郝玲妹+曹利君+鐘琦瓏
摘要:目的探討丙烯腈對(duì)從業(yè)人員健康的影響,為研究丙烯腈人體毒理機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。方法按年齡、是否吸煙及飲酒等因素匹配,選取居住在寧波市3年以上的465名職業(yè)接觸丙烯腈人員及488名非職業(yè)接觸丙烯腈人員共953名。采集血樣并檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(STB),血尿素(UREA)、血尿酸(UA)、血肌酐(SCr)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glb)及白球比(A/G), 白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血小板(PLT)及血紅蛋白(Hb)指標(biāo),比較非職業(yè)接觸丙烯腈人員與職業(yè)接觸丙烯腈人員之間各項(xiàng)指標(biāo)的區(qū)別,并探索職業(yè)接觸丙烯腈人員從業(yè)時(shí)間對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的影響。結(jié)果職業(yè)接觸丙烯腈人員的ALT(t=-2.77,P=0.006)、AST(t=-5.74,P<0.001)、UREA(t=3.51,P<0.001)、UA(t=-3.51,P<0.001)及SCr(t=-7.62,P<0.001)均顯著高于對(duì)照組,而ALP(t=18.87,P<0.001)、Alb(t=6.92,P<0.001)、Glb(t=7.99,P<0.001)、A/G(t=11.93,P<0.001)及WBC(t=4.48,P<0.001)均低于對(duì)照組;接觸時(shí)間與ALT(r=0.564,P<0.001)及AST(r=0.493,P<0.001)正相關(guān)。結(jié)論丙烯腈對(duì)職業(yè)接觸人員的肝腎功能及血常規(guī)存在一定的影響。
關(guān)鍵詞: 丙烯腈;從業(yè)人員;肝腎功能;血常規(guī) 中圖分類號(hào): R 135.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼: A
丙烯腈是一種無色易燃易揮發(fā)液體,屬于高毒類腈化物,是石化工業(yè)中重要的化工原料,主要通過呼吸道和皮膚進(jìn)入體內(nèi),長期接觸丙烯腈可引起多臟器慢性毒性效應(yīng)\[12\]。本研究分析丙烯腈對(duì)職業(yè)接觸人員肝腎功能及血常規(guī)的影響,探討職業(yè)接觸人員從業(yè)時(shí)間與健康影響的關(guān)系。
1對(duì)象與方法
1.1對(duì)象
入選標(biāo)準(zhǔn):2014年8—10月,選擇居住在寧波市3年以上的丙烯腈男性職業(yè)接觸人員465名作為接觸組,根據(jù)年齡、性別、吸煙及飲酒因素從非丙烯腈職業(yè)接觸人員中匹配488名男性作為對(duì)照組。按丙烯腈職業(yè)接觸工齡的大小將接觸組分為短期接觸組(≤7年)、中期接觸組(8~14年)及長期接觸組(≥15年)。排除標(biāo)準(zhǔn):急、慢性肝腎損害及血液疾病患者。
1.2研究方法
采用橫斷面調(diào)查方法。采集樣本人群的空腹血,檢測血常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo),比較接觸組與對(duì)照組各指標(biāo)的差異,并將有差異的指標(biāo)與接觸時(shí)間進(jìn)行相關(guān)性分析。
血常規(guī)指標(biāo)包括白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血小板(PLT)及血紅蛋白(Hb);肝腎功能指標(biāo)包括:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(STB),血尿素(UREA)、血尿酸(UA)、血肌肝(SG)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glb)及白球比(A/G)。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x-±s表示,2組計(jì)量資料之間的比較用t檢驗(yàn),3組計(jì)量資料之間的比較用F檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料率的比較用卡方檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,線性擬合圖繪制用R軟件。
2結(jié)果
2.1基線資料
本次研究對(duì)象均為男性,經(jīng)年齡、吸煙(每天3支以上)及飲酒(每周1次及以上)因素匹配后,接觸組與對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
2.2接觸組與對(duì)照組肝腎功能指標(biāo)比較
兩組人群的肝腎功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。兩組間除GGT、STB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其他指標(biāo)兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
2.3接觸組與對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較
兩組人群血常規(guī)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi),接觸組WBC和PLT均明顯低于對(duì)照組。見表3。
2.4觀察指標(biāo)與丙烯腈接觸時(shí)間的相關(guān)分析
鑒于接觸組與對(duì)照組之間某些指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,假設(shè)有差異的指標(biāo)是受丙烯腈接觸時(shí)間的影響,分析短期、中期及長期接觸組各指標(biāo),結(jié)果ALP、UREA、UA、SCr及WBC水平在3組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而ALT、AST、Alb、Glb、A/G及PLT水平在3組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨著接觸時(shí)間的增加,ALT、AST水平增高,而Alb、Glb、A/G及PLT水平降低。見表4。
相關(guān)分析結(jié)果顯示,接觸時(shí)間與ALT(r=0.564,P<0.001)及AST(r=0.493,P<0.001)存在正相關(guān)關(guān)系。鑒于長期接觸組中ALT、AST水平超出正常參考值范圍,為校正年齡因素對(duì)ALT及AST差異的影響,通過偏相關(guān)分析進(jìn)一步探討接觸時(shí)間與ALT及AST之間的關(guān)系。結(jié)果顯示,接觸時(shí)間與ALT(r=0.480,P<0.001)及AST(r= 0.451,P<0.001)仍存在正相關(guān)關(guān)系。見圖1。
3討論
丙烯腈屬于高毒類腈化物,通過呼吸道和皮膚進(jìn)入體內(nèi),主要分布在肝、腎、肺、腦部\[3\]。進(jìn)入人體后,一部分以原形隨氣道呼出,一部分在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶P450 2E1作用形成2氰環(huán)氧乙烷,并釋放氰根離子,最終經(jīng)硫氰酸酶的作用形成硫氰酸鹽隨尿液排出\[45\],剩余部分可在體內(nèi)蓄積。高濃度丙烯腈可導(dǎo)致機(jī)體急性中毒,低濃度可引起機(jī)體慢性中毒。長期接觸丙烯腈可引起多方面的慢性毒性效應(yīng),可引起肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化道和生殖系統(tǒng)等損害\[12\],對(duì)于長期從業(yè)人員危害較大。隨著生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)和防護(hù)加強(qiáng),急性中毒在臨床已極為少見,因此,學(xué)者們關(guān)注度轉(zhuǎn)向長期接觸丙烯腈對(duì)從業(yè)人員健康的影響。
研究結(jié)果顯示,丙烯腈職業(yè)接觸人員與對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi),但兩組人群多項(xiàng)指標(biāo)存在明顯差異。丙烯腈職業(yè)接觸人員的ALT及AST水平均明顯高于對(duì)照組,按接觸時(shí)間分層分析結(jié)果顯示,接觸時(shí)間越長,ALT及AST的值越大;為排除年齡對(duì)ALT及AST的影響,通過偏相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn),ALT及AST值確與接觸時(shí)間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系,提示丙烯腈對(duì)職業(yè)接觸人員的肝臟有一定的影響,與之前報(bào)道的結(jié)果一致\[67\]。接觸組的ALP水平明顯低于對(duì)照組,但在各接觸組之間的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,接觸組的白球比例明顯低于對(duì)照組,且接觸時(shí)間越長,白球比越低。白球比的降低可能源于肝細(xì)胞受損,導(dǎo)致肝臟白蛋白的合成受阻,從而引起白球比降低。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)長期接觸丙烯腈的從業(yè)人員肝功能的監(jiān)測。
SCr、UA及UREA的濃度變化主要由腎小球的濾過率來決定,濾過率下降,其濃度升高,因而SCr、UA及UREA水平能較靈敏地反映腎臟功能。接觸組中的SCr、UA及UREA雖在正常范圍內(nèi),但均明顯高于對(duì)照組,提示接觸組的腎小球?yàn)V過率可能低于對(duì)照組,SCr、UA及UREA在不同接觸組之間的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因?yàn)檠猄Cr、UA及UREA水平受飲食結(jié)構(gòu)的影響,本研究未對(duì)樣本人群的飲食情況進(jìn)行調(diào)查分析,有待后續(xù)研究進(jìn)一步完善。
王振全等\[8\]曾用大鼠呼吸道靜吸入染毒方法研究丙烯腈對(duì)大鼠血液的毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)丙烯腈染毒組大鼠外周血WBC、PLT計(jì)數(shù)降低,推測丙烯腈可能存在一定的血液毒性。在本研究中,接觸組的WBC和PLT計(jì)數(shù)均顯著低于對(duì)照組,一定程度上支持這一觀點(diǎn)。
丙烯腈作為重要的化工原料,是生產(chǎn)合成纖維、合成樹脂、合成橡膠、染料、醫(yī)藥等行業(yè)的重要原料,不僅廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)過程中,也常常出現(xiàn)在日常生活中,丙烯腈的接觸人群因此不斷在擴(kuò)大。除了丙烯腈對(duì)肝腎及血液系統(tǒng)影響外,丙烯腈在神經(jīng)、消化道和生殖系統(tǒng)等引起的損害也時(shí)有報(bào)道\[912\]。同時(shí),丙烯腈是確定的致癌物,早在20世紀(jì)70~80年代,研究者對(duì)丙烯腈職業(yè)暴露人群進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,結(jié)果表明作業(yè)工人的肺癌、前列腺癌、胃癌的發(fā)病率和死亡率較正常人群高,將丙烯腈歸為2B類致癌物。
雖然目前丙烯腈引起的急性中毒事件鮮有發(fā)生,但是長期接觸丙烯腈對(duì)于從業(yè)人員的慢性健康影響更應(yīng)得到重視。加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)意識(shí),定期進(jìn)行健康監(jiān)測是十分重要的。
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(收稿日期:20160420)