劉玉明，姚志雄，葉孝銀，吳冰冰

(福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院麻醉科,福建 福州 350025)

羥考酮是臨床廣泛使用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，屬于純阿片μ和κ受體激動藥,其主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止咳及抗焦慮作用，臨床主要用于癌痛或術(shù)后疼痛的治療[1]。鹽酸羥考酮注射液已經(jīng)在歐洲、美洲、亞太地區(qū)的多個國家上市并廣泛應(yīng)用，用于惡性腫瘤或手術(shù)后引起的中度至重度疼痛的鎮(zhèn)痛，并取良好的療效，特別是在治療內(nèi)臟痛方面優(yōu)于其他阿片類藥物[2]。我國于2013年上市，臨床應(yīng)用時間較短，臨床療效及不良反應(yīng)尚需進一步觀察[3]。舒芬太尼是選擇性μ受體激動藥，被廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛[4-5]，但對內(nèi)臟痛效果欠佳[6]。現(xiàn)將我院自2014年4月至2015年1月應(yīng)用鹽酸羥考酮注射液對胰腺癌根治術(shù)后患者鎮(zhèn)痛情況與舒芬太尼注射液進行比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年1月我院收治的胰腺癌患者80例作為觀察對象，均為全麻下經(jīng)腹胰腺癌根治術(shù)患者，男63例，女17例；年齡18～70歲；體質(zhì)量61～86 kg；ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。無嚴重心肺腎疾病、慢性疼痛、神經(jīng)系統(tǒng)、癲癇病及高血壓病史，無鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥長期使用史，無酒精濫用史，術(shù)前24 h未使用鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)吐藥和抗瘙癢藥物。將80例患者隨機分為鹽酸羥考酮組、舒芬太尼組，2組一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準并取得所有患者的知情同意。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

注：1)為χ2

1.2 麻醉方法 麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射戊乙奎醚0.50 mg、地塞米松10.00 mg。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射丙泊酚1.00～2.00 mg·kg-1、芬太尼0.10～0.20 mg、順阿曲庫銨0.10 mg·kg-1，氣管插管行機械通氣。麻醉維持：吸入七氟醚0.80～1.50 MAC，持續(xù)靜脈注射順阿曲庫銨0.05 mg·kg-1和芬太尼0.10 mg·h-1。術(shù)畢前30 min停止予肌松藥和芬太尼。手術(shù)結(jié)束時，停止吸入七氟醚，靜脈注射阿托品1.00 mg及新斯的明2.00 mg拮抗殘余肌松效應(yīng)，呼吸恢復(fù)良好后拔除氣管導(dǎo)管。

手術(shù)結(jié)束前10 min，2組均經(jīng)靜脈連接鎮(zhèn)痛泵進行術(shù)后鎮(zhèn)痛。背景劑量是2.00 mL·h-1, 患者自控鎮(zhèn)痛(patient controlled analgesia，PCA)劑量為鹽酸羥考酮注射液1.00 mg·kg-1·h-1或舒芬太尼注射液2.0 μg-1·kg-1·h-1，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標(biāo) 以視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評估2組術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h及48 h時疼痛程度，分為0～10分(0分為無痛，10分為疼痛難以忍受)。記錄鎮(zhèn)痛治療結(jié)束后患者對鎮(zhèn)痛治療的滿意程度(分3級：疼痛緩解滿意，疼痛緩解良好，疼痛緩解差)。并記錄鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制)。

2 結(jié)果

2.1 2組VAS評分比較 鹽酸羥考酮組和舒芬太尼組患者4 h、8 h、12 h、24 h及48 h時VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

2.2 2組患者鎮(zhèn)痛滿意度比較 鹽酸羥考酮組鎮(zhèn)痛滿意度高于舒芬太尼組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組VAS評分比較

表3 2組患者鎮(zhèn)痛滿意度比較 n(%)

2.3 2組不良反應(yīng)比較 鹽酸羥考酮組不良反應(yīng)主要為惡心2例，在24 h內(nèi)出現(xiàn),程度輕,未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，嘔吐0例,嗜睡0例，呼吸抑制0例。舒芬太尼組上述不良反應(yīng)例數(shù)分別為8、3、1、0例。2組均無嚴重不良反應(yīng)。鹽酸羥考酮組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于舒芬太尼組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

羥考酮是一種鎮(zhèn)痛作用較強，不良反應(yīng)較小的阿片類藥物[7]。近年來，羥考酮的使用顯著增加，并在一些國家取代嗎啡成為一線的阿片受體藥物[2]。尤其在內(nèi)臟鎮(zhèn)痛方面有顯著優(yōu)勢，無封頂效應(yīng)，且個體間變異小[8-9]。舒芬太尼是選擇性μ受體激動藥，被廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，但對內(nèi)臟痛效果欠佳[6]。

本研究對鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼注射液用于胰腺癌根治術(shù)后患者鎮(zhèn)痛效果進行比較。結(jié)果表明，鹽酸羥考酮注射液在VAS評分方面與舒芬太尼注射液相當(dāng)，但鹽酸羥考酮注射液組患者鎮(zhèn)痛滿意度較舒芬太尼組好。這可能與鹽酸羥考酮注射液組患者惡心、嘔吐及嗜睡等不良反應(yīng)較舒芬太尼注射液組少有關(guān)。因為患者鎮(zhèn)痛滿意度不僅與鎮(zhèn)痛效果有關(guān)，還與不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，即使鎮(zhèn)痛效果好而發(fā)生了不良反應(yīng)，患者也會予鎮(zhèn)痛滿意度較低的評價。另外還可能與羥考酮特殊的鎮(zhèn)痛作用機制有關(guān)，羥考酮不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前末端細胞膜上的μ阿片受體，減少或阻斷纖維向脊髓背角神經(jīng)元的傳遞，從而阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構(gòu)成的器官發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[10]。

本研究中鹽酸羥考酮注射液PCA的患者滿意度與許幸等[3]的報道類似。許幸等[3]于2013年對鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性，進行了前瞻性、隨機、雙盲、多中心、陽性對照的臨床研究，結(jié)果顯示，鹽酸羥考酮注射液術(shù)后PCIA可安全有效的減輕中、大型手術(shù)后患者疼痛，總有效率達98.2%。但本研究的惡心、嘔吐發(fā)生率較其明顯降低,可能是與我們研究的樣本量更少有關(guān)。本研究中羥考酮組也出現(xiàn)了2例不良反應(yīng),均未作特殊處理,自行好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼注射液對胰腺癌根治術(shù)后患者鎮(zhèn)痛效果良好，但患者對羥考酮注射液的術(shù)后鎮(zhèn)痛滿意度更高，可能與其不良反應(yīng)少及特殊的鎮(zhèn)痛作用機制有關(guān)。

[1] KOKKI H, KOKKI M, SJ?VALL S.Oxycodone for the treatment of postoperative pain[J].Expert Opin Pharmacother， 2012，13(7):1045-1058.

[2] MANCHIKANTI L, VALLEJO R, MANCHIKANTI KN, et al.Effectiveness of long-term opioid therapy for chronic non-cancer pain[J].Pain Physician，2011，14(2):e133-e156.

[3] 許幸, 吳新民, 薛張綱,等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性:前瞻性、隨機、盲法、多中心、陽性對照臨床研究 [J].中華麻醉學(xué)雜志, 2013, 33(3): 269-274.

[4] 辜曉嵐，顧連兵.舒芬太尼復(fù)合氟比洛芬酯用于開胸手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2011, 24(4): 322-324.

[5] 高蓉，王麗君，顧連兵.舒芬太尼用于婦科腫瘤術(shù)后持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛的臨床分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2011, 24(3): 234-236.

[6] 鈔海蓮, 楊曉平, 李榮, 等.羥考酮復(fù)合舒芬太尼用于腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015, 46(7): 692-695.

[7] OLKKOLA KT, KONTINEN VK, SAARI TI, et al.Does the pharmacology of oxycodone justify its increasing use as an analgesic? [J].Trends Pharmacol Sci， 2013，34(4):206-214.

[9] LENZ H, SANDVIK L, QVIGSTAD E, et al.A comparison of intravenous oxycodone and intravenous morphine in patient-controlled postoperative analgesia after laparoscopic hysterectomy[J].Anesth Analg， 2009 ，109(4):1279-1283.

[10]Pergolizzi JV Jr, Seow-Choen F, Wexner SD,et al.Perspectives on intravenous oxycodone for control of postoperative pain[J].Pain Pract,2016,16(7):924-934.