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Shp2 激活β-catenin促進肝癌干細胞擴增并可預(yù)測肝癌化療效果

【據(jù)《Hepatology》2017年5月報道】題: Shp2 通過激活β-catenin促進肝癌干細胞擴增并可預(yù)測肝癌患者的化療效果(作者Xiang DM等)

已有研究報道Shp2(Src-homology 2 domain-containing phosphatase 2)在胚胎干細胞和成體干細胞的干性維持和自我更新中發(fā)揮重要的作用，但其在腫瘤干細胞中的作用目前并不清楚。

來自上海東方肝膽外科醫(yī)院的Xiang等研究發(fā)現(xiàn)Shp2在化療抵抗的肝癌和復(fù)發(fā)患者的肝癌中均呈高表達。在流式分選的EpCAM+或CD133+肝癌干細胞和經(jīng)低黏附成球培養(yǎng)富集的患者原代肝癌干細胞中，Shp2的表達也顯著升高。研究還發(fā)現(xiàn)，Shp2可通過誘導(dǎo)肝癌細胞去分化和增強肝癌干細胞自我更新促進肝癌干細胞的擴增。機制研究表明，在肝癌細胞中Shp2可使細胞質(zhì)中的CDC73去磷酸化，去磷酸化的CDC73與β-catenin結(jié)合并促使β-catenin的入核，入核的β-catenin通過調(diào)控下游分子表達進而促進了肝癌細胞的去分化。在肝癌干細胞中，Shp2通過抑制GSK3β介導(dǎo)的β-catenin降解而促進β-catenin的積累，從而增強了肝癌干細胞的自我更新。利用β-catenin的抑制劑或si-RNA抑制β-catenin的活性，可消除Shp2敲減細胞與對照細胞之間肝癌干細胞比例和自我更新能力的差異，這進一步證實Shp2 通過調(diào)控β-catenin 信號通路調(diào)控肝癌干細胞的增殖。更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)Shp2低表達的肝癌患者對肝動脈化療栓塞或索拉非尼療效更好，而Shp2高表達的肝癌患者對兩種治療均不敏感，這些結(jié)果提示Shp2在肝癌個性化治療中具有重要指導(dǎo)價值。

本項研究表明，Shp2 可通過激活β-catenin 信號通路促進肝癌細胞的去分化和肝癌干細胞擴增，并對肝癌患者的個性化治療具有一定的指導(dǎo)意義。

(上海東方肝膽外科醫(yī)院 周騰飛 向代民 丁勁 報道)