)膿毒癥休克患者的血流動(dòng)力學(xué)及組織灌注,保護(hù)臟器功能及改善膿毒癥休克患者的預(yù)后。本研究探討了膿毒癥休克發(fā)生后6~<24 h(本研究主要探討膿毒癥發(fā)生后6~<12 h和12~<24 h給予激素對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及預(yù)后的影響,6 h內(nèi)不給予激素治療)應(yīng)用小劑量激素對(duì)膿毒癥休克患者血流動(dòng)力學(xué)的影響,尚未研究更早的應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素(比如是否可以在膿毒癥休克發(fā)生4 h,甚至2 h應(yīng)用)對(duì)膿毒癥休克患者的影響,還需進(jìn)一步探討研究。

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        Effect of early low-dose glucocorticoid on hemodynamics and prognosis in patients with septic shock*

        JiangXiangming1,YouDaofeng1,ZhaoHongmin1,YangFang1,YuanZhenyun1,LuPeng2,TianHuiyu2△

        (1.DepartmentofEmergency;2DepartmentofICU,FirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei050031,China)

        Objective To investigate the effect of early low-glucocorticoid on hemodynamics and prognosis in the patients with septic shock.Methods Sixty patients with septic shock failing in active fluid resuscitation and vasoactive drugs in our hospital from June 2013 to August 2015 were selected and divided into the control group,early-hormone group and late-hormone group.MAP,HR,PO2/FIO2and serum lactic acid levels were monitored in all selected patients before treatment and at 12,24,48 h after treatment.ApacheⅡ,SOFA scores were assessed before treatment and on 1,3,7 d after treatment.The ventilation time,ICU stay time,hospital stay time and intravenous use time of vasoactive agents(VDNT) were recorded.Results The ApacheⅡ scores and SOFA scores on 3,7 d after treatment in the early-hormone group were significantly decreased compared with the late-hormone group and control group (P<0.05).MAP and HR at 24,48 h after treatment in the early-hormone group were significantly improved compared with the late-hormone group and control group (P<0.05).The level of serum lactic acid at 12,24 h after treatment in the early-hormone group and late-hormone group were obviously lower than that in the control group,the levels of serum lactic acid at 12,24 h after treatment in the early-hormone group were obviously lower than those in the late-hormone group (P<0.05).PO2/FIO2at 12 h after treatment in the early-hormone group and late-hormone group were obviously better than that in the control group,and PO2/FIO2at 12 h after treatment in the early-hormone group was obviously better than that in the late-hormone group(P<0.05).The ventilation time,ICU stay time,hospital stay time and VDUT in the early-hormone group were significantly shortened compared with the late-hormone group and control group.The ventilation times,ICU stay time and VDUT in the late-hormone group were significantly shortened compared with the control group (P<0.05).Conclusion Early using low-dose glucocorticoid may restore hemodynamics more quickly,protects the organ function and improves the prognosis in the patients with septic shock.

        sepsis;shock;hemodynamics;glucocorticoids;hydrocortisone

        ??·臨床研究

        10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.012

        河北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(14277744D)。 作者簡(jiǎn)介:姜相明(1964-),副主任醫(yī)師,碩士研究生,主要從事急診及膿毒癥方面的研究?!?/p>

        ,E-mail:tianhy1818@ sina.com。

        R631+.4

        A

        1671-8348(2017)07-0901-04

        2016-07-05

        2016-11-12)

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