陳樂(lè)延

（江蘇南通中學(xué)，江蘇 南通 226001）

痛風(fēng)致病機(jī)制及治療

陳樂(lè)延

（江蘇南通中學(xué)，江蘇 南通 226001）

隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的生活習(xí)慣有很大改變，過(guò)盛的飲食使國(guó)內(nèi)痛風(fēng)病的患病率逐年上升，現(xiàn)在已成為一種常見的慢性疾病，相對(duì)其他疾病，痛風(fēng)的病因致病機(jī)制相對(duì)清楚，診斷也較容易，經(jīng)過(guò)早期治療和控制，大多數(shù)患者可以正常生活，所以必須讓人們普遍了解痛風(fēng)的致病機(jī)制及治療，以便能更好的控制疾病，提升生活質(zhì)量。

痛風(fēng)；致病機(jī)制；治療

1 痛風(fēng)的概念

痛風(fēng)是一種由于嘌呤代謝紊亂引發(fā)尿酸過(guò)高，或（和）尿酸排泄減少而引起單鈉尿酸鹽（monosodium urate，MSU）晶體在關(guān)節(jié)等組織沉淀的常見疾病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和一系列由于尿酸鹽晶體堆積造成的癥狀。在古時(shí)，痛風(fēng)被稱為“帝王病”或富貴病，但隨著近年來(lái)人們生活水平的提高，痛風(fēng)病在人群中發(fā)生的比例也日益增高，已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅我國(guó)人民生命質(zhì)量的一種代謝疾病。

2 痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)

痛風(fēng)患者有比較明顯的年齡和性別特質(zhì)，95%的痛風(fēng)病人為超過(guò)40歲中年男性，剩余5%多是絕經(jīng)期的女性。目前將痛風(fēng)的自然病程分為三個(gè)：急性發(fā)作期、間歇發(fā)作期、慢性痛風(fēng)石病變期。

2.1 痛風(fēng)急性發(fā)作期

急性發(fā)作期的痛風(fēng)疾病一般表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅腫熱痛，大多數(shù)首次發(fā)作開始于第一跖趾關(guān)節(jié)，疼痛開始后隨著時(shí)間加劇，約為12小時(shí)達(dá)到高峰，一般持續(xù)7-10天，在兩周內(nèi)可自行緩解。在之后的病程中，跖趾關(guān)節(jié)在之后發(fā)作經(jīng)常復(fù)發(fā)。除主要的關(guān)節(jié)癥狀之外，患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀。

2.2 間歇發(fā)作期

間歇發(fā)作期無(wú)任何癥狀，但隨著疾病病程的發(fā)展，發(fā)作次數(shù)逐漸增多，無(wú)癥狀的間歇期逐漸縮短，甚至一直持續(xù)癥狀，受累的關(guān)節(jié)也隨著病程的增長(zhǎng)而增加，從下肢的遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)、上肢關(guān)節(jié)發(fā)展，出現(xiàn)肘部、腕部關(guān)節(jié)癥狀。

2.3 慢性痛風(fēng)石病變期

隨著痛風(fēng)患者長(zhǎng)期的高尿酸血癥未獲理想控制，大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨質(zhì)等組織，導(dǎo)致皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石關(guān)節(jié)炎。皮下痛風(fēng)石常見于反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍，痛風(fēng)石常與痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎并存。大量的痛風(fēng)石破壞關(guān)節(jié)骨質(zhì)，長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng)刺激關(guān)節(jié)組織纖維化，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、疼痛、功能障礙。

2.4 高尿酸血癥導(dǎo)致的腎臟病變

尿酸鹽晶體除了沉積在關(guān)節(jié)之外，還可以沉積在腎間質(zhì)，導(dǎo)致腎小管萎縮變形，間質(zhì)纖維化?；颊呖赡茉谠缙诔霈F(xiàn)夜尿增多、低比重尿等尿濃縮功能下降導(dǎo)致的癥狀，隨著腎小管、腎間質(zhì)的破壞，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，導(dǎo)致腎功能不全，從而引發(fā)腎源性高血壓、貧血等疾病。

在惡性腫瘤、放化療等少數(shù)情況下，血及尿中尿酸水平急驟升高，大量尿酸結(jié)晶析出沉積于腎小管、集合管等處，造成急性的尿路梗阻。導(dǎo)致少尿、無(wú)尿等尿路梗阻癥狀，甚至出現(xiàn)急性腎功能衰竭。

3 痛風(fēng)的致病機(jī)制

3.1 痛風(fēng)的病理機(jī)制

嘌呤食物代謝大多以尿酸的形式排泄，正常情況下，人體一共的尿酸總量約為1200 mg，每日生產(chǎn)/排出大概750 mg的尿酸，一部分以腸道細(xì)菌分解途徑，其余的由腎臟游離尿酸鹽形式排泄，排出和合成的尿酸處于動(dòng)態(tài)平衡之中，因此，任何破壞這個(gè)平衡的因素，都會(huì)造成尿酸水平異常。

3.1.1 尿酸生成增加的內(nèi)部因素

尿酸生成的因素分為內(nèi)源性和外源性，外源性的尿酸來(lái)自于高核苷酸食物的代謝，可以在一定程度上增大尿酸的水平，但相對(duì)于體內(nèi)的氨基酸、核酸核糖、核酸等物質(zhì)分解和合成的過(guò)程中產(chǎn)出的尿酸，外源性尿酸只占一小部分，尿酸增加主要由于內(nèi)分泌紊亂造成。內(nèi)分泌紊亂可能由以下原因造成：1.先天性的嘌呤代謝障礙 2.高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾病。

3.1.2 尿酸生成增加的外部因素

除了上述內(nèi)部因素，尿酸還和患者的生活習(xí)慣以及天氣氣溫氣壓以及外傷息息相關(guān)，有研究表明，隨著人體體重的增加，體表面積的增大，血清尿酸水平越高。長(zhǎng)期飲酒也會(huì)刺激嘌呤增加。

4 痛風(fēng)的治療

對(duì)于痛風(fēng)病，治療的目的有以下幾點(diǎn)：第一，在急性發(fā)作時(shí)期迅速有效的緩解癥狀；第二，預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎；第三，長(zhǎng)期控制血尿酸水平，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并預(yù)防新的尿酸鹽晶體形成。

痛風(fēng)病的最佳方案包括生活習(xí)慣調(diào)整、藥物治療和非藥物質(zhì)量，在最大程度上提高患者的生活質(zhì)量。

4.1 生活習(xí)慣調(diào)整

改變患者的不科學(xué)的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)是痛風(fēng)病長(zhǎng)期治療的基石。第一、避免攝入高嘌呤食物，動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、鼓勵(lì)進(jìn)食蔬菜水果等含嘌呤量較少的食物。第二、控制體重，合理規(guī)劃攝入熱量，規(guī)律運(yùn)動(dòng)，但要適量，以免傷害到受損的關(guān)節(jié)。第三、嚴(yán)格戒酒。第四、保證每日飲水量＞2000 mL，保持尿量以排出尿酸。

4.2 藥物治療

4.2.1 急性發(fā)作期的藥物

急性發(fā)作期藥物的主要作用是快速有效的緩解痛風(fēng)病人在急性發(fā)作期的癥狀，常用的有三類藥物非甾體類抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素。

4.2.1.2 非甾體類抗炎藥

非甾體類抗炎藥具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，可以有效緩解急性痛風(fēng)的癥狀，但是非甾體類抗炎藥對(duì)胃腸道粘膜有一定的損傷作用，另外，非甾體類抗炎藥還會(huì)降低腎小球?yàn)V過(guò)率和腎臟灌注加重腎功能不全，對(duì)于腎功能不全的病人要謹(jǐn)慎使用。

4.2.1.2 秋水仙堿

秋水仙堿是治療痛風(fēng)的傳統(tǒng)藥物，在痛風(fēng)治療中運(yùn)用多年，但是要注意，秋水仙堿的治療劑量和中毒劑量極為接近，所產(chǎn)生的副作用也較多，所以要合理的控制其劑量。

4.2.1.3 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的非特異性的抗炎作用，可以緩解痛風(fēng)病人急性發(fā)作時(shí)期的急性關(guān)節(jié)炎癥。但是糖皮質(zhì)激素會(huì)降低免疫功能，在病人合并感染時(shí)要盡量使用其他藥物治療。

4.2.2 痛風(fēng)的慢病管理藥物

間歇期和慢性期的藥物目的在于長(zhǎng)期有效的控制尿酸水平，預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作，減少關(guān)節(jié)受累的數(shù)量，緩解逆轉(zhuǎn)痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎，避免出現(xiàn)腎臟損傷等。治療目標(biāo)是減少M(fèi)SU晶體的析出，根據(jù)上文中痛風(fēng)的致病機(jī)制，高尿酸是出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀的根本原因，所以痛風(fēng)病人在間歇期或慢性期要長(zhǎng)期服用降尿酸藥物，主要包括兩類：抑制尿酸生成藥物和促進(jìn)尿酸排泄藥物。

4.2.2.1 抑制尿酸生成藥物

抑制尿酸生成藥物主要通過(guò)抑制嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸的生物酶來(lái)達(dá)到減少尿酸生成，從而降低血尿酸的水平?；颊呖捎懈鶕?jù)降低尿酸的目標(biāo)水平在數(shù)個(gè)月內(nèi)調(diào)整至最小劑量并終身維持，能有效的控制尿酸水平，減少痛風(fēng)急性的發(fā)作和其他癥狀。

4.2.2.2 促尿酸排泄藥物

上文中說(shuō)到，尿酸2/3在腎臟排泄，通過(guò)增加腎小管重吸收，增加尿酸排泄，從而能有效降低尿酸。但是使用時(shí)會(huì)增大尿液中的尿酸含量，增大產(chǎn)生尿路結(jié)石的可能，同時(shí)這種藥物依賴于腎臟的排泄功能，對(duì)于腎功能不全者效果欠佳。

4.3 非藥物治療

對(duì)于由于痛風(fēng)造成的關(guān)節(jié)損毀，可以進(jìn)行矯正或關(guān)節(jié)替換術(shù)，也可以在一定情況下通過(guò)手術(shù)方式清除受累關(guān)節(jié)的的痛風(fēng)石，以提高患者的生產(chǎn)質(zhì)量。

5 展 望

痛風(fēng)病的治療方案目前已趨于成熟，在早期診斷和良好的藥物和生活習(xí)慣控制下，大多數(shù)病患疾病能得到有效控制，但目前的治療方案都以控制尿酸水平入手，在根本上并未治療痛風(fēng)疾病，終身服藥的患者依從性也難以保證，且較為昂貴，給患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，傳統(tǒng)中醫(yī)在治療痛風(fēng)上也有很多成功案例，但缺少?gòu)?qiáng)大的臨床試驗(yàn)支持，希望在將來(lái)能將痛風(fēng)的中醫(yī)傳統(tǒng)藥物和詢證醫(yī)學(xué)有機(jī)結(jié)合，開發(fā)低成本的有充足證據(jù)的中醫(yī)藥物。

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本文編輯：李 豆

Pathogenesis and Treatment of Gout

CHEN Le-yan
(Jiangsu nantong middle school, Jiangsu Nantong 226001,China)

With economic development,people's life styles have changed,excessive diet increases domestic gout prevalence increased in recent years,Gout has now become a common chronic disease in China.Compare to other diseases,etiology and pathogenic mechanism of gout diagnosis is relatively clear and accurate.After pursing treatment,the majority of patients can the normal life,so people must understand common pathogenic mechanism and the treatment of gout, control the disease in order to enhance the quality of life.

Gout;Pathology;Treatment

R589.7

B

ISSN.2095-8242.2017.07.1369.02