秦海松+王碩+朱健+樊春筍+宋家慧+陳建國+曹廣文

摘要：目的分析江蘇省啟東市1993—2012年間膽囊惡性腫瘤的發(fā)病情況。方法整理啟東市腫瘤登記系統(tǒng)1993年1月至2012年12月啟東市戶籍人群膽囊惡性腫瘤發(fā)病資料，應用年均變化百分比（APC）模型分析膽囊惡性腫瘤的發(fā)病率和標化發(fā)病率的時間變化趨勢，采用2000年第五次全國人口普查的標準人口年齡構成進行標化。結果1993—2012年膽囊惡性腫瘤新發(fā)病493例，占同期新發(fā)惡性腫瘤的0.81%。膽囊惡性腫瘤粗發(fā)病率為2.41/10萬，標化發(fā)病率為1.42/10萬。膽囊惡性腫瘤的粗發(fā)病率及標化發(fā)病率逐年增長（APC=12.83及APC=12.04）。其中女性粗發(fā)病率增長速度高于男性（APC=14.51及APC=10.60）。65歲及以上老年人群是膽囊癌的高發(fā)人群，占所有發(fā)病者的63.49%。結論啟東市人群膽囊惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升，女性增長速度高于男性。

關鍵詞： 膽囊惡性腫瘤；發(fā)病率；發(fā)病趨勢；年均變化百分比中圖分類號： R 735文獻標志碼： A

膽囊惡性腫瘤是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。2008年全球新發(fā)膽囊惡性腫瘤病例145 203例，占全部新發(fā)腫瘤的1.1%，居16位＼[1＼]。膽囊惡性腫瘤是惡性程度很高的腫瘤，目前膽囊惡性腫瘤的平均生存時間僅為6個月，5年生存率為5%＼[2＼]。膽囊惡性腫瘤存在地區(qū)和種族分布特征，在亞洲尤其是南亞高發(fā)，在西方國家相對較少＼[3＼]。2015年中國惡性腫瘤新發(fā)病例為429.1萬例，膽囊惡性腫瘤新發(fā)病例數為5.2萬例，其中女性為2.8萬例，男性為2.4萬例；因膽囊惡性腫瘤而死亡的人數為4.1萬例＼[4＼]。目前認為，膽囊惡性腫瘤危險因素是多方面的，包括原發(fā)性硬化性膽管炎、病毒性肝炎、肝硬化、膽石癥、肝吸蟲病、膽管囊腫、炎癥性腸病、吸煙、糖尿病、肥胖等＼[5＼]。遺傳易感性和環(huán)境因素之間的交互作用決定了膽囊惡性腫瘤發(fā)病風險。隨著生活方式和飲食習慣的改變，膽囊惡性腫瘤在中國人群中的發(fā)病率不斷增高，需要引起足夠的重視。

1資料與方法

1.1資料來源

膽囊惡性腫瘤發(fā)病資料來自于啟東市腫瘤登記系統(tǒng)。對1993年1月1日至2012年12月31日腫瘤登記系統(tǒng)中戶籍人群新發(fā)膽囊惡性腫瘤發(fā)病資料進行研究。人口數據由啟東市公安局提供。

1.2方法

根據國際疾病分類第10版腫瘤分類ICOO2編碼，對惡性腫瘤發(fā)病資料進行編碼及分類統(tǒng)計。本文所指的膽囊惡性腫瘤即國際疾病分類ICD10中的C2324（膽囊惡性腫瘤）。通過自制的結構調查表摘錄膽囊惡性腫瘤患者的信息，包括姓名、性別、出生年月、家庭地址、診斷日期、診斷依據、手術治療情況和死亡原因等。

1.3資料分析

以啟東市戶籍人群為基礎計算發(fā)病率，年均人口數為相鄰兩年的年初和年末人口數的平均值。按不同時間和年齡組分別計算膽囊惡性腫瘤發(fā)病率。采用我國2000年第五次全國人口普查全人群年齡構成進行發(fā)病率標化。

1.4統(tǒng)計學分析

采用ShapiroWilk檢驗對計量資料進行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布資料比較采用t檢驗，非正態(tài)分布資料的比較采用秩和檢驗。率的檢驗采用泊松近似法。應用SPSS 18.0軟件進行資料的整理和統(tǒng)計分析。同時，應用Joinpoint Regression Program 3.5.1統(tǒng)計軟件計算率的年均變化百分比（annual percent change， APC）并進行率的趨勢檢驗，納入的變量包括發(fā)病率、率的標準誤以及時間（年）等。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1膽囊惡性腫瘤發(fā)病情況

1993—2012年，啟東市共新發(fā)493例膽囊惡性腫瘤，男性219例，女性274例，女性患者多于男性。1993—2012年間，啟東市膽囊惡性腫瘤總發(fā)病率為2.40/10萬，男性粗發(fā)病率為2.28/10萬，女性粗發(fā)病率為2.51/10萬。男女粗發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.323）。男性標化發(fā)病率為1.38/10萬，女性標化發(fā)病率為1.49/10萬，差異亦無統(tǒng)計學意義（P=0.264）。

2.2膽囊惡性腫瘤發(fā)病趨勢

1993—2012年間，膽囊惡性腫瘤粗發(fā)病率呈上升趨勢（APC=12.83，t=10.6，P<0.01）。見圖1。膽囊惡性腫瘤標化發(fā)病率也呈上升趨勢（APC=12.04，t=9.8，P<0.01）。見圖2。女性發(fā)病率增長速度高于男性（男：APC =10.60，女：APC= 14.51，P=0.038）。

2.3各年齡段發(fā)病情況

啟東市膽囊惡性腫瘤的中位發(fā)病年齡為70.91（58.91～78.75）歲，女性發(fā)病年齡（72.33歲）高于男性（68.41歲）（Z=-2.35，P=0.018）。見圖3。新發(fā)病例中50歲及以上者比例高達87.42%，65歲以上者占63.49%。女性發(fā)病更集中于70歲以后，占女性新發(fā)病例總數的57.3%，同年齡段男性此比例為46.6%。

男女膽囊惡性腫瘤發(fā)病率3討論

1993—2012年間，啟東膽囊惡性腫瘤粗發(fā)病率和標化發(fā)病率均呈現(xiàn)上升趨勢。粗發(fā)病率高于標化發(fā)病率，說明老年人口比例增加可能是啟東膽囊惡性腫瘤增加的主要原因之一。此外，隨著生活水平提高，國民膳食結構改變也是膽囊惡性腫瘤持續(xù)增加的原因，油炸、辛辣飲食是膽囊惡性腫瘤的危險因素＼[6＼]，而新鮮蔬菜、大蒜、大蔥等富含有機硫化物的食物是膽囊惡性腫瘤的保護因素＼[7＼]。近些年，國民飲食習慣逐漸向高油高脂轉變，這無疑增加了膽囊惡性腫瘤發(fā)病風險。另一方面，高油高脂飲食也會帶來超重問題，肥胖是多種癌癥的危險因素，當體質指數大于24時，膽囊惡性腫瘤發(fā)病風險明顯增加。

我國膽囊惡性腫瘤男女發(fā)病之比為1∶2.54，女性明顯高于男性，與國外報道類似＼[8＼]。啟東市男性發(fā)病率略高于女性，男女之比為1∶1.16，但差異并無統(tǒng)計學意義。男女發(fā)病風險無差異是目前啟東市膽囊惡性腫瘤流行特征之一，但可能并非長期趨勢。啟東市女性發(fā)病年均增長率高于男性，提示未來女性發(fā)病人數將多于男性，呈現(xiàn)女性高發(fā)的特點。在大部分國家和地區(qū)，女性膽囊惡性腫瘤發(fā)病率高于男性，如美國男女膽囊惡性腫瘤發(fā)病率分別為0.9/10萬、1.5/10萬＼[9＼]，法國男女膽囊惡性腫瘤發(fā)病率分別為0.8/10萬、1.5/10萬＼[10＼]。上海市男女發(fā)病之比為1∶（1.28～1.9）＼[11＼]。而啟東市男女發(fā)病率之間的差異并不明顯，這可能與啟東市男性肝癌高發(fā)引起的腫瘤轉移和原位癌確診有關＼[12＼]。

根據全國腫瘤數據報告，65歲及以上年齡段人群惡性腫瘤發(fā)病率高于其他年齡段。我國膽囊惡性腫瘤平均發(fā)病年齡約為57歲，50歲以上者占70%～85%＼[4＼]。啟東新發(fā)病例中50歲以上者比例高達87.42%，65歲以上者占所有新發(fā)病例的63.49%。女性發(fā)病年齡高于男性，女性新發(fā)病例更集中于70歲以后，該年齡段發(fā)病人數占女性新發(fā)病例總數的57.3%。同年齡段男性發(fā)病比例為46.6%?？梢娕?0歲以后患病風險明顯增加，而男性發(fā)病風險隨年齡呈現(xiàn)較穩(wěn)定的增長，80歲以后發(fā)病風險再次降低。膽石癥被視為膽囊惡性腫瘤高危因素。一項研究發(fā)現(xiàn)，膽石癥患者發(fā)生膽囊惡性腫瘤的風險是無膽石癥人群的38倍（OR=38.27，P<0.01）＼[13＼]。膽石癥又稱“4F”病，高發(fā)人群有4個特點：肥胖（fat）、多產次（fertile）、女性（female）、40歲以上（forty）。流行病學研究顯示，這4個因素都是膽囊惡性腫瘤的高危因素。一般認為女性絕經后體內的雌酮可以提高膽汁中膽固醇飽和度，促進結石形成。膽石癥可能是解釋膽囊惡性腫瘤性別差異及年齡分布的關鍵因素。近10年，膽石癥在我國增加較快，每10年約增加2倍。不規(guī)律作息、長期空腹、通過節(jié)食控制體質量或者高能量飲食習慣等生活方式都增加了膽石癥風險，進而增加膽囊惡性腫瘤風險＼[14＼]，可預見中國膽囊惡性腫瘤發(fā)病率仍可能持續(xù)上升。啟東地處長江入海口，具有豐富的水產資源，當地居民生食河鮮、海鮮可能會誘發(fā)寄生蟲感染。早在1987年南通市就證實存在華支睪吸蟲，生食或半生食含有囊蚴的淡水魚、蝦有感染風險，慢性感染者常伴有膽汁淤積，可能會促進膽石癥和膽囊惡性腫瘤發(fā)生。

啟東市是全國腫瘤登記工作最完善的地級市，其腫瘤發(fā)病信息可以真實地反映腫瘤流行病學特征。1993—2012年間，啟東市膽囊惡性腫瘤發(fā)病率持續(xù)上升，需要予以重視。在膽囊惡性腫瘤的預防中應對65歲以上女性老人年給予更多關注。

參考文獻

[1]FERLAY J，SHIN H R， BRAY F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN2008＼[J＼].Int J Cancer，2010，127（12）：28932917.

[2]HUNDAL R，SHAFFER E A.Gallbladder cancer： epidemiology and outcome＼[J＼].Clin Epidemiol，2014，6（1）：99109.

[3]SHIN H R， OH J K， MASUYER E，et al. Epidemiology of cholangiocarcinoma： an update focusing on risk factors＼[J＼].Cancer Sci，2010，101（3）：579585.

[4]CHEN W， ZHENG R， BAADE P D，et al. Cancer statistics in China，2015＼[J＼].CA Cancer Journal for Clinicians，2016，66（2）：115132.

[5]陳世成，符國珍，周帥.膽管癌危險因素研究進展＼[J＼].海南醫(yī)學，2015，26（9）：13341338.

[6]TSENG M，DEVELLIS R F，MAURER K R，et al. Food intake patterns and gallbladder disease in Mexican Americans＼[J＼].Pub Health Nutr，2000，3（2）：233243.

[7]張學宏，高玉堂，鄧杰，等.飲食與膽囊癌關系的流行病學研究＼[J＼].腫瘤，2005，25（4）：351356.

[8]STINTON L，SHAFFER E A.Epidemidogy of gallbladder disease：cholelithiasis and cancer＼[J＼].Gut Liver，2012，6（2）：172187.

[9]EVERHART J E，KHARE M，HILL M，et al.Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States＼[J＼].Gastroenterology，1999，117（3）：632639.

[10]MANFREDI S，BENHAMICHE A M，ISAMBERT N，et al.Trends in incidence and management of gallbladder carcinoma：a populationbased study in France＼[J＼].Cancer，2000，89（4）：757762.

[11]彭慧，張一英，黃芳，等.上海市嘉定區(qū)1996—2006年惡性腫瘤發(fā)病情況分析＼[J＼].上海預防醫(yī)學，2010，22（9）：455457.

[12]吳國富，沈樹權.膽囊癌誤診分析＼[J＼].上海預防醫(yī)學，1999，（6）：274275.

[13]SERRA I，CALVO A，BEZ S，et al.Risk factors of gallbladder cancer： an international collaborative casecontrol study＼[J＼].Cancer，1996，78（7）：15151519.

[14]鄒淑蓉，程旻娜，黎江.癌癥的膳食預防＼[J＼].上海預防醫(yī)學，2003，15（4）：158160.

（收稿日期：20161118）