李改芹，徐永濤，張友燦，陶可勝

山東省泰安市中心醫(yī)院 1.消化內(nèi)科； 2.小兒外科； 3.皮膚科，山東 泰安 271000； 4.山東省泰安市中醫(yī)二院內(nèi)科

過(guò)敏性紫癜與幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究進(jìn)展

李改芹1，徐永濤2，張友燦3，陶可勝4

山東省泰安市中心醫(yī)院 1.消化內(nèi)科； 2.小兒外科； 3.皮膚科，山東 泰安 271000； 4.山東省泰安市中醫(yī)二院內(nèi)科

過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)在兒童及青少年人群中常見(jiàn)，已知多種因素可導(dǎo)致其發(fā)生、發(fā)展。近年來(lái)，隨著人們對(duì)幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)的認(rèn)識(shí)，其在HSP的發(fā)生、發(fā)展中的作用越來(lái)越引起重視。本文就HSP與H.pylori感染相關(guān)性研究進(jìn)展作一概述。

過(guò)敏性性紫癜；幽門螺桿菌

過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)是一種侵犯皮膚和其他器官細(xì)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的過(guò)敏性血管炎，一般認(rèn)為與物質(zhì)過(guò)敏或感染等有關(guān)，其確切致病因素和發(fā)病機(jī)制尚不明確。尋找HSP的病因，研究其發(fā)病機(jī)制，是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)是世界各地尤其是發(fā)展中國(guó)家常見(jiàn)的感染性病原體之一，由于H.pylori感染后機(jī)體產(chǎn)生不同的免疫反應(yīng)，其異常免疫反應(yīng)可能參與多種胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[1]。HSP患者常伴有胃腸道癥狀，我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)許多患者合并有消化道急性黏膜病變、消化性潰瘍，甚至消化道出血等[2]。近年來(lái)，HSP與H.pylori感染的研究報(bào)道越來(lái)越多，本文就HSP與H.pylori感染相關(guān)性問(wèn)題研究進(jìn)展作一概述。

1995年，Reinauer等[3]首先報(bào)道1例21歲患有HSP及慢性活動(dòng)性胃炎的女性患者，用13C呼氣試驗(yàn)和胃黏膜活組織檢查證實(shí)H.pylori感染后，給予奧美拉唑和阿莫西林治療,H.pylori得到根除，其皮膚病變、胃腸道癥狀及蛋白尿消失。10個(gè)月后癥狀復(fù)發(fā)，又檢測(cè)到H.pylori，再次進(jìn)行治療后H.pylori被根除，臨床癥狀消失。Cecchi等[4]對(duì)1例62歲男性HSP患者進(jìn)行了觀察，該患者同時(shí)患有胃及十二指腸球部潰瘍，胃內(nèi)H.pylori感染，經(jīng)奧美拉唑、阿莫西林和克拉霉素治療后，紫癜治愈。國(guó)內(nèi)劉之惠等[5]、胡志華等[6]分別報(bào)道1例HSP腎炎型腎病合并H.pylori感染患者和2例反復(fù)發(fā)作的HSP合并H.pylori感染的患者，均經(jīng)根除H.pylori治療而痊愈。由此推論,HSP可能與H.pylori感染有關(guān)。此后，關(guān)于HSP與H.pylori感染相關(guān)性的研究和報(bào)道逐漸增多。

姜艷等[7]隨機(jī)收集40例HSP患兒及40名正常兒童的糞便標(biāo)本，用快速免疫檢測(cè)卡進(jìn)行糞便H.pylori抗原(H.pylori-SA)檢測(cè)，判定有無(wú)H.pylori感染，結(jié)果HSP患兒H.pylori-SA檢出率為50.0%，正常兒童為27.5%。萊杜萬(wàn)等[8]對(duì)132例HSP患兒進(jìn)行血液H.pylori抗體(H.pylori-IG)檢測(cè)，陽(yáng)性率66.67%，而在健康兒童為40%。王懿林等[9]對(duì)32例HSP患兒利用ELISA法進(jìn)行血抗H.pylori-IG測(cè)定，陽(yáng)性率達(dá)22.86%，而健康兒童對(duì)照組為3.33%。林云碧等[10]對(duì)50例HSP患兒血抗H.pylori-IG和14C呼氣試驗(yàn)測(cè)定，兩種方法均陽(yáng)性即判定為H.pylori感染陽(yáng)性，陽(yáng)性率82.0%，而健康兒童對(duì)照組為62.5%。由于地域、檢測(cè)方法等不同，以上各家報(bào)道的研究結(jié)果HSP患者H.pylori陽(yáng)性檢出率和正常人群的陽(yáng)性檢出率差別均較大，但HSP患者H.pylori陽(yáng)性率均明顯高于正常人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示H.pylori感染與HSP的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。嚴(yán)加林等[11]對(duì)15例HSP合并H.pylori感染者，進(jìn)行H.pylori根除治療后臨床癥狀消退迅速，隨訪6個(gè)月至2年，僅1例復(fù)發(fā)。盛文婷等[12]治療41例HSP合并H.pylori感染者，2年內(nèi)有5例復(fù)發(fā)，再經(jīng)H.pylori根除治療，癥狀很快消退。柴建農(nóng)等[13]和李晶等[14]的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均顯示，根除H.pylori可明顯提高HSP臨床療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。因此，許多學(xué)者[5，9-13]認(rèn)為,H.pylori感染可能是HSP的原因或誘發(fā)因素之一。

許多研究結(jié)果證實(shí)腹型HSP的H.pylori檢出率更高。夏雪梅等[15]選擇37例腹型HSP患兒作為觀察組，30例腸痙攣患兒作為對(duì)照組。兩組患兒分別給予14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。結(jié)果觀察組H.pylori陽(yáng)性率為54.1%，而對(duì)照組H.pylori陽(yáng)性率為23.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王曉冬等[16]對(duì)92例HSP患兒進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)或胃鏡下快速尿素酶檢測(cè)H.pylori，結(jié)果有胃腸道癥狀組H.pylori陽(yáng)性率為72.9%，無(wú)胃腸道癥狀組H.pylori陽(yáng)性率為43.2%，消化道異物對(duì)照組H.pylori陽(yáng)性率為21.4%，提示H.pylori感染與HSP的發(fā)病及胃腸道癥狀關(guān)系密切，也可能是加重消化道癥狀的原因。付敏等[17]將90例腹型HSP并H.pylori陽(yáng)性的患者，隨機(jī)分成兩組，分別給予常規(guī)治療(對(duì)照組)和常規(guī)加抗H.pylori治療(治療組)；45例治療組中，39例痊愈，6例有效，均無(wú)復(fù)發(fā)；而45例對(duì)照組中僅18例痊愈，15例有效，12例無(wú)效，其中18例復(fù)發(fā)。劉玲等[18]、陳澄等[19]、梁麗俊等[20]、左新年等[21]的研究結(jié)果均證實(shí)，對(duì)H.pylori陽(yáng)性腹型HSP患者給予根除H.pylori治療，可顯著提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。張小飛[22]、王秉慧等[23]研究結(jié)果也均支持H.pylori感染與腹型HSP的發(fā)病和反復(fù)發(fā)作有關(guān)。

袁俊梅等[24]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)型HSP與H.pylori感染有密切關(guān)系。史學(xué)等[25]對(duì)100例以HSP入院并均行H.pylori檢測(cè)患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)感染H.pylori患兒的HSP有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作且多有腹型紫癜表現(xiàn)的特點(diǎn)，胃鏡下多表現(xiàn)為重度炎癥及潰瘍。王秉慧等[23]以36例腹型HSP、32例非腹型HSP和30名健康兒童作為研究對(duì)象，進(jìn)行H.pylori檢測(cè)，其H.pylori陽(yáng)性率分別為58.3%、28.1%和6.7%，其中反復(fù)發(fā)作組的H.pylori陽(yáng)性率高達(dá)81.3%。付敏等[26]對(duì)HSP合并H.pylori感染的90例患者，隨機(jī)分成兩組，分別接受常規(guī)治療(對(duì)照組)和常規(guī)加H.pylori根除治療(治療組)各45例，發(fā)現(xiàn)治療組痊愈39例，有效6例，無(wú)復(fù)發(fā)；而對(duì)照組痊愈18例，有效15例，無(wú)效12例，復(fù)發(fā)18例。提示HSP反復(fù)發(fā)作可能與H.pylori感染有關(guān)。

HSP患者易對(duì)腎臟造成損傷，致紫癜性腎炎。劉之惠等[5]報(bào)道1例過(guò)敏性紫癜性腎炎型腎病患者，反復(fù)發(fā)作9年，后經(jīng)根除H.pylori治療，未再?gòu)?fù)發(fā)。陳軍斌等[27]對(duì)68例過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒和56例單純性HSP兒童血清H.pylori-IgG進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果顯示，過(guò)敏性紫癜性腎炎組H.pylori-IgG陽(yáng)性率(32.4%)明顯高于單純組(17.9%)，說(shuō)明H.pylori感染對(duì)HSP腎臟損傷有一定的影響。HSP并H.pylori感染者，根除H.pylori治療可減輕或避免HSP患者腎臟的損傷。

H.pylori感染導(dǎo)致HSP發(fā)病機(jī)制未完全明確，可能與H.pylori感染后定植在胃腸道的H.pylori菌體、產(chǎn)生的毒素、尿激酶、蛋白酶等致病因子刺激機(jī)體產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)有關(guān)。高曉琳等[28]研究發(fā)現(xiàn)，HSP患者的消化系統(tǒng)癥狀與Ⅰ型H.pylori感染密切相關(guān)。H.pylori感染后可釋放多種細(xì)胞因子造成組織及血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)抗原與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物在血管壁沉積，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管壁及其周圍產(chǎn)生炎癥，使血管壁通透性增高，從而產(chǎn)生HSP的各種臨床表現(xiàn)[29]。

盡管大多報(bào)道支持HSP與H.pylori感染存在一定相關(guān)性，但仍存在爭(zhēng)議。劉安生等[30]對(duì)HSP患兒組的151例兒童和76例對(duì)照組兒童分別應(yīng)用ELISA方法進(jìn)行血清中H.pylori的細(xì)胞毒素(CagA)、尿素酶(UreC)和空泡毒素(VacA)等三種蛋白檢測(cè)和應(yīng)用幽門螺桿菌糞便抗原酶聯(lián)免疫法(HPS-DA)進(jìn)行糞便中H.pylori抗原檢測(cè)，在HSP患兒組中H.pylori血清抗體陽(yáng)性和糞便中H.pylori抗原陽(yáng)性的患兒按是否進(jìn)行H.pylori清除治療隨機(jī)分為治療組和非治療組，各組患兒在腹痛緩解、紫癜消失和尿常規(guī)恢復(fù)正常等平均時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其結(jié)論是H.pylori感染率只在HSP患兒中有腹部癥狀者偏高，正規(guī)的H.pylori清除治療在HSP并有H.pylori感染患兒的疾病恢復(fù)中無(wú)特殊意義。

綜上，關(guān)于HSP與H.pylori感染相關(guān)性的研究多集中在兒童患者，尤其是腹型患者，研究結(jié)果并不完全一致，推測(cè)HSP尤其是腹型HSP的發(fā)病及復(fù)發(fā)、消化道病變及表現(xiàn)與H.pylori感染有一定的相關(guān)性，根除H.pylori可促進(jìn)HSP的痊愈及減少其復(fù)發(fā)，對(duì)其相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究尚不多。所以，我們主張對(duì)于初發(fā)或復(fù)發(fā)的HSP患者，應(yīng)常規(guī)檢測(cè)H.pylori，合并H.pylori感染者盡早根除H.pylori治療，以達(dá)到阻止病情進(jìn)展、促進(jìn)康復(fù)、減少?gòu)?fù)發(fā)的目的。

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(責(zé)任編輯：李 健)

Relationship between Henoch-Schonlein purpura and Helicobacter pylori

LI Gaiqin1, XU Yongtao2, ZHANG Youcan3, TAO Kesheng4

1.Department of Gastroenterology; 2.Department of Pediatric Surgery; 3.Department of Dermatology, the Central Hospital of Tai’an City, Tai’an 271000; 4.Department of Internal Medicine, the Second Hospital of Tai’an Traditional Chinese Medicine, China

Henoch-Schonlein purpura (HSP) often happens in children and adolesents. Many factors can lead to its occurrence and development. In recent years, with the understanding of Helicobacter pylori (H.pylori), it is more important in the development of HSP. In this paper, the research and development of the correlation between HSP andH.pyloriinfection were reviewed.

Henoch-Schonlein purpura; Helicobacter pylori

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.027

R378

：A

：1006-5709(2017)09-1075-03

：2016-11-30

山東省泰安市科技發(fā)展引導(dǎo)計(jì)劃課題研究(2015NS2132)

李改芹，主治醫(yī)師，研究方向：H.pylori感染的致病機(jī)制、功能性胃腸病的發(fā)病機(jī)制及肝膽胰疾病的診治。E-mail：xyt1218@163.com

陶可勝，主任醫(yī)師，研究方向：H.pylori感染的致病機(jī)制、胃腸道病變的內(nèi)鏡下治療及肝膽胰疾病的診治。E-mail：tks200008@163.com