郝玲妹+曹利君+鐘琦瓏

摘要：目的探討丙烯腈對(duì)從業(yè)人員健康的影響，為研究丙烯腈人體毒理機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。方法按年齡、是否吸煙及飲酒等因素匹配，選取居住在寧波市3年以上的465名職業(yè)接觸丙烯腈人員及488名非職業(yè)接觸丙烯腈人員共953名。采集血樣并檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（STB），血尿素（UREA）、血尿酸（UA）、血肌酐（SCr）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、球蛋白（Glb）及白球比（A/G）， 白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）及血紅蛋白（Hb）指標(biāo)，比較非職業(yè)接觸丙烯腈人員與職業(yè)接觸丙烯腈人員之間各項(xiàng)指標(biāo)的區(qū)別，并探索職業(yè)接觸丙烯腈人員從業(yè)時(shí)間對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的影響。結(jié)果職業(yè)接觸丙烯腈人員的ALT（t=-2.77，P=0.006）、AST（t=-5.74，P<0.001）、UREA（t=3.51，P<0.001）、UA（t=-3.51，P<0.001）及SCr（t=-7.62，P<0.001）均顯著高于對(duì)照組，而ALP（t=18.87，P<0.001）、Alb（t=6.92，P<0.001）、Glb（t=7.99，P<0.001）、A/G（t=11.93，P<0.001）及WBC（t=4.48，P<0.001）均低于對(duì)照組；接觸時(shí)間與ALT（r=0.564，P<0.001）及AST（r=0.493，P<0.001）正相關(guān)。結(jié)論丙烯腈對(duì)職業(yè)接觸人員的肝腎功能及血常規(guī)存在一定的影響。

關(guān)鍵詞： 丙烯腈；從業(yè)人員；肝腎功能；血常規(guī) 中圖分類號(hào)： R 135.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

丙烯腈是一種無色易燃易揮發(fā)液體，屬于高毒類腈化物，是石化工業(yè)中重要的化工原料，主要通過呼吸道和皮膚進(jìn)入體內(nèi)，長期接觸丙烯腈可引起多臟器慢性毒性效應(yīng)＼[12＼]。本研究分析丙烯腈對(duì)職業(yè)接觸人員肝腎功能及血常規(guī)的影響，探討職業(yè)接觸人員從業(yè)時(shí)間與健康影響的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

入選標(biāo)準(zhǔn)：2014年8—10月，選擇居住在寧波市3年以上的丙烯腈男性職業(yè)接觸人員465名作為接觸組，根據(jù)年齡、性別、吸煙及飲酒因素從非丙烯腈職業(yè)接觸人員中匹配488名男性作為對(duì)照組。按丙烯腈職業(yè)接觸工齡的大小將接觸組分為短期接觸組（≤7年）、中期接觸組（8～14年）及長期接觸組（≥15年）。排除標(biāo)準(zhǔn)：急、慢性肝腎損害及血液疾病患者。

1.2研究方法

采用橫斷面調(diào)查方法。采集樣本人群的空腹血，檢測血常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)，比較接觸組與對(duì)照組各指標(biāo)的差異，并將有差異的指標(biāo)與接觸時(shí)間進(jìn)行相關(guān)性分析。

血常規(guī)指標(biāo)包括白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）及血紅蛋白（Hb）；肝腎功能指標(biāo)包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（STB），血尿素（UREA）、血尿酸（UA）、血肌肝（SG）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、球蛋白（Glb）及白球比（A/G）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x-±s表示，2組計(jì)量資料之間的比較用t檢驗(yàn)，3組計(jì)量資料之間的比較用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率的比較用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，線性擬合圖繪制用R軟件。

2結(jié)果

2.1基線資料

本次研究對(duì)象均為男性，經(jīng)年齡、吸煙（每天3支以上）及飲酒（每周1次及以上）因素匹配后，接觸組與對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2接觸組與對(duì)照組肝腎功能指標(biāo)比較

兩組人群的肝腎功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。兩組間除GGT、STB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他指標(biāo)兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3接觸組與對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較

兩組人群血常規(guī)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，接觸組WBC和PLT均明顯低于對(duì)照組。見表3。

2.4觀察指標(biāo)與丙烯腈接觸時(shí)間的相關(guān)分析

鑒于接觸組與對(duì)照組之間某些指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，假設(shè)有差異的指標(biāo)是受丙烯腈接觸時(shí)間的影響，分析短期、中期及長期接觸組各指標(biāo)，結(jié)果ALP、UREA、UA、SCr及WBC水平在3組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而ALT、AST、Alb、Glb、A/G及PLT水平在3組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著接觸時(shí)間的增加，ALT、AST水平增高，而Alb、Glb、A/G及PLT水平降低。見表4。

相關(guān)分析結(jié)果顯示，接觸時(shí)間與ALT（r=0.564，P<0.001）及AST（r=0.493，P<0.001）存在正相關(guān)關(guān)系。鑒于長期接觸組中ALT、AST水平超出正常參考值范圍，為校正年齡因素對(duì)ALT及AST差異的影響，通過偏相關(guān)分析進(jìn)一步探討接觸時(shí)間與ALT及AST之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，接觸時(shí)間與ALT（r=0.480，P<0.001）及AST（r= 0.451，P<0.001）仍存在正相關(guān)關(guān)系。見圖1。

3討論

丙烯腈屬于高毒類腈化物，通過呼吸道和皮膚進(jìn)入體內(nèi)，主要分布在肝、腎、肺、腦部＼[3＼]。進(jìn)入人體后，一部分以原形隨氣道呼出，一部分在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶P450 2E1作用形成2氰環(huán)氧乙烷，并釋放氰根離子，最終經(jīng)硫氰酸酶的作用形成硫氰酸鹽隨尿液排出＼[45＼]，剩余部分可在體內(nèi)蓄積。高濃度丙烯腈可導(dǎo)致機(jī)體急性中毒，低濃度可引起機(jī)體慢性中毒。長期接觸丙烯腈可引起多方面的慢性毒性效應(yīng)，可引起肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化道和生殖系統(tǒng)等損害＼[12＼]，對(duì)于長期從業(yè)人員危害較大。隨著生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)和防護(hù)加強(qiáng)，急性中毒在臨床已極為少見，因此，學(xué)者們關(guān)注度轉(zhuǎn)向長期接觸丙烯腈對(duì)從業(yè)人員健康的影響。

研究結(jié)果顯示，丙烯腈職業(yè)接觸人員與對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，但兩組人群多項(xiàng)指標(biāo)存在明顯差異。丙烯腈職業(yè)接觸人員的ALT及AST水平均明顯高于對(duì)照組，按接觸時(shí)間分層分析結(jié)果顯示，接觸時(shí)間越長，ALT及AST的值越大；為排除年齡對(duì)ALT及AST的影響，通過偏相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)，ALT及AST值確與接觸時(shí)間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系，提示丙烯腈對(duì)職業(yè)接觸人員的肝臟有一定的影響，與之前報(bào)道的結(jié)果一致＼[67＼]。接觸組的ALP水平明顯低于對(duì)照組，但在各接觸組之間的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，接觸組的白球比例明顯低于對(duì)照組，且接觸時(shí)間越長，白球比越低。白球比的降低可能源于肝細(xì)胞受損，導(dǎo)致肝臟白蛋白的合成受阻，從而引起白球比降低。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)長期接觸丙烯腈的從業(yè)人員肝功能的監(jiān)測。

SCr、UA及UREA的濃度變化主要由腎小球的濾過率來決定，濾過率下降，其濃度升高，因而SCr、UA及UREA水平能較靈敏地反映腎臟功能。接觸組中的SCr、UA及UREA雖在正常范圍內(nèi)，但均明顯高于對(duì)照組，提示接觸組的腎小球?yàn)V過率可能低于對(duì)照組，SCr、UA及UREA在不同接觸組之間的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因?yàn)檠猄Cr、UA及UREA水平受飲食結(jié)構(gòu)的影響，本研究未對(duì)樣本人群的飲食情況進(jìn)行調(diào)查分析，有待后續(xù)研究進(jìn)一步完善。

王振全等＼[8＼]曾用大鼠呼吸道靜吸入染毒方法研究丙烯腈對(duì)大鼠血液的毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)丙烯腈染毒組大鼠外周血WBC、PLT計(jì)數(shù)降低，推測丙烯腈可能存在一定的血液毒性。在本研究中，接觸組的WBC和PLT計(jì)數(shù)均顯著低于對(duì)照組，一定程度上支持這一觀點(diǎn)。

丙烯腈作為重要的化工原料，是生產(chǎn)合成纖維、合成樹脂、合成橡膠、染料、醫(yī)藥等行業(yè)的重要原料，不僅廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)過程中，也常常出現(xiàn)在日常生活中，丙烯腈的接觸人群因此不斷在擴(kuò)大。除了丙烯腈對(duì)肝腎及血液系統(tǒng)影響外，丙烯腈在神經(jīng)、消化道和生殖系統(tǒng)等引起的損害也時(shí)有報(bào)道＼[912＼]。同時(shí)，丙烯腈是確定的致癌物，早在20世紀(jì)70～80年代，研究者對(duì)丙烯腈職業(yè)暴露人群進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明作業(yè)工人的肺癌、前列腺癌、胃癌的發(fā)病率和死亡率較正常人群高，將丙烯腈歸為2B類致癌物。

雖然目前丙烯腈引起的急性中毒事件鮮有發(fā)生，但是長期接觸丙烯腈對(duì)于從業(yè)人員的慢性健康影響更應(yīng)得到重視。加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)意識(shí)，定期進(jìn)行健康監(jiān)測是十分重要的。

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（收稿日期：20160420）