陳娟倪軍王艷艷

（1．江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇連云港222007；2．淮海工學(xué)院理學(xué)院，江蘇連云港222005)

兒童藥物制劑現(xiàn)狀及開發(fā)策略分析

陳娟1倪軍2王艷艷1

（1．江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇連云港222007；2．淮海工學(xué)院理學(xué)院，江蘇連云港222005)

文章以兒童藥物制劑現(xiàn)狀及開發(fā)策略為寫作對象，首先介紹了兒童用藥缺乏的原因，接著論述了開發(fā)兒童藥物制劑的策略，分別從口服制劑、吸入制劑、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)三個方面進行論述，以便更好的推動兒童藥物制劑的發(fā)展。

兒童；藥物制劑；開發(fā)

根據(jù)2016年人口統(tǒng)計顯示，我國目前14周歲以下兒童已經(jīng)超過了2.6億，占總?cè)丝?7.3%。在全部患病人群中，兒童比例約為20%，而且呈現(xiàn)出連年增加趨勢。在2016年版本我國兒童用藥白皮書中指出，截止到2016年12月份，我國國產(chǎn)藥批文總共達到了23萬余件，專門針對兒童用藥還不足5000件，品種也只有400多個。

1 兒童用藥缺乏原因

目前，兒童用藥匱乏存在很多原因，但是主要原因包含以下幾種。

第一，缺乏相關(guān)科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施。對于兒童來說，由于兒童具有自身特點，這就使得臨床研究變得更加復(fù)雜，與成人相比風(fēng)險系數(shù)也更高。由于極少有兒童愿意積極參加藥品試用，因此相關(guān)臨床數(shù)據(jù)非常少，這就使得藥品開發(fā)難上加難。

第二，臨床研究風(fēng)險補償機制并不完善。由于我國現(xiàn)在保險機構(gòu)和慈善機構(gòu)并沒有開展兒童臨床實驗導(dǎo)致風(fēng)險賠償業(yè)務(wù)，這就使得很多兒童藥品開發(fā)企業(yè)因為風(fēng)險過大，不愿意從事兒童用藥相關(guān)研究。

第三，兒童用藥研發(fā)周期長，投資較大，回報周期較長，定價機制不合理等等原因都會影響到兒童藥品研發(fā)。

2 開發(fā)兒童藥物制劑策略分析

對于藥劑工作者來說，在兒童藥品進行開發(fā)之時，我們除了結(jié)合原有物品自然理化特征之外，還需要更多關(guān)注兒童生理和心理特點。對于兒童來說，兒童并不是成人，在各項身體素質(zhì)上都不如成人，因此在進行臨床數(shù)據(jù)研究時應(yīng)當針對兒童劑量進行調(diào)整，根據(jù)兒童新陳代謝能力選擇相關(guān)輔料。例如，對于口服制劑，我們需要準確把握用量。對于非口服制劑，我們需要考慮到兒童疼痛厭惡和對針頭恐懼等等因素。

2.1 口服制劑

對于口服制劑來說，由于其非常容易攝取，在使用過程中沒有任何疼痛，而且對于多種藥物可以適用，因此具有良好優(yōu)勢。對于兒童口服制劑來說，制劑類型大概包括糖漿類、片劑、膜劑、溶液劑以及參雜在食物或者飲料中顆粒進行服用。在進行開發(fā)過程中，開發(fā)何種制劑取決于該藥物劑量必要量以及該藥物化學(xué)屬性。對于很多藥物來說，在進行劑量確定時必須根據(jù)兒童體重來決定，因此藥物對劑量靈活性要求很高。在進行開發(fā)過程中，如果發(fā)現(xiàn)藥物效果并不理想，我們可以將其開發(fā)成粉末或者將其開發(fā)成顆粒與食物共同進行使用。

2.1.1 增加兒童規(guī)格

在開發(fā)兒童藥物之時，我們最常用方法就是通過調(diào)整劑量以更好適用兒童體質(zhì)，開發(fā)出適用于不同年齡階段兒童。例如，在2015年上市藥品富馬酸，他新規(guī)格中就出現(xiàn)了根據(jù)兒童體重研制出藥片。再例如在2012年新上市雙青新高速凌派橫片劑也出現(xiàn)了兒童版本，該藥片可以一分為二，如果兒童在進行服用時發(fā)現(xiàn)吞咽困難，可以將藥品制成粉末，將粉末混合在水中進行服用。

2.1.2 易吞咽劑型

對于兒童來說，適當減少劑量有利于兒童對片劑進行吞服。根據(jù)很多調(diào)查顯示，膠囊狀藥物可能會造成兒童婚宴困難，因此可以考慮直接吞咽膠囊內(nèi)物品。例如在2013年新上市藥品膠囊core，該膠囊專門針對難以吞咽患兒進行了全新設(shè)計，患病兒童可以直接吞服膠囊內(nèi)藥品。

對于兒童膠囊來說，現(xiàn)在最常使用就是口腔速溶，它可以在數(shù)秒之內(nèi)進行溶解。近些年來，口腔膜劑研究取得了突飛猛進進步，一些全新產(chǎn)品在美國已經(jīng)非常常見，僅僅在2013年至2016年這三年期間，美國和加拿大就有將近一百多種全新口腔膜劑產(chǎn)品出現(xiàn)。例如，2013年上市口腔膜劑zuplen可以有效預(yù)防化療產(chǎn)生副作用，例如嘔吐。對于口腔速溶膜來說，它非常適用于兒童使用，主要是由于其無吞咽困難，分散溶解速度很快，效果也快，可以提高使用安全性和有效性。與此同時，在進行服用時不需要用水，這方便了患者更好進行攜帶，提高了實用性。

2.1.3 改善口感

對于兒童用藥來說，改善口感非常重要，它可以顯著提升兒童用藥依從性，從而使得藥品質(zhì)量效果更佳明顯可靠。例如，在2015年新上市兒童嚴重流感型口服液cuvpas，它原料中就包含有人工櫻桃香精，這就使得兒童在進行服用過程中口感呈現(xiàn)櫻桃味，更適合于兒童進行服用。除此之外，我們還可以使用咀嚼片進行口感改良，由于咀嚼片在口腔中需要嚼碎，因此擁有良好口感對于兒童患者來說更易被接受。對于患有之氣象哮喘癥狀兒童來說，我們可以使用咀嚼片singular，該咀嚼片包含有櫻桃香精，同時也包含有阿斯巴甜，這樣可以更好改善口感，使得兒童可以更好服用。

2.2 吸入制劑

對于兒童哮喘來說，在進行治療過程中，我們可以將藥物直接輸入到靶部位，這樣可以使得兒童對藥物更好進行吸收，使得不良反應(yīng)可以將是最低。對于吸入制劑來說，在進行用藥時常常要求患者具有較高協(xié)同性，因此對于12周歲以下兒童并不適用，這主要是由于他們吸入量小、協(xié)同性也較差，因此如果非要進行吸入制劑使用必須做好特殊設(shè)計。在現(xiàn)行使用過程中，為了使兒童可以達到更好吸收速率，我們必須使用吸入檢測儀對兒童最大吸附量進行檢測，根據(jù)所得數(shù)據(jù)對吸入阻力裝置進行調(diào)整。在使用過程中，對于五歲以下孩童我們還應(yīng)當實行佩戴面具，這樣可以使得藥物不會被箭射到臉部。例如，fyn?val在進行設(shè)計時專門添加了哨子和彈簧，這樣兒童在進行吸入過程中會發(fā)生聲響，通過趣味性來鼓勵兒童多吸食藥物。

2.3 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)

2.3.1 微針

微針給藥主要特點在于刺激小、不流血、無污染。對于許多兒童來說，許多兒童害怕打針，主要是由于流血和皮膚疼痛。由于微針針頭非常微小，對于神經(jīng)系統(tǒng)疼痛感明顯降低，甚至可能出現(xiàn)無痛現(xiàn)象。

2.3.2 無針注射

無針注射主要是指通過高壓對物品給藥裝置上產(chǎn)生高速液體，從而做到皮膚給藥。無菌注射常常被使用于大分子藥品使用，甚至在麻醉時候也會使用這種方法。使用這種方法可能會提升患者依從性，但是并不需要考慮針頭處理，有時候還可能會引起患者疼痛。在2016年剛剛上市治療頭痛無針注射液symave，該項注射液是單劑量預(yù)填充無針皮下給藥系統(tǒng)。在進行成人臨床試驗時，結(jié)果顯示該種藥品可能會出現(xiàn)腫脹、紅斑等等事件。又例如專門治療癌癥藥物fuzem，如果使用無針注射可能會造成患者神經(jīng)疼痛。由此可見，在進行無針注射過程中，雖然對于人肉眼來說可以避免針頭恐懼感，避免針頭給人神經(jīng)帶來傷害，在進行注冊時可以多次使用且不需要進行專業(yè)培訓(xùn)，但這些優(yōu)勢并不能解決注射點給人體造成一些問題，例如兒童可能會出現(xiàn)注射點紅腫和疼痛。根據(jù)現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，無針注射可能會造成給藥點疼痛原因是由于刺穿皮膚深度太深，而普通噴射注射不可能到達如此深程度。

綜上所述，為了有效改善我國現(xiàn)今兒童藥品用藥現(xiàn)狀，政府及社會各界都應(yīng)當攜手，從多個方向進行出發(fā)，為兒童量身定制藥品。作為藥品制劑研發(fā)者，我們需要充分了解兒童生理特點和心理特點，研發(fā)出兒童樂于使用藥劑，以便可以使兒童在用藥時依從性顯著提升，從而使得藥物治療效果最大化。

對于兒童用藥來說，固體口服制劑在安全上和有效上都可以得到保障，但是我們?nèi)匀恍枰鉀Q口感、吞咽等等兒童問題。對于無法口服藥品可以經(jīng)過皮膚用藥，這種方法可以有效消除兒童對于針頭恐懼，但是如何減少其他不良反應(yīng)仍然需要進行進一步探索，以便使得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以更好地為兒童服務(wù)。

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