張漢華，周平，陳荊漢

奧卡西平治療部分性癲癇患者的臨床作用

張漢華，周平，陳荊漢

目的：探討奧卡西平（OXC）治療部分性癲癇患者的臨床效果及對患者腦電、甲狀腺功能的影響。方法：選取采用OXC單藥治療的部分性癲癇患者89例，分別統(tǒng)計簡單部分發(fā)作（SPS）、復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）、部分性發(fā)作繼發(fā)全面強直-陣攣發(fā)作（PS-GTCS）三種發(fā)作類型的臨床效果，并檢查患者的腦電及甲狀腺功能變化情況。結(jié)果：SPS患者治療有效21例（100.00%），CPS患者治療有效30例（93.75%），PS-GTCS患者治療有效34例（94.44%），部分性癲癇患者采用治療總體有效85例（95.51%）；89例部分性癲癇患者治療后的α、δ頻段相對功率與治療前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后患者的β、θ頻段相對功率較治療前增大（P＜0.05）；治療后患者的T3水平較治療前增高（P＜0.05），患者的T4水平較治療前降低（P＜0.05）。結(jié)論：OXC治療部分性癲癇患者的臨床效果確切，但對患者的腦電、甲狀腺功能有一定程度的不良影響。

奧卡西平；癲癇；腦電；甲狀腺功能

癲癇是一種神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，主要因腦部神經(jīng)元過度放電所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，且反復(fù)發(fā)作，對患者的智力與社會生存能力造成嚴重影響[1]。臨床常采用抗癲癇藥物治療，奧卡西平（Oxcarbazepine，OXC）是卡馬西平的10-酮基衍生物，主要通過調(diào)節(jié)電壓依賴性鈉離子通道控制神經(jīng)細胞電活動，阻滯鈣離子通道，減少驚厥性腦損傷，發(fā)揮抗癲癇作用。但該藥物對患者腦電活動狀況與甲狀腺功能變化方面的報道較少[2]。本研究觀察對我院神經(jīng)內(nèi)科收治的89例單純部分性發(fā)作（simple partial seizure，SPS）、復(fù)雜部分性發(fā)作（complex partial seizure，CPS）、部分性發(fā)作繼發(fā)全面強直-陣攣發(fā)作（partial seizure generalized tonic-clonic seizure，PS-GTCS）三種部分性癲癇患者采用OXC藥物治療的臨床療效及對患者腦電、甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月至2015年1月本科收治的采用OXC單藥治療部分性癲癇患者89例，男51例，女32例；年齡18～69歲，平均（39.6±13.2）歲；SPS 21例，CPS 32例，PS-GTCS 36例；治療前均接受CT或MRI檢查，檢查異常41例。納入標準：符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的分類標準及1989年發(fā)布的部分癲癇診斷標準[3]；年齡18～70歲；研究對象知情同意。排除標準：合并嚴重的肝、腎、心、甲狀腺功能障礙；有顱內(nèi)占位性病變；近3月內(nèi)服用鋰鹽、糖皮質(zhì)激素、雌激素、非甾體類抗炎藥等藥物。

1.2 方法

所有患者入院后口服OXC（批準文號：國藥準字H20040192，生產(chǎn)企業(yè)：武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司），初始劑量為300 mg/d，若無明顯不良反應(yīng)，每周增加300 mg，根據(jù)患者的實際病情最多達到600～1 800 mg/d。2組均接受3個療程治療，1月為1個療程。

1.3 療效評價

以患者治療前8周的癲癇發(fā)作頻率作為基線水平，治療3月后進行療效評價：無發(fā)作，癲癇未再發(fā)作，完全控制；顯效，癲癇發(fā)作頻率較治療前減少≥75%；有效，癲癇發(fā)作頻率較治療前減少50%～74%；無效，癲癇發(fā)作頻率減少＜49%；惡化，癲癇發(fā)作頻率增加[4]?？傆行?（無發(fā)作+顯效+有效）/樣本量×100%。腦電觀察指標：檢測治療前與治療3月后患者的腦電α、β、δ、θ 4個頻段相對功率的變化。對比患者治療前后血清促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（three iodine thyroid gland，T3）、甲狀腺素（Thyroxine，T4）的水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SAS9.1統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療3月后，SPS患者中有效21例（100.00%），CPS患者中有效30例（93.75%），PS-GTCS患者中有效34例（94.44%），部分性癲癇患者總體有效85例（95.51%）；見表1。

2.2 治療前后患者腦電頻段相對功率變化

89例部分性癲癇患者治療后的α、δ頻段相對功率與治療前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后患者的β、θ頻段相對功率較治療前增大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；見表2。

2.3 治療前后患者甲狀腺功能指標比較

89例部分性癲癇患者治療后與治療前的TSH測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后患者的T3水平較治療前增高（P＜0.05），治療后患者的T4水平較治療前降低（P＜0.05）；見表3。

表1 OXC治療部分性癲癇患者臨床療效

表2 治療前后患者腦電頻段相對功率變化（dBc，x±SD）

表3 治療前后患者甲狀腺功能指標比較（x±SD）

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中19例患者出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，其中嗜睡8例，頭暈3例，低鈉血癥2例，惡心2例，皮疹3例，震顫1例，反應(yīng)程度均較輕微，未影響治療，在連續(xù)用藥3周后上述不良反應(yīng)自行緩解。

3 討論

癲癇是一種慢性腦部疾患，已成為僅次于頭痛的第二大類神經(jīng)內(nèi)科疾病，其發(fā)病因素與遺傳、高熱驚厥、腦外傷等相關(guān)[5]。

OXC是一種新型的抗癲癇藥物，其生物利用率較高，約為96%，蛋白結(jié)合率較低，僅為40%，且無肝酶誘導(dǎo)作用[6,7]。本研究中，SPS、CPS、PS-GTCS三種部分性癲癇患者接受治療后的總體有效率為94.44%，這說明OXC能有效控制癲癇發(fā)作。但該藥物對癲癇患者腦電、甲狀腺功能方面的報道較少，在控制癲癇發(fā)作基礎(chǔ)上，降低患者腦電活動狀況與甲狀腺功能的影響已成為神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域研究的難點[8]。

OXC是一種無活性前體物，進入機體后，會被患者肝臟內(nèi)的細胞質(zhì)酶還原為單羥衍化物10，具有理想的藥物代謝動力學(xué)特征，11-二氫-10-羥-卡馬西平（monohydroxycarbazepine，MHD）作為抗癲癇藥物的主要成分，能阻滯電壓敏感鈉通道，抑制神經(jīng)細胞膜的興奮性，穩(wěn)定神經(jīng)元反復(fù)放電狀態(tài)，消除電持續(xù)狀態(tài)，減輕神經(jīng)心理學(xué)損傷，緩解突觸對興奮沖動的傳遞[9,10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[11,12]，OXC還能增加鉀通道傳導(dǎo)性，對高電壓激活的N型與D型Ca2+通道產(chǎn)生抑制性，有效降低皮質(zhì)紋狀體突觸谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，改善細胞的能量供應(yīng)，促進膽堿能神經(jīng)元的興奮傳遞，加速乙酰膽堿合成，提高患者的認知能力。腦電圖檢測是監(jiān)測癲癇患者病情的常用方式，能有效監(jiān)測部分性癲癇患者病情與腦活動狀況[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，89例部分性癲癇患者治療后的α、δ頻段相對功率與治療前無顯著性差異，治療后患者的β、θ頻段相對功率較治療前增大（P＜0.05），這表明OXC藥物治療部分性癲癇患者對腦電具有一定程度的影響，與國外文獻[14]結(jié)果不一致，可能與種族差異相關(guān)。

甲狀腺功能異常一直是自身免疫相關(guān)性疾病的判斷標準，癲癇患者顳葉異常放電會影響下丘腦內(nèi)分泌激素調(diào)控機制失調(diào)，造成甲狀腺激素水平紊亂[15]，本研究中治療后患者的T3水平較治療前增高，T4水平較治療前降低（P＜0.05），這說明OXC能使得癲癇患者血中游離T4與T3濃度對促甲狀腺激素產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)作用，F(xiàn)T3對腺垂體TSH分泌的抑制性強于FT4，并穩(wěn)定了促甲狀腺激素水平，很少發(fā)生嚴重性甲狀腺功能低下癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，在治療過程中癲癇患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈、低鈉血癥、惡心、皮疹、震顫等不良反應(yīng)，但反應(yīng)程度均較輕微，未影響治療，在連續(xù)用藥3周后上述不良反應(yīng)自行緩解，這表明OXC藥物具有良好耐受性。

本研究總結(jié)了OXC治療部分性癲癇患者的臨床效果及對患者的腦電、甲狀腺功能的影響，為臨床用藥提供借鑒，但未對長期療效進行隨訪調(diào)查，其后會進一步研究以期為臨床提供更有效的價值。

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（本文編輯：王晶）

R741;R742.1

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.028

荊門市康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北 荊門 448000

2016-04-12

張漢華3250926601@qq. com