殷采葦周賢梅

1.南京中醫(yī)藥大學 南京 210029 2.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院

西醫(yī)基礎(chǔ)治療結(jié)合補腎益氣湯治療激素依賴性哮喘42例臨床觀察

殷采葦1周賢梅2

1.南京中醫(yī)藥大學 南京 210029 2.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院

[目的]觀察西醫(yī)基礎(chǔ)治療結(jié)合補腎益氣湯治療激素依賴性哮喘的臨床療效。[方法]選取2011年12月至2015年12月南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院收治的激素依賴性哮喘患者84例，按照隨機數(shù)字表將84例患者隨機分為對照組和觀察組，每組42例，對照組按照GINA指南推薦的第4級治療方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合補腎益氣湯中藥治療。3個月后比較兩組療效，白細胞介素5（IL-5）、白細胞介素4（IL-4）、嗜酸粒細胞計數(shù)（EOS）水平，兩組激素和平喘藥用藥劑量減少情況。[結(jié)果]觀察組總有效率88.1%，對照組總有效率71.43%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后IL-5、IL-4、EOS水平與治療前比較均有所下降（P<0.05），但觀察組下降程度更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療期間和治療后觀察組和對照組激素使用量停減率和平喘藥使用量停減率分別為(85.7%VS64.3%)和（78.6%VS61.9），兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。[結(jié)論]應(yīng)用補腎益氣湯較單純口服激素加吸入劑治療激素依賴性哮喘有明顯療效,且減少激素用量及副作用，值得臨床推廣。

哮喘；激素依賴性；補腎益氣湯；激素；用量；副作用；中西醫(yī)結(jié)合

激素依賴性哮喘屬于重癥難治性哮喘，只有長期給予全身激素治療，才能控制哮喘癥狀，它是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[1]。眾所周知，在臨床上如反復大量使用激素,會帶來一系列副作用,如柯興氏綜合征、感染、應(yīng)激性潰瘍、股骨頭壞死等,影響患者生活質(zhì)量和增加經(jīng)濟負擔。中醫(yī)認為肺為氣之主,腎為氣之根，當哮喘病發(fā)作時，肺道不能主氣，腎虛不能納氣,則氣逆于上,而發(fā)于喘急[2]。為了提高激素依賴性哮喘臨床療效，減少激素的副作用，本研究在激素依賴性哮喘常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補腎益氣湯中藥治療該病42例，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年12月至2015年12月南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的84例激素依賴性哮喘作為研究對象。

1.1.1 納入標準 ①所有患者均知情同意，并簽署知情同意書；②全組患者依據(jù)2006年全球哮喘防治決議（GINA）激素依賴性哮喘診斷標準確定診斷[3]。

1.1.2 排除標準 ①患者自動放棄治療；②慢性阻塞性肺?。虎蹚姷乃伤幬镞^敏；④伴有精神病史、老年癡呆、乙醇依賴、合并惡性腫瘤和嚴重心肝腎重大疾病者。按照隨機數(shù)字表將84例激素依賴性哮喘患者隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組男31例，女11例，年齡18～50歲，平均（34.27±3.26）歲，病程6個月～21年，平均（8.27±1.26）年。觀察組男28例，女14例，年齡18～46歲，平均（32.34±2.56）歲，病程6個月～20年，平均（8.11±1.52）年。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 在調(diào)整生活方式、合理飲食等基礎(chǔ)之上按照GINA指南推薦的第4級治療方案[3]（大劑量ICS加LABA和/或LAMA等藥物治療），同時根據(jù)患者對激素的依賴程度,給予強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，5mg/片）治療，每日2~6片，飯后2h口服。連續(xù)服用3個月，在治療過程中根據(jù)病情逐漸減少激素和平喘藥用量，此為西醫(yī)規(guī)范個體化治療。

1.2.2 觀察組 在對照組西醫(yī)規(guī)范個體化治療的基礎(chǔ)之上，加用補腎益氣湯中藥治療。方藥組成：生地20g，仙靈脾20g，生黃芪30g，烏梅10g。腎陽虛明顯者加附子15g、干姜6g，痰濕多者加陳皮10g、制半夏10g，夾痰熱者加黃芩10g、魚腥草30g。水煎400ml，兩次分服，每日一劑。連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標及療效判標準 ①參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中有關(guān)內(nèi)容[4]，制定激素依賴性哮喘療效標準。痊愈：咳痰、咳嗽及喘息臨床癥狀完全消失；顯效：咳痰、咳嗽及喘息臨床癥狀基本消失；無效：咳痰、咳嗽及喘息臨床癥狀無改善或加重，總有效率=（痊愈+顯效）/42×100%。②比較兩組患者治療前及治療后空腹時靜脈血5ml中的白細胞介素5（IL-5）和白細胞介素4（IL-4）含量，并留取誘導痰液中測得嗜酸粒細胞計數(shù)（EOS）。③比較兩組激素和平喘藥用藥劑量減少情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組患者均成功連續(xù)治療3個月，無退出病例。3個月后，觀察組總有效率88.1%，對照組總有效率71.43%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療3個月后療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后IL-5、IL-4、EOS比較 兩組患者治療后IL-5、IL-4、EOS水平與治療前比較均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但觀察組下降程度更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-5、IL-4、EOS比較（±s）]

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

組別 n IL-5 IL-4 EOS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組42 42 2.51±1.36 2.53±1.39 0.53±0.21a0.41±1.23ab3.36±1.65 3.41±1.73 2.31±0.53a1.42±0.32ab7.25±1.25a7.31±1.38ab3.16±0.61a2.11±0.57ab

2.3 激素和平喘藥使用量停減情況 治療期間和治療后觀察組和對照組激素使用量停減率分別為85.7%、64.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組平喘藥使用量停減率分別為78.6%、61.9%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)在治療慢性病方面起著積極的作用，尤其是在哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病方面，有著卓著的表現(xiàn)。中醫(yī)認為哮喘病的發(fā)生在于本虛、宿痰內(nèi)伏于肺，在于脾肺腎功能的失調(diào)，肺有虛，在受到外因感染，飲食失調(diào)、情志不暢、勞倦傷身等因素時，導致痰阻氣道，肺氣上逆，出現(xiàn)一系列哮喘的癥狀和體征。中醫(yī)將難治性哮喘歸為“頑哮”、“虛喘”，認為該病多由內(nèi)傷所致且病程日久,反復發(fā)作,痰濁等病理因素導致肺、脾、腎虛損為主要表現(xiàn)。長期應(yīng)用激素導致肺腎兩虛,肺虛則宣降失職,腎虛則氣不歸元,使咳逆喘促發(fā)為哮喘?！毒霸廊珪?。喘促》：“實喘者有邪，邪氣實也;虛喘者無邪,元氣虛也?！盵5]治療大法為虛者補之。

表3 兩組激素和平喘藥停減情況比較[n（%）]

激素依賴性哮喘目前在臨床上除了使用適當劑量的激素、LABA和/或LAMA等吸入藥物治療來緩解癥狀外,還需要口服激素來控制哮喘。但有相關(guān)文獻報道[6]，有不少患者對激素治療效果差，研究發(fā)現(xiàn)此類患者的支氣管上皮嗜酸粒細胞對激素誘導凋亡有抵抗作用，而且體內(nèi)IL-4和IL-5過高，而IL-4 和IL-5是誘導EOS活性增強和數(shù)量增多的主要炎癥因子。因此，監(jiān)測IL-4、IL-5和EOS水平能夠客觀反映氣道炎癥狀態(tài)，對正確評估哮喘治療效果有積極的意義。

目前針對激素依賴性哮喘不少臨床醫(yī)生傾向于中西醫(yī)結(jié)合治療以控制疾病進程。補腎益氣湯配方中的仙靈脾具有補腎壯陽、祛風除濕的功效；生黃芪具有益氣固表、斂汗固脫、利水消腫之功效，同時還具有抗菌、抗病毒的作用[7]；生地具有抗炎作用，可提高肺功能；烏梅具有斂肺功效，抗炎解毒作用[8]。據(jù)此，全方配合臨證加減，可改善肺腎兩虛型中醫(yī)證候，既補腎陽，又補肺氣，能控制病情，提高這類哮喘患者的生活質(zhì)量。

近年來對于激素依賴性哮喘的研究，中醫(yī)已有一定成果，主張既重視臟氣虛損，又注重祛除伏痰等[9]。本研究以西醫(yī)規(guī)范個體化治療作為治療對照，觀察常規(guī)療法結(jié)合補腎益氣湯對激素依賴性哮喘患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)兩種治療方法對疾病均有一定的療效，但觀察組療效更顯著，總有效率高于對照組，IL-4、IL-5和EOS水平在觀察組中的下降程度更明顯，高于對照組，且觀察組激素和平喘藥停減率亦大于對照組，此提示中西醫(yī)聯(lián)用較單純口服激素加吸入劑治療激素依賴性哮喘有明顯療效,可減少激素用量及副作用，值得臨床推廣。

[1] 謝紅濱.難治性支氣管哮喘的診斷及藥物治療新進展[J].中國醫(yī)療前沿,2011,6(7):13-15.

[2] 婁志杰,韓向莉.咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀[J].四川中醫(yī),2014,32(3):187-190.

[3] 孔靈菲.最新全球哮喘防治指南解讀[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(4):255-257.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:163.

[5] 張煒,張念志.單味中藥治療支氣管哮喘的研究進展[J].臨床肺科雜志,2009,14(1):67.

[6] 王長征.糖皮質(zhì)激素抵抗性哮喘的研究進展[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2004,3(1):2-4.

[7] 趙福東,董競成,謝瑾玉,等.黃芪對哮喘大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)若干指標的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27 (7):619-622.

[8] 江淳涓，畢小利，王躍.生地注射液對慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學及肺功能的影響[J].實用中醫(yī)藥雜志,2002,8 (4):502.

[9] 常勝.常青診治難治性哮喘經(jīng)驗[J].浙江中醫(yī)藥大學學報, 2015,39（7）:523-524.

Treatment of Hormone Dependent Asthma by Combination of Chinese and Western Medicine

s YIN Caiwe1,ZHOU Xianmei21.Nanjing University ofChinese Medicine,Jiangsu(210029);2.The Affiliated Hospital,Nanjing University of Chinese Medicine

[Objective]To observe the clinical effect of the treatment of hormone dependent asthma by Bushen Yiqi Decoction.[Methods]84 cases of hormone dependent asthma in the Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine from December 2011 to December 2015 were selected.According to the random number table,84 cases were randomly divided into two groups:control group and observation group,42 cases in each group.Control group was in accordance with the GINA guidelines recommended fourth level of treatment.Observation group,on the basis of the control group,treated hormone dependent asthma by western medicine in combination with Bushen Yiqi Decoction.[Results]The total effective rate of observation group was 88.1%,and the total effective rate of control group was 71.43%.Two groups of comparison,the difference was statistically significant(P<0.05);IL-5,IL-4,EOS levels were decreased after treatment in the two groups(P<0.05),but the observation group decreased more significantly,compared with the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);During treatment and after treatment,reduction rate of using hormone and antiasthmatics in control group and observation group was respectively(85.7%VS64.3%)and(78.6%VS61.9),two groups of comparison,the difference was statistically significant(P<0.05). [Conclusion]Compared with the pure oral hormone plus inhalation in the treatment of hormone dependent asthma,application of Bushen Yiqi Decoction has obvious curative effect and can reduce the dosage of hormone and side effects.It is worthy of clinical promotion.

asthma;hormone dependent;Bushen Yiqi Decoction;hormone;dosage;side effects;combination of Chinese and western medicines

R273

A

：1005-5509（2017）02-0153-03

10.16466/j.issn1005-5509.2017.02.016

2016-09-19）

江蘇省“十二五”中醫(yī)藥重點學科建設(shè)專項基金(JS1302)

Fund project:Special fund for the construction of key disciplines of Chinese medicine in Jiangsu Province(JS1302)

周賢梅，E-mail:zhouxianmeijs@aliyun.com