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        替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床對比研究

        2017-03-08 06:13:44王向陽王文玉
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2017年6期
        關(guān)鍵詞:胃癌療效

        王向陽,王文玉

        (1.淮陽縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 周口 466700;2. 河南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450003)

        胃癌是全球第4大常見惡性腫瘤,每年約100萬新發(fā)病例,且每年病死人數(shù)為80萬左右[1]。由于胃癌早期無任何特異性臨床癥狀,因此多數(shù)患者確診時疾病已進(jìn)展至晚期,且部分早期或中期患者經(jīng)根治手術(shù)治療后2 a內(nèi)發(fā)生晚期胃癌的風(fēng)險(xiǎn)為51.3%~59.8%,導(dǎo)致病死率仍居高不下[2-3]?;煘榕R床治療晚期胃癌的重要措施,經(jīng)積極化療干預(yù)后可顯著延長晚期胃癌患者生存期,改善其生活質(zhì)量。氟尿嘧啶是臨床用于救治胃腸道腫瘤的一種核心藥物,但其半衰期較短,實(shí)際應(yīng)用過程中需通過緩慢靜脈滴注來延長藥物作用時間[4-5]。近些年,替吉奧、卡培他濱等新興口服氟尿嘧啶類藥物在臨床得到普及應(yīng)用,并以療效確切、使用方便等優(yōu)點(diǎn)得到廣泛認(rèn)可。本研究對我院晚期胃癌患者62例進(jìn)行分組探討,比較晚期胃癌分別應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑

        的治療效果。

        1 資料與方法

        1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)組織細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診為晚期胃癌;預(yù)計(jì)生存期≥3個月;知情同意;排除標(biāo)準(zhǔn):合并重大感染性疾病與免疫系統(tǒng)疾病者;并發(fā)其他腫瘤疾病者。

        1.2 一般資料 選取2013年4月至2016年1月我院接收的符合研究選取標(biāo)準(zhǔn)的62例晚期胃癌患者,根據(jù)化療方案不同分為對照組(n=31)和研究組(n=31)。對照組:男18例,女13例;年齡41~73(57.52±7.23)歲。研究組:男20例,女11例;年齡43~74(57.57±7.26)歲。2組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.3 方法

        1.3.1 對照組 采用卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143044)與奧沙利鉑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20123347)治療,口服卡培他濱1 000 mg·m-2·d-1,2次/d;奧沙利鉑130 mg·m-2·d-1,加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液500 mL,靜脈滴注。

        1.3.2 研究組 采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20140019)治療,根據(jù)體表面積確定替吉奧首次應(yīng)用劑量,體表面積>1.5 m2者60.0 mg/次,>1.25~1.5 m2者口服50 mg/次,≤1.25 m2者口服40 mg/次;奧沙利鉑用量用法與對照組相同。2組治療2周后休息1周,繼續(xù)治療2周。

        1.4 觀察指標(biāo) 比較觀察2組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

        1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤病灶完全消失,持續(xù)時間≥4周者評定為完全緩解;腫瘤病灶減小50.0%以上,且持續(xù)時間≥4周者評定為部分緩解;腫瘤病灶減小不足50.0%,或增大幅度≤25.0%,且持續(xù)時間≥4周者評定為病情穩(wěn)定;出現(xiàn)新病灶,或腫瘤病灶增大≥25.0%者評定為進(jìn)展。以完全緩解率+部分緩解計(jì)算有效率,以完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率計(jì)算腫瘤控制率[6]。

        2 結(jié)果

        2.1 2組臨床療效比較 研究組有效率(51.62%)、腫瘤控制率(77.42%)高于對照組(45.17%、70.97%),但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

        表1 2組臨床療效比較 n(%)

        2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41.94%、45.17%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

        表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

        3 討論

        胃癌是一種在全球范圍內(nèi)均具有較高發(fā)病率與病死率的惡性腫瘤疾病,該病初期無明顯癥狀,部分患者可出現(xiàn)嘔吐、惡心或類似潰瘍疾病的上消化道癥狀,易造成誤診或漏診,導(dǎo)致多數(shù)胃癌患者確診時疾病已進(jìn)展至晚期階段,單純依靠手術(shù)治療難以取得顯著療效[7]。因此,如何對胃癌患者進(jìn)行有效治療,改善其生活質(zhì)量、延長生存期仍為臨床研究一項(xiàng)重要課題。

        目前,治療晚期胃癌的化療方案較多,但尚缺乏臨床公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)方案。替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶和替加氟組成,以10.41的摩爾比構(gòu)成的一種復(fù)方制劑,其中替加氟為氟尿嘧啶衍生物,口服生物利用度及緩釋能力較好,可對蛋白質(zhì)、RNA、DNA合成過程產(chǎn)生干擾及阻斷作用。替加氟進(jìn)入人體后可經(jīng)肝臟線粒體P450代謝酶作用轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶抑制劑,能降低5-氟尿嘧啶分解速度,增加藥物作用時長。而口服奧替拉西鉀后其大量分布在小腸部位,能對替加氟活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶磷酸化產(chǎn)生顯著抑制功效,以此減輕替加氟對胃腸道產(chǎn)生的不良反應(yīng)??ㄅ嗨麨I為5-氟尿嘧啶前體,是氟尿嘧啶類口服劑型,患者用藥后其能被小腸快速吸收,同時被肝臟和腫瘤內(nèi)的胸腺嘧啶磷酸化酶、羥酸酯酶、胞苷脫氨酶作用,在腫瘤細(xì)胞中從胞苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤功效。而奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥物,具有抗腫瘤活性廣等優(yōu)點(diǎn),且和順鉑間無交叉耐藥性,胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制較輕,安全性較為可靠。

        由本研究結(jié)果可知,2組不良反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤控制率及有效率均無明顯差異,表明在晚期胃癌臨床治療中2種化療方案均可取得較好治療效果,且不良反應(yīng)較輕,均可耐受。但進(jìn)一步分析可知,研究組不良反應(yīng)多表現(xiàn)為皮膚色素沉著及手足綜合征等,而研究組主要為胃腸道反應(yīng)等,因此臨床實(shí)際可根據(jù)患者機(jī)體耐受情況及病情特征等為其選取最佳化療方案,保證臨床療效及安全性。楊武等[8]發(fā)現(xiàn),分別采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的2組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異,進(jìn)一步佐證了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的可行性及有效性。

        綜上所述,替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌均可取得較好療效,雖2組不良反應(yīng)類型具有一定差異,但患者均可耐受。

        [1] 郭彥偉,時沛,陳小兵,等.替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌效果比較 [J].腫瘤研究與臨床,2015,27(7):442-444.

        [2] 沈浮,劉凡,茅國新.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].江蘇醫(yī)藥,2015,41(9):1069-1071.

        [3] 智俊娜,吳婷婷,趙本慧,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,9(1):34-37.

        [4] 孫習(xí)鵬,陳燕,楊黎,等.卡培他濱聯(lián)合鉑類與替吉奧聯(lián)合鉑類治療晚期胃癌的Meta分析[J].中國藥師,2014,17(10):1707-1713.

        [5] 萬一元,惠紅霞,王曉煒,等.卡培他濱或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療進(jìn)展期胃癌的療效及安全性[J].中華腫瘤雜志,2016,38(1):28-34.

        [6] 孟勇.卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合貝伐單抗方案治療老年晚期胃癌療效及安全性分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(12):1707-1710.

        [7] 郭彥偉,常云麗,陳小兵.替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(2):105-107.

        [8] 楊武,喻永龍,朱西平,等.替吉奧和卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑化療對晚期胃癌療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,39(11):1512-1514.

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