孟憲宇，張 萍

(1.安陽市腫瘤醫(yī)院放療科，河南 安陽 455000；2.安陽市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽 455000)

食管癌是消化道常見惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率在惡性腫瘤中排第8位[1-2]。我國是食管癌高

發(fā)國家，研究顯示食管癌死亡率居我國惡性腫瘤的第4位[3]。多數(shù)患者就診時腫瘤分期已經(jīng)很晚，喪失手術(shù)機會，對這類患者，目前放療是其治療的最佳手段[3]，并能達到較好的效果。食管癌屬于實體瘤的一種，由于實體腫瘤中乏氧細胞對射線的抗拒，使食管癌的放療療效降低[4]，食管癌放療中最重要的是如何提高腫瘤內(nèi)乏氧細胞的敏感性[5]。乏氧細胞增敏劑甘氨雙唑鈉是屬于硝基咪唑類化合物，具有抑制修復和固定損傷的作用，能夠增加食管癌瘤體中乏氧細胞敏感性和提高食管癌放療的近期療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月至2015年12月經(jīng)本院病理組織學確診為食管鱗癌及經(jīng)64排增強CT診斷縱隔淋巴結(jié)陽性、臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期(2002年UICC食管癌國際TNM分期)、有放療適應(yīng)證的患者66例，并且患者由于伴有間雜病(心臟病、高血壓、糖尿病、慢性支氣管炎等)無法行同步化療或家屬拒絕行同步化療。KPS評分>70分。66例隨機分組為增敏組和對照組。增敏組35例中，男24例，女11例；年齡(69.0±3.3)歲；Ⅱ期8例，Ⅲ期27例。對照組31例中，男22例，女9例；年齡(67.0±5.7)歲；Ⅱ期6例，Ⅲ期25例。增敏組35例給予增敏劑(甘氨雙唑鈉)配合調(diào)強放療，對照組31例僅接受單純放療。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 放療采用醫(yī)用直線加速器6-MV X線，參考文獻[3]中的食管癌靶區(qū)勾畫要求常規(guī)勾畫靶區(qū)及危及器官限制，均采用調(diào)強放療計劃，劑量給予54～66 Gy，共27～33次，每周5次，單次1.8～2 Gy。增敏組增敏方法：按照甘氨雙唑鈉藥物使用說明書，以800 mg·m-2劑量加入100 mL生理鹽水，于30 min內(nèi)輸注完畢，1 h內(nèi)完成放療。每周3次，分別于周一、三、五使用，連續(xù)用藥至常規(guī)放療結(jié)束。對照組僅給予單純放療。

1.3 臨床療效觀察 在放療開始前及放療結(jié)束3個月后，通過檢查食管造影及64排增強CT。根據(jù)CT和造影的結(jié)果，記錄腫瘤的大小。按照實體瘤療效評價標準評價[6]，分為完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：目標病灶最長徑總和減少≥30%，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定(SD)：變化介于PR和PD之間；疾病進展(PD)：目標病灶最長徑總和增加≥20%。放療不良反應(yīng)按美國放射治療協(xié)作組評價標準評價不良反應(yīng)[7]。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 增敏組和對照組有效率分別為88.5%、67.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較 放療前、放療中每周、放療結(jié)束1個月后檢查血常規(guī)，放療前、放療中每2周及放療結(jié)束1個月后檢查肝功能、腎功能、心肌酶及電解質(zhì)。2組中Ⅰ、Ⅱ級放射性食管炎，患者自行緩解；Ⅲ、Ⅳ級放射性食管炎給予短期小劑量地塞米松后均緩解。2組患者中部分出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ級骨髓抑制，口服升白藥物后好轉(zhuǎn)。同時未見明顯肝功能、腎功能及心肌酶明顯改變者。2組放射性食管炎、骨髓抑制的發(fā)生率及嚴重程度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

我國是食管癌高發(fā)國家，并且食管癌每年死亡人數(shù)在我國占惡性腫瘤死亡的21.8%，很多患者發(fā)現(xiàn)時已為腫瘤分期的中晚期，無法行手術(shù)治療，放療也是目前除手術(shù)外惟一有效控制局部病灶的方案，近年來，我國的食管癌放療取得了較好的成就，但放療后的生存期并未達到滿意的效果，目前食管癌放療的5 a生存率仍較低,僅為10%左右[8-9]。目前食管癌放療失敗的主要原因還是局部未控或復發(fā)，占70%～80%，這是因為有10%～50%的乏氧細胞存在于食管癌細胞中所致，其對放射線有抵抗性，放射敏感性是有氧細胞的1/3[10]。甘氨雙唑鈉是硝基咪唑類化合物，其兩端的硝基咪唑環(huán)有強大的親電子能力，能夠通過奪取靶分子自由基上的電子，讓受放射損傷的靶分子自由基不能重新獲得電子而被修復，使損傷被固定下來，從而提高了靶分子的放射敏感性。分子結(jié)構(gòu)中的氨三乙酸具有腫瘤定位功能，使藥物特異性濃集于腫瘤組織，提高了增敏活性。同時，該藥還抑制DNA輻射受損后的修復酶DNA聚合酶β，從而抑制受損DNA分子的修復，特別是通過抑制腫瘤乏氧細胞的潛在致死損傷修復和亞致死損傷修復，最終提高放療殺滅腫瘤的作用[11]。甘氨雙唑鈉對中晚期食管癌有良好的放療增敏作用，而且并未增加常規(guī)放療的不良反應(yīng)。

綜上所述，甘氨雙唑鈉的增敏作用可增加中晚期食管癌的近期放療療效，并且患者耐受性良好。但是甘氨雙唑鈉能否增加中晚期食管癌的遠期療效，有待進一步觀察證實。

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