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可預(yù)測原發(fā)性硬化性膽管炎嚴(yán)重程度與預(yù)后的新型血清與膽汁蛋白標(biāo)志物

【據(jù)《J Hepatol》2017年6月報道】題：可預(yù)測原發(fā)性硬化性膽管炎嚴(yán)重程度與預(yù)后的新型血清與膽汁蛋白標(biāo)志物(作者Vesterhus M等)

對于原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)，臨床上一直缺乏可表征預(yù)后的生物標(biāo)志物，這影響了患者的治療和相關(guān)藥物的研發(fā)。為確定可表征PSC疾病程度與預(yù)后的生物標(biāo)志物，挪威PSC研究中心的Vesterhus等使用磁珠陣列在試驗(yàn)集隊(duì)列中針對PSC患者和對照組膽汁標(biāo)本中的63種蛋白進(jìn)行篩選。結(jié)果顯示PSC患者膽汁中有14種蛋白水平相比于對照有顯著性差異(P<0.05)，并在驗(yàn)證集隊(duì)列中得到確認(rèn)。按照改良阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)將試驗(yàn)集隊(duì)列PSC患者按照膽管病變程度分組后發(fā)現(xiàn)伴有輕度膽管改變的PSC患者相比重度膽管改變的患者，膽汁中有24種蛋白水平具有顯著性差異(P<0.05)，18種蛋白在驗(yàn)證集隊(duì)列中得到驗(yàn)證。其中，膽汁中的IL-8、MMP9/LCN2復(fù)合物、鈣衛(wèi)蛋白(calprotectin 又名S100A8/9)、S100A12、色氨酸羥化酶2 與PSC的診斷和膽管病變程度相關(guān)。在膽汁中篩選出有意義的蛋白后，研究人員又在挪威的兩個PSC隊(duì)列中檢測血中的這些蛋白水平以確定血清學(xué)標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)按照血清中IL-8水平進(jìn)行分層可以很好的鑒別出無移植生存患者。此外在多元回歸分析中，IL-8與無移植生存期相關(guān)，而且與年齡和病程無關(guān)，表明IL-8可獨(dú)立影響PSC的疾病進(jìn)展。

作者認(rèn)為，包含IL-8與鈣衛(wèi)蛋白在內(nèi)的炎癥蛋白可以作為表征PSC病情與預(yù)后的膽汁與血清標(biāo)志物。然而在預(yù)測無移植生存期方面，這些生物標(biāo)志物尚比不上增強(qiáng)肝纖維化檢查和Mayo風(fēng)險評分。

(上海長征醫(yī)院 趙健 姚定康 報道)