氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白在肝癌發(fā)生過程中的重要調(diào)節(jié)作用

【據(jù)《Hepatology》2017年7月報道】題：氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白在肝癌發(fā)生過程中的重要調(diào)節(jié)作用(作者劉玭等)

原癌基因c-Myc是引發(fā)肝癌主要基因之一，其促進(jìn)細(xì)胞惡變，最后導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。在小鼠肝臟中過表達(dá)c-Myc能引起腫瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子機(jī)制仍然知之甚少。來自加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的劉玭等研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1信號通路的激活是c-Myc誘導(dǎo)肝癌形成的必要條件，mTOR下游效應(yīng)器真核細(xì)胞翻譯啟始因子4E結(jié)合蛋白1和核糖體蛋白S6激酶1共同調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。氨基酸作為細(xì)胞生長和增殖的必要條件，對mTORC1正常發(fā)揮功能起著至關(guān)重要的作用，轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)分析表明c-Myc能夠上調(diào)多種氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白的表達(dá)，如SLC1A5和SLC7A6，它們屬于膜轉(zhuǎn)運蛋白的溶質(zhì)載體家族，這些轉(zhuǎn)運蛋白在各種生理和病理過程中具有關(guān)鍵的作用。代謝組學(xué)分析表明c-Myc直接上調(diào)SLC1A5和SLC7A6，導(dǎo)致肝癌細(xì)胞對氨基酸的吸收增加，進(jìn)而激活mTORC1信號通路。在人類肝細(xì)胞癌標(biāo)本中，c-Myc的水平和SLC1A5/SLC7A6表達(dá)之間有很大的相關(guān)性?？傊@些數(shù)據(jù)表明在肝癌的治療過程中，除了靶向mTOR信號通路以外，SLC氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白家族也漸漸成為有效的藥物靶標(biāo)，成為治療肝癌的有效選擇。

(清華大學(xué)藥學(xué)院 陳立功 報道)