相風(fēng)梅

（吉林省安圖縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，吉林 延邊 133600）

1例高血壓患者口服硝苯地平控釋片引起低血壓的案例分析

相風(fēng)梅

（吉林省安圖縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，吉林 延邊 133600）

高血壓；緩慢釋放；心絞痛

硝苯地平（Nifedipine）是短效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。臨床上用于治療高血壓和心絞痛，半衰期短（2～3 h）[1]，每天需服用2～3次，臨床上一般推薦口服硝苯地平緩控釋制劑，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，峰谷現(xiàn)象減小，維持平穩(wěn)的血液濃度，達(dá)到24 h平穩(wěn)降壓并且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此掌握緩控釋制劑的正確服用方法很關(guān)鍵。在臨床實(shí)踐中，也存在因不了解緩、控釋制劑的劑型特性而導(dǎo)致的服用次數(shù)過多、劑量較大和掰開服用等錯(cuò)誤情況。本文就1例高血壓患者掰開服用硝苯地平控釋片，引起藥物突釋血壓突然降低的案例進(jìn)行分析，以期為臨床緩控釋制劑的應(yīng)用提供參考。

1 病史摘要

患者，男，34歲，病歷號(hào)00943361?；颊咭蜷g斷頭暈2個(gè)月，發(fā)現(xiàn)肌酐升高1個(gè)月于2016年2月29日入院?；颊?個(gè)月前因頭暈1個(gè)月就診于我院心血管內(nèi)科，當(dāng)時(shí)測血壓180/110 mmHg，完善相關(guān)檢查初步診斷為“高血壓病3級(jí)（極高危險(xiǎn)組）”，住院期間發(fā)現(xiàn)腎功異常，肌酐約650 μmol/L，給予降血壓、降毒素等對癥治療，血壓控制尚平穩(wěn)，并建議積極治療腎病。為求系統(tǒng)治療腎病，門診以“慢性腎臟病5期”收入腎病內(nèi)科。完善相關(guān)檢查，明確診斷為“慢性腎臟病5期”，給予降毒素、保腎、降壓等對癥治療，并建議行血液凈化治療，病程中伴明顯乏力，間斷腰痛，間斷頭暈、頭痛，夜尿增多至2～3次，24 h尿量約1800 ml，精神、飲食、睡眠尚可。大便如常。未系統(tǒng)監(jiān)測體重變化。完善相關(guān)檢查，診斷為慢性腎臟病5期 、繼發(fā)性貧血、繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、高血壓病3級(jí)（極高危險(xiǎn)組）高脂血癥。

2 病情進(jìn)展及用藥情況

患者1個(gè)月前診斷為高血壓病3級(jí)（極高危險(xiǎn)組），開始規(guī)律服用硝苯地平控釋片30 mg，1次/d，晨起口服；美托洛爾緩釋片47.5 mg（1/2片），1次/d，晨起掰開服用。血壓控制在130/80 mmHg左右。此次入院后，患者因血壓控制良好，為減少藥物費(fèi)用，于2016年3月2日早晨6:30分自行將硝苯地平控釋片掰開，服用半片，1 h后開始出現(xiàn)頭暈，自認(rèn)為血壓控制不良出現(xiàn)頭暈，故再次自行服用硝苯地平控釋片半片，半小時(shí)后，患者出現(xiàn)頭暈，頭痛，惡心，心悸等癥狀，報(bào)告醫(yī)生。

3 討 論

該患者服用的降壓藥物劑量，時(shí)間較規(guī)律，血壓控制在130/80 mmHg左右。此次入院后，患者因血壓控制良好，為減少藥物費(fèi)用，將硝苯地平控釋片掰開服用，藥物突釋，血壓急劇下降，出現(xiàn)頭暈，頭痛，惡心，心悸等癥狀。

3.1 治療方案的選擇和制定

抗高血壓一線藥物有血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑（ARB）、鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（AECI）、利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑[2]。對于慢性腎臟病患者首選藥物為ARB/AECI類藥物，如果存在ACEI或者ARB 使用禁忌時(shí)，首先聯(lián)用鈣離子拮抗劑類降壓藥；該患者肌酐較高，應(yīng)用ACEI或者ARB可升高血肌酐，加重腎損害，因此應(yīng)用了鈣離子拮抗劑（CCB）硝苯地平控釋片（拜新同）聯(lián)合β受體阻滯劑美托洛爾緩釋片（倍他樂克）降壓治療。

3.2 硝苯地平控釋片不能掰開服用的原因

通過查閱相關(guān)資料，硝苯地平控釋片是滲透泵釋藥片，是雙層滲透泵片。多室滲透泵片通常由兩個(gè)或 兩個(gè)以上的動(dòng)力室及藥室組成，其動(dòng)力室的組成材料包括高滲透 壓聚合物及活性物質(zhì)，其中所含的高滲透性聚合物可在水中發(fā)生 溶脹及膨脹，在發(fā)生膨脹后其體積可增大至原來的1～45倍。患者在服用此類藥物時(shí)應(yīng)整粒吞服，不可掰開服用。

3.3 美托洛爾緩釋片能夠掰開服用的原因

琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）：95 mg/片。本品為膜控型微丸壓制片，由數(shù)百至數(shù)千個(gè)直徑約為0.5 mm或更小的球型微丸組成，微丸內(nèi)部為活性藥物琥珀酸美托洛爾，外部由乙基纖維素外膜包裹而成，每個(gè)微丸均為獨(dú)立的釋放單元，故此種緩釋片可以掰開服用，且一掰為二后每一部分仍保 持穩(wěn)定的緩釋特性。因此美托洛爾緩釋片掰開不影響它的活性，因此可以掰開服用。

3.4 患者轉(zhuǎn)歸情況及藥學(xué)監(jiān)護(hù)

患者出現(xiàn)血壓降低不良反應(yīng)后，藥師告知患者硝苯地平控釋片、美托洛爾緩釋片，用藥劑量不變，硝苯地平控釋片不能掰開服用，必須吞服，不能嚼服，每天晨起6點(diǎn)服用降壓藥，若出現(xiàn)頭暈頭痛等癥狀，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測血壓。患者出院后隨訪，高血壓藥物服用方法正確，依從性好，未再次發(fā)生低血壓情況，血壓穩(wěn)定在140/90 mmHg。

4 小 結(jié)

藥師查閱了我院的緩控釋制劑，本院常用口服緩、控釋制劑中，緩釋片劑較多，為18種，腸溶片8種，緩釋膠囊12種控釋制劑共2種?？梢娋彙⒖蒯屩苿┮云瑒橹?，其中緩釋片劑工藝主要為微孔膜包衣緩釋片劑為主，包括親水凝膠骨架片、膜控型小丸劑等；控釋片劑工藝則以滲透泵型控釋片為主。

不同的緩釋制劑或控釋制劑具有不同的釋藥原理。為了改善緩/控釋制劑的臨床療效，臨床藥師應(yīng)根據(jù)其釋藥原理為患者合理地選擇用藥方式，根據(jù)患者病情的變化情況合理地調(diào)節(jié)其用藥量，并積極完善緩釋制劑、控釋制劑的臨床藥學(xué)服務(wù)，使患者掌握正確的服藥方法。

[1] 陳玉輝,李 偉,徐 蕾,等.硫唑嘌呤治療重癥肌無力致嚴(yán)重骨髓抑制二例[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2013,20(3):224-225.

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.07.1354.01