高聚，姜華，宛豐，呂衍文，肖展翅，徐春林，熊學輝

依達拉奉治療顱內(nèi)動脈瘤顯微術后患者的臨床療效

高聚a，姜華a，宛豐a，呂衍文a，肖展翅a，徐春林b，熊學輝b

目的：探討顱內(nèi)動脈瘤患者顯微術后應用依達拉奉的臨床效果及對神經(jīng)功能的影響。方法：選取接受顯微直視夾閉術治療的顱內(nèi)動脈瘤患者50例，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為觀察組25例和對照組25例。對照組術后行常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用依達拉奉治療4周。于術后第1、15、30天，采用經(jīng)顱多普勒檢測大腦中動脈平均血流速度（VMCA），采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評價神經(jīng)功能，采用改良Barthel指數(shù)（MBI）評定日常生活活動能力。記錄2組術后不良事件。比較2組VMCA，NIHSS評分，MBI評分及預后。結(jié)果：術后第1天2組患者VMCA、NIHSS評分及MBI評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術后第15、30天，觀察組與對照組比較，VMCA明顯減緩，NIHSS評分明顯減低，MBI評分明顯增高（均P＜0.05）；觀察組術后腦梗死、腦血管痙攣及死亡發(fā)生率較對照組均明顯減低（P＜0.05）。結(jié)論：顱內(nèi)動脈瘤患者顯微術后應用依達拉奉治療，可有效改善顱內(nèi)血流狀況，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，減少術后不良事件的發(fā)生。

顱內(nèi)動脈瘤；外科手術,微創(chuàng)性；依達拉奉；神經(jīng)功能

顱內(nèi)動脈瘤是指顱內(nèi)動脈血管壁上的異常膨出，其發(fā)病原因目前尚未完全清楚，且在破裂出血前無明顯臨床癥狀及體征，多數(shù)患者是在動脈瘤破裂出血并引發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血時才發(fā)現(xiàn)，具有較高致殘率及死亡率，因此需采取有效方法予以治療。顯微直視夾閉術是治療顱內(nèi)動脈瘤的有效方法，可明顯提高患者存活率，但術后腦血管痙攣及腦梗死等嚴重并發(fā)癥對患者神經(jīng)功能有較大損害，嚴重影響患者的預后及生活質(zhì)量。如何有效降低顱內(nèi)動脈瘤患者顯微術后并發(fā)癥的發(fā)生率，改善患者術后神經(jīng)功能，是近年來研究熱點。國外有研究[1]發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)動脈瘤顯微術后大量自由基產(chǎn)生在腦梗死及腦血管痙攣發(fā)生中具有重要作用，因此，術后自由基清除劑的應用至關重要。本研究探討了顱內(nèi)動脈瘤患者顯微術后應用依達拉奉的臨床效果及對神經(jīng)功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月至2014年3月我院接受顯微直視夾閉術治療的顱內(nèi)動脈瘤患者50例為研究對象。研究獲本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者家屬簽署知情同意書。納入標準：符合顱內(nèi)動脈瘤臨床診斷標準；無手術禁忌癥；術前無自由基清除劑使用史；與本研究配合。排除標準：心、肝、肺、腎等重要臟器嚴重功能不全者；出凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者；精神疾病患者；妊娠期、哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表法，將50例患者分為觀察組25例和對照組25例。觀察組中，男14例，女11例；年齡37～72歲，平均（53.4±3.1）歲；瘤體直徑3～ 15 mm，平均（6.3±2.1）mm。對照組中，男15例，女10例；年齡38～71歲，平均（54.1±3.2）歲；瘤體直徑2～14 mm，平均（6.7±1.9）mm。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2 治療方法

對照組術后先給予注射用尼莫地平（瑞陽制藥有限公司，國藥準字：H20070194）4 mg，溶于500 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，治療5～14 d后改口服尼莫地平片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：H200003010）40～60 mg，3次/d，連用4周；鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20040356）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2～3次/d，連用2周；根據(jù)患者情況，行高壓氧治療。觀察組在對照組基礎上加用依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H20050280）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d，連用4周。

1.3 療效判定

采用經(jīng)顱多普勒檢查，探頭頻率為2 Hz，檢測2組患者術后第1、15、30天大腦中動脈平均血流速度（the middle cerebral artery blood flow velocity,VMCA）；采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（national institutes of health stroke scale,NIHSS）評價2組患者術后第1、15、30天神經(jīng)功能缺失情況，對15個項目進行評分，分值同神經(jīng)功能缺失程度呈正相關性；采用改良Barthel指數(shù)（modified Barthel index，MBI）評定2組患者術后第1、15、30天日常生活活動能力，對10個項目進行評分，每個項目根據(jù)自理情況計0、5、10分，滿分100分，分值同患者生活能力呈正相關性。記錄2組患者術后不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者術后VMCA比較

術后第1天2組患者VMCA差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術后第15、30天，觀察組VMCA較對照組明顯減緩（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者術后VMCA比較（cm/s，±s）

表1 2組患者術后VMCA比較（cm/s，±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)25 25術后第1天133.5±9.3 135.2±8.9 0.66 0.51術后第15天95.4±5.1 82.1±5.4 8.95 0.00術后第30天84.6±4.3 75.3±4.8 7.21 0.00

2.2 2組患者術后神經(jīng)功能比較

術后第1天2組患者NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術后第15、30天，觀察組NIHSS評分較對照組明顯減低（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者術后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 2組患者術后NIHSS評分比較（分，±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)25 25術后第1天8.0±2.5 8.2±2.4 0.28 0.77術后第15天7.3±1.6 5.2±1.8 4.35 0.00術后第30天5.8±1.2 3.5±1.4 6.23 0.00

2.3 2組患者術后日常生活活動能力比較

術后第1天2組患者MBI評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術后第15、30天，觀察組MBI評分較對照組明顯增高（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者術后MBI評分比較（分，±s）

表3 2組患者術后MBI評分比較（分，±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)25 25術后第1天38.1±8.3 37.5±7.8 0.26 0.79術后第15天52.1±9.8 67.5±12.1 4.94 0.00術后第30天64.9±10.3 85.2±10.7 6.83 0.00

2.4 2組患者術后不良事件發(fā)生情況比較

觀察組術后腦梗死、腦血管痙攣及死亡發(fā)生率較對照組均明顯降低（P＜0.05），見表4。

表4 2組患者術后不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

顱內(nèi)動脈瘤破裂出血是造成蛛網(wǎng)膜下腔出血的最主要因素，可引發(fā)顱內(nèi)壓上升，嚴重者可導致死亡[2]，因此，需對顱內(nèi)動脈瘤進行及時治療。顱內(nèi)動脈瘤治療方法較多，包括保守治療，血管內(nèi)栓塞治療及顯微直視夾閉術等。芮奕峰等[3]認為，保守治療難以達到預期效果，而血管內(nèi)栓塞雖然具有較明顯療效，但手術禁忌癥較多，且存在一定風險；其研究發(fā)現(xiàn)，對顱內(nèi)動脈瘤患者實施顯微直視夾閉術，能對蛛網(wǎng)膜下腔積血及顱內(nèi)血腫進行有效清除，降低顱內(nèi)動脈瘤破裂風險，減輕繼發(fā)性腦血管痙攣，具有較高臨床價值。

Biesbroek等[4]認為，對于接受手術治療的顱內(nèi)動脈瘤患者，減少術后并發(fā)癥發(fā)生，減少神經(jīng)功能損害，對于預后改善非常關鍵。腦血管痙攣是顱內(nèi)動脈瘤顯微術后常見并發(fā)癥，是顱內(nèi)動脈在一段時間內(nèi)的異常收縮狀態(tài)，具有較高發(fā)生率與病死率。王旭等[5]研究指出，顯微術后腦血管痙攣發(fā)生原因主要包括手術器械或者血液對動脈壁造成機械性刺激，顱內(nèi)壓增高過量脫水治療未及時補充血容量，氧合血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白并釋放氧自由基，血管壁出現(xiàn)的免疫或炎性反應等。顱內(nèi)動脈瘤顯微術患者術后腦梗死的發(fā)生，同樣具有較高危險性，在發(fā)病過程中，會出現(xiàn)不可避免的缺血再灌注損傷。劉建軍[6]觀察發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)生后，腦組織內(nèi)氧自由基大量產(chǎn)生，對蛋白質(zhì)、核酸及脂質(zhì)造成損害，導致缺血半暗帶腦細胞出現(xiàn)瀑布效應，嚴重影響手術治療效果。鑒于此，需在術后選擇有效藥物，預防并發(fā)癥發(fā)生。

依達拉奉為強效自由基清除劑，能有效通過血腦屏障，可抑制遲發(fā)性神經(jīng)細胞死亡，并且通過防止血管內(nèi)皮細胞損傷，減小腦水腫體積[7]。馬利萍等[8]研究指出，依達拉奉對多種疾病具有顯著治療作用，如器官缺血、再灌注損傷、神經(jīng)變性疾病等，同時具有明顯的抗癲癇及抗動脈粥樣硬化作用。劉惠卿等[9]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，依達拉奉能夠?qū)ｑR興奮性神經(jīng)遞質(zhì)受體進行有效抑制，并且減少激活海馬抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體的表達，通過對細胞壞死及脂質(zhì)過氧化的抑制，起到神經(jīng)保護作用。有研究發(fā)現(xiàn)依達拉奉可降低腦出血患者IL-6、TNF-α水平，促進神經(jīng)功能恢復，并且認為依達拉奉抑制炎癥反應[10]。國外有實驗[11，12]證實，依達拉奉對于出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管可產(chǎn)生擴張效果，進而預防血管痙攣。腦血管痙攣多發(fā)生在出血后4周內(nèi)，故本研究應用藥物治療4周。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術后應用依達拉奉治療，VMCA、NIHSS評分及MBI評分均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），腦梗死、腦血管痙攣及死亡發(fā)生率同對照組比較均明顯降低（P＜0.05），提示依達拉奉在改善顱內(nèi)血流狀況，促進神經(jīng)功能恢復及提高術后生活質(zhì)量方面，具有顯著效果，同時由于該藥物具有強大的氧自由基清除及脂質(zhì)過氧化抑制作用，因此術后并發(fā)癥得以有效控制。

綜上所述，接受顯微術治療的顱內(nèi)動脈瘤患者術后給予依達拉奉治療，可有效改善顱內(nèi)血流狀況，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，降低術后不良事件發(fā)生率，具有較高應用價值。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.024

湖北省黃岡市中心醫(yī)院a神經(jīng)內(nèi)科,b神經(jīng)外科湖北黃岡 438000

2016-03-03

姜華178365861@qq. com