鐘秋英 沈利亞 方登攀

M受體阻滯劑治療老年女性膀胱過度活動癥的臨床研究

鐘秋英 沈利亞 方登攀

膀胱過度活動癥(overactive bladder, OAB)是一種以尿急為特征的征候群,常伴有尿頻和夜尿癥狀,可伴或不伴有急迫性尿失禁[1]。流行病學研究提示,老年女性是OAB的高發(fā)人群。M受體阻滯劑是OAB最主要的治療藥物。但其對老年女性O(shè)AB病人治療有效性及安全性鮮有報道。我們對2014年1月至2015年10月80例老年女性O(shè)AB病人進行了隨機臨床研究,探討索利那新與托特羅定的療效和安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院確診為OAB 的老年女性病人80例,年齡60～86歲,平均(72.0±8.6)歲,病程3～126月。入選標準:符合中華醫(yī)學會泌尿外科分會《膀胱過度活動癥診斷治療指南》診斷標準。診斷標準:(1)以尿急癥狀為特征,常伴有尿頻和夜尿癥狀,伴或不伴有急迫性尿失禁;(2)尿動力學表現(xiàn)為膀胱逼尿肌過度活動或其他形式的尿道-膀胱功能障礙;(3)無明確病因,不包括由尿路感染或其他膀胱尿道病變所致的癥狀。排除標準:(1)有泌尿道感染的病人;(2)有下尿路梗阻或有逼尿肌收縮功能受損的病人;(3)有下尿路畸形及器質(zhì)性病變病人;(4)有神經(jīng)源性膀胱尿道功能障礙的病人;(5)對索利那新或托特羅定過敏病人;(6)服藥依從性差或不能完成2月隨訪的病人;(7)有尿潴留、肝功能異常、重癥肌無力和青光眼病史的病人。所有病人均簽署知情同意書,并能按要求服藥。

1.2 分組與給藥方法 80例OAB 病人隨機分為索利那新組和托特羅定組。索利那新組:琥珀酸索利那新片(安斯泰來制藥有限公司,批準文號:J20090109) 5 mg/次,口服,1次/d,連服8周。托特羅定組:酒石酸托特羅定緩釋片(南京美瑞制藥有限公司,批準文號:H20070272)4 mg/次,口服,1次/d,連服8周。

1.3 觀察及評價指標 記錄病人治療前后排尿日記,主要觀察指標為病人的排尿次數(shù)及尿急次數(shù)。用膀胱過度活動癥評分(OABSS)問卷表評價病人OAB癥狀嚴重程度,用生活質(zhì)量評分(QOL)評價病人生活質(zhì)量。OABSS問卷表是目前國際通用的診斷和評估OAB的客觀指標,由白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急、急迫性尿失禁這4個問題組成,根據(jù)總得分可將病人進行嚴重程度分級:總得分≤5分為輕度OAB, 6分≤總得分≤11分為中度OAB,總得分≥12分為重度OAB。QOL評分(0～6分)反映病人對其目前下尿路癥狀水平伴隨其一生的主觀感受,最差感受為6分。觀察2組用藥期間口干、便秘、視野模糊等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各項指標比較 2組治療前的排尿日記情況、OABSS及QOL評分差異均無統(tǒng)計學意義。2組病人治療后各項指標與治療前比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,索利那新組24 h排尿次數(shù)顯著少于托特羅定組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其他指標2組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組病人治療前后指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與索利那新組比較,△P<0.05

2.2 2組不良反應(yīng)情況比較 2組病人用藥期間的主要不良反應(yīng)有口干、視力模糊和便秘,索利那新組口干的發(fā)生率較托特羅定組低,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組視力模糊和便秘的發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 2組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率比較(n,%,n=40)

3 討論

OAB是一種發(fā)病率較高的慢性疾病,嚴重影響了病人的生活質(zhì)量。來自歐洲城市及加拿大的研究報告發(fā)現(xiàn):在過去40年中,男女性的OAB發(fā)病率已由10.8%、12.2%分別增至13.4%和14.6%[2]。國內(nèi)流行病學調(diào)查表明,OAB發(fā)病率為6.0%,女性發(fā)病率較男性高,其中30%的病人有尿失禁[3]。

OAB治療方法包括行為治療、藥物治療及手術(shù)治療,目前藥物治療是最主要的治療方法。雖然OAB的發(fā)病機制尚不完全清楚,但尿流動力學顯示的膀胱逼尿肌興奮性增高及異常收縮是重要的機制之一。膽堿能受體拮抗劑是目前被證實能夠有效治療膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮的主要藥物[4]。M受體阻滯劑通過阻斷副交感神經(jīng)釋放的乙酰膽堿和毒覃堿受體結(jié)合,抑制膀胱逼尿肌的不自主收縮,降低膀胱興奮性,是目前治療OAB的一線用藥[5]。托特羅定及索利那新是目前最受推崇的M受體阻滯劑。Ho等[6]的研究發(fā)現(xiàn),索利那新及托特羅定均能很好地緩解包括尿頻、尿急和尿失禁病人的OAB癥狀,有良好的效果。本研究結(jié)果也顯示:索利那新及托特羅定緩解老年女性O(shè)AB癥狀的效果確切,顯著降低OABSS評分,且能夠提高病人生活質(zhì)量,顯著降低QOL評分。

由于索利那新是一種新型M3受體拮抗劑,對膀胱具有相對更高的選擇性。而托特羅定選擇性相對較差,在阻斷膀胱上M3受體的同時也可阻斷唾液腺、心臟等組織器官的M受體,所以服藥病人可能出現(xiàn)口干、便秘和胸悶等不良反應(yīng)[7]。這些不良反應(yīng)也是目前降低病人服藥依從性的主要原因。本研究顯示,2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量大小有關(guān)。

綜上所述,索利那新及托特羅定均能有效改善老年女性O(shè)AB病人的癥狀,提高病人的生活質(zhì)量,均具有一定的臨床應(yīng)用價值。

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430015湖北省武漢市，江漢大學附屬醫(yī)院綜合科(鐘秋英，沈利亞)；泌尿外科(方登攀)

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.023

2016-03-16)