秦 樂 邢柏穎

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250355)

昆侖雪菊又名兩色金雞菊，其化學(xué)成分豐富，目前已從中分離鑒定出20余類，300多種天然成分[1]?！缎氯A本草綱要》闡述其有清熱解毒、化濕的功能，用于急、慢性痢疾，目赤腫痛、濕熱痢、痢疾等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明昆侖雪菊具有降脂、降壓、降糖、抗氧化等生理活性[2]。鑒于其藥食同源的重要研究價值，本文對目前國內(nèi)外對昆侖雪菊的化學(xué)成分分析，藥理作用的研究進展進行系統(tǒng)綜述，以期為昆侖雪菊現(xiàn)有以及潛在價值的進一步研究開發(fā)提供參考。

1化學(xué)成分

1.1 黃酮類

熱水提取法得到的水溶性總黃酮含量為16.62%[3]，主要包括黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、查耳酮及異黃酮類化合物[4]；超聲提取法得到醇溶性總黃酮含量為20.73%[5]，主要含有黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及異黃酮類化合物。

1.2 綠原酸

超聲提取一高效液相色譜法測定昆侖雪菊綠原酸含量為0.99%[6]。

1.3 揮發(fā)油

采用微波提取及氣相色譜質(zhì)譜(GC-MS)與計算機檢索聯(lián)用技術(shù)，對雪菊揮發(fā)油的化學(xué)組分進行檢測得出54個峰，確定了其中的43個化合物，其含量占全油的88. 28%，主要成分為(1R)右旋樟腦占3.68%、大根香葉烯占4.63%、二十烷占5.20%,2-乙基-4-甲基咪哩占8.32%,(2R-cis)-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氫-a,a,4,8-四甲基-2-蔡甲醇占18.30%等[7]。

1.4 氨基酸

利用氨基酸自動分析儀測定昆侖雪菊中的氨基酸，得到17種氨基酸，包括丙氨酸、組氨酸、谷氨酸、肌氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸、擷氨酸、異亮氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸等。其中8種人體必需氨基酸占40.3%[8]。

1.5 總皂苷

分光光度法測定昆侖雪菊中總皂苷含量為8.36%[9]。

1.6 多糖

采用超聲波輔助熱水浸提一醇沉法獲得昆侖雪菊多糖并進一步得到兩多糖級分KSCP1和KSCP2,兩者均為單一組分，其中KSCP1分子量范圍為8 200～8 700 u，主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、木糖4種單糖以物質(zhì)的量比為10.53∶5.02∶4.96∶1組成;KSCP2分子質(zhì)量范圍為6 100～6 500 u，主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖3種單糖以物質(zhì)的量比為1∶2.78∶5.07組成[10]。

1.7 其它成分

通過對昆侖雪菊水提取物、醇提取物和石油醚提取物的定性研究，初步推測其含有以上成分外，還有蛋白質(zhì)、生物堿、有機酸、酚類、蒽醌類、油脂、甾體、內(nèi)酯及香豆素類和微量元素等成分[11]。

2藥理作用

2.1 降血脂

謝貴林等[12]在脂肪變性肝細胞模型中加入不同濃度的雪菊黃酮，油紅O染色定性觀察發(fā)現(xiàn)雪菊能減少細胞內(nèi)脂滴的積累；高效液相色譜法定量檢測細胞內(nèi)膽固醇含量，發(fā)現(xiàn)其下降；檢測肝細胞3-輕基-3-甲基戊二酞輔酶A (HMG-CoA)還原酶mRNA表達及蛋白質(zhì)水平，發(fā)現(xiàn)雪菊黃酮能抑制HMG-CoA還原酶的活性，且隨著濃度升高，HMG-CoA還原酶蛋白質(zhì)水平和mRNA的表達均逐漸降低。結(jié)果表明昆侖雪菊黃酮降低肝細胞內(nèi)總膽固醇的作用可能是通過抑制HMG-CoA還原酶活性實現(xiàn)的。

2.2 降血壓

崔康康等[13]使用昆侖雪菊水提液對SPF(無特定病原體)級自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)灌胃高、中、低三個劑量組。試驗開始前各組血壓無明顯差異，從試驗第2周到第5周與SHR模型組相比，高、中、低三個劑量組分別降低15.6%,10.1%,8.8%。結(jié)果表明昆侖雪菊降低了SHR大鼠的尾動脈收縮壓，顯示其具有降血壓的功效。

2.3 降血糖

采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈服佐菌素(STZ)腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型，昆侖雪菊提取物低、中、高劑量組對小鼠干預(yù)4周后，與模型組比較，昆侖雪菊提取物中、高劑量組可降低糖尿病小鼠的血糖和糖化血紅蛋白值，三個劑量組都可提高血清的C肽水平和ISI值，提取物高劑量組可降低IRI值，結(jié)果顯示昆侖雪菊提取物可能通過增加胰島素分泌，減輕胰島素抵抗以及恢復(fù)胰島刀細胞功能來發(fā)揮降血糖作用[14]。

2.4 抗氧化

明婷等[15]利用昆侖雪菊提取物50%乙醇洗脫物高、低劑量組對小鼠灌胃28 d后取血，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，給藥組高、低劑量血清和肝臟超氧化物歧化酶活力顯著提高；高劑量組丙二醛含量明顯降低;肝組織中谷肌甘膚過氧化物酶活力及總抗氧化能力均顯著提高。表明昆侖雪菊提取物50%乙醇洗脫物能顯著增強小鼠的體內(nèi)抗氧化能力。

2.5 抗病毒

從昆侖雪菊中分離獲得抗病毒活性物質(zhì)，鑒定為1-苯基-1,3,5-三庚炔。采用半葉枯斑法、葉圓盤法測定了該物質(zhì)對煙草花葉病毒(TMV)的抑制效果表明0.2 mg/mL的該化合物對TMV表現(xiàn)出較好的體外抑制侵染和增殖活性；實時熒光定量PCR測定結(jié)果表明，該化合物對TMV外殼蛋白基因的表達有明顯的抑制作用[16]。另外，昆侖雪菊對脊髓灰質(zhì)炎病毒、單純疤疹病毒和麻疹病毒具有不同程度的抑制作用[17]。

2.6 抗炎

有研究發(fā)現(xiàn)，昆侖雪菊提取物能影響小鼠毛細血管通透性，增加毛細血管抵抗力，從而具有抗炎作用。從雪菊花中分離得到的三菇烯二醇、三醇及其相應(yīng)的棕擱酸酷和肉豆范酸酷對由TPA誘發(fā)的小鼠耳水腫有明顯的抗炎作用[18]。

2.7 抗腫瘤

用不同濃度的雪菊總黃酮純化物、粗提物及總多糖分別對體外培養(yǎng)的人肝癌細胞(7404)及人非小細胞肺癌細胞( A549)作用后，通過MTT的方法得出雪菊不同提取物對7404和A549均有抑制作用，并呈現(xiàn)出濃度和時間的依賴性；利用流式細胞儀檢測總酮純化物能增強7404和A549細胞的凋亡率，結(jié)果表明昆侖雪菊不同提取物對2種癌細胞的增殖有明顯抑制作用，其作用機制可能與增強細胞凋亡有關(guān)[19]。從昆侖雪菊中分離得到15個三菇烯二醇及三醇對BV-EA早期抗原具有明顯的抑制作用，其中6個化合物對肺癌、結(jié)腸癌、腎癌、卵巢癌、腦癌、白血病等60種人類腫瘤細胞進行體外細胞毒活性實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物amidi-of對白血病HL-60細胞具有極其顯著的細胞毒活性[20]。

2.8 抗凝血

昆侖雪菊提取物灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)其明顯延長實驗小鼠出血時間，凝血時間, 凝血酶原時間, 活化部分凝血活酶時間,凝血酶時間;同時觀察小鼠耳廓血管口徑發(fā)現(xiàn)血管口徑和毛細血管網(wǎng)交叉結(jié)點數(shù)明顯增加，表明昆侖雪菊提取物具有抗凝血活性，并具有增強微循環(huán)的作用[21]。

2.9 抗菌

張艷梅等[22]采用水蒸蒸餾法提取昆侖雪菊揮發(fā)油，采用微量稀釋法測定昆侖雪菊揮發(fā)油對新生隱球菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.781 μL/mL，昆侖雪菊揮發(fā)油對新生隱球菌的生物量和芽管萌發(fā)都有一定的抑制作用，其抑制作用與濃度呈正相關(guān)的趨勢。且昆侖雪菊揮發(fā)油能減少新生隱球菌細胞膜中麥角固醇的合成，并使新生隱球菌細胞膜的滲透性發(fā)生改變，從而破壞新生隱球菌細胞膜而對其達到抑制作用。

3結(jié) 語

昆侖雪菊化學(xué)成分豐富，其黃酮和糖類含量遠高于其他菊類，還含有其他菊類中罕見的胱氨酸。其藥理作用廣泛，可用于治療高血壓、冠心病等疾病，也可用于抗衰老，營養(yǎng)心肌等日常保健。因此，昆侖雪菊在創(chuàng)新藥物及保健食品的開發(fā)等領(lǐng)域具有非常大的利用價值，結(jié)合昆侖雪菊化學(xué)成分和藥理作用加以開發(fā)，在多種方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

[1] 楊博,張薇. 新疆雪菊化學(xué)成分及研究進展[J]. 化學(xué)工程與裝備,2013,11:140～141.

[2] 過利敏,張平,張謙 等. 雪菊化學(xué)成分分析、提取、鑒定及其生物活性研究進展[J]. 食品科學(xué),2014,35(7):298～304.

[3] 熱陽古·阿布拉,夏娜 等. 昆侖雪菊總黃酮的提取及含量測定[J]. 喀什師范學(xué)院學(xué)報,2013, 34(3):45～47.

[4] 鄭大成,木合布力·阿布力孜,阿依努爾·吐魯洪 等. 昆侖雪菊水溶性黃酮的制備及初步鑒定[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,10:18～20.

[5] 黃涵,曾令杰,莫運才 等. 響應(yīng)面法優(yōu)化超聲波提取昆侖雪菊總黃酮的工藝研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2015, 32(8):947～951.

[6] 王省超,孫穎,王瑞英 等. 超聲提取-高效液相色譜法測定新疆昆侖雪菊中綠原酸的含量[J]. 分析科學(xué)學(xué)報,2016, 32(2):285～287.

[7] 劉恩乾,張枝潤,鄧媛元 等. 雪菊揮發(fā)性成分的GC-MS分析[J]. 廣西植物,2014, 34(5):706～709+607.

[8] 木合布力·阿布力孜,張?zhí)m,張敏. 昆侖雪菊中氨基酸的含量分析[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(4):431～432.

[9] 張彥麗,韓艷春,阿依吐倫·斯馬義. 分光光度法測定維吾爾藥昆侖雪菊中總皂苷的含量[J]. 西北藥學(xué)雜志,2011,26(2):87～88.

[10] 未志勝,邵理,楊金娟 等. 新疆昆侖雪菊多糖的分離純化及其結(jié)構(gòu)的初步鑒定[J]. 中國釀造,2016,35(7):74～78.

[11] 木合布力·阿布力孜,張燕,景兆均 等. 新疆昆侖雪菊化學(xué)成分的初步定性研究[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,33(6):628～630.

[12] 謝貴林,李雅麗,劉江云 等. 雪菊對膽固醇合成的影響及分子機制研究[J]. 新中醫(yī),2015,47(4):269～272.

[13] 崔康康,姬鳳彩,王志琴 等. 新疆昆侖雪菊水提液對大鼠血壓的影響[J]. 畜牧獸醫(yī)科技信息,2013,07:17～19.

[14] 張文廣,李琳琳,王燁 等. 新疆昆侖雪菊提取物對糖尿病小鼠血糖的影響[J]. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2015,12(2):82～84+132.

[15] 明婷,孫玉華,胡夢穎 等. 金雞菊提取物降壓及體內(nèi)抗氧化作用的研究[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(10):249～252.

[16] 陳啟建,歐陽明安,吳祖建 等. 金雞菊(Coreopsis drummondii)的抗TMV活性物質(zhì)[J]. 應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報,2009,15(5):621～625.

[17] Chang-Qihu，Ke Chen，Qian Shi,et al.Anti-aids agent.10.acacetin-7-α-β-D-galactopyanosde，an anti-HIV principle from Chrysan them um m orifolium and a structure activity correlation with some ralated flavonoids[J].Journal of Nature Products,1994，57(1):42.

[18] Motohiko Ukiya，Toshihiro Akihisa，Ken Yasukawa，et al.Constitu ents of Compositae Plants.2. triterpene diols，triols，and their 3-o-Triterpene fatty acid esters from edible Chrysanthe-mum flower extract and their anti-inflammatory effects[J]. J.Agric. Food，2001(49):3 187.

[19] 帕爾哈提·買買提依明,令狐晨,朱青梅 等. 雪菊對肝癌和肺癌細胞體外抗腫瘤作用研究[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2015,43(24):46～48.

[20] 李冬明.昆侖雪菊的藥學(xué)研究進展[J].浙江中醫(yī)雜志，2012,47(10):776～777.

[21] 明婷,龐市賓,哈木拉提 等. 金雞菊提取物對微循環(huán)及抗凝血作用的實驗研究[J]. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué),2012,34(1):17～19.

[22] 張艷梅,豐子凱,曾紅. 昆侖雪菊揮發(fā)油化學(xué)成分及對新生隱球菌抗菌作用[J]. 微生物學(xué)通報,2016,43(6):1 304～1 314.