蔣娟娟 高雪艷 陳燕 申志祥

老年慢性腎臟病貧血病人血鐵調(diào)素的水平

蔣娟娟 高雪艷 陳燕 申志祥

目的 觀察老年慢性腎臟病(CKD)貧血病人鐵調(diào)素的表達水平變化。 方法 隨機選擇在江蘇省老年醫(yī)院腎內(nèi)科門診隨訪的50例貧血的老年CKD病人及50例無貧血的CKD病人。登記病人的身高、體質(zhì)量、年齡、性別、合并存在疾病及目前服用藥物,留取病人清晨空腹血標本,檢測病人紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(Hct)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、鐵調(diào)素等指標并分析鐵調(diào)素的影響因素。 結(jié)果 老年CKD病人貧血主要在CKD 3期后出現(xiàn),隨年齡的增加,老年CKD病人Hb、RBC、Hct等水平逐漸下降。與無貧血的老年CKD病人比較,CKD貧血病人鐵調(diào)素水平升高,差異有統(tǒng)計學意義。血清鐵調(diào)素水平與BUN、Scr呈正相關(guān)(r=0.363,0.476),與RBC、Hb、Hct呈負相關(guān)(r=-0.472、-0.512、-0.471)。 結(jié)論 老年CKD貧血病人鐵調(diào)素水平明顯升高,可能參與老年CKD病人貧血的調(diào)節(jié)。

鐵調(diào)素; 慢性腎臟病; 貧血; 老年人

中國已經(jīng)進入了老齡化社會,老年人口的比重越來越大,慢性病貧血(ACD)的病人數(shù)量也逐漸增多。有研究表明,>60歲老人貧血的患病率達7.0%～29.1%。腎性貧血屬于ACD,是慢性腎臟病(CKD)的常見并發(fā)癥,也是老年腎臟病病人常見的臨床表現(xiàn)。隨著老年ACD的人群越來越多,對其診斷、治療、發(fā)病機制及如何篩查研究逐漸成為熱點。近來研究發(fā)現(xiàn),鐵調(diào)素是調(diào)節(jié)鐵代謝和儲存的重要激素,在貧血病人血紅蛋白(Hb)水平的調(diào)控中發(fā)揮重要作用[1]。本研究擬觀察老年CKD貧血病人鐵調(diào)素水平與Hb的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機選擇在江蘇省老年醫(yī)院門診隨訪的50例老年(年齡>65歲)CKD貧血病人(貧血組)及50例無貧血的CKD病人(無貧血組)。具體CKD分期按照美國腎臟病與透析病人生存質(zhì)量指導指南(K/DOQI)修正的CKD分期方法確定。CKD 1期:腎小球濾過率(GFR)≥90 ml/min;CKD 2期:60 ml/min≤GFR<90 ml/min;CKD 3期:30 ml/min≤GFR<60 ml/min;CKD 4期:15 ml/min≤GFR<30 ml/min;CKD 5期(尿毒癥):GFR<15 ml/min。貧血判定參照2012年國際腎臟病改善預后協(xié)調(diào)委員會(KDIGO)指南:男性及絕經(jīng)后女性貧血定義為Hb<120 g/L。采用修正的CKD-EPI計算病人的GFR。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 病人納入及排除標準 納入標準:年齡>65歲,未行血液凈化或腹膜透析替代治療,接受或未接受促紅細胞生成素(EPO)及鐵劑治療。排除標準:其他病因所致貧血,近期有感染、活動性出血、輸血、惡性腫瘤、肝臟病變等。

1.3 指標檢測 禁食8～12 h后,次日清晨抽取空腹靜脈血檢測紅細胞計數(shù)(RBC)、Hb、紅細胞比容(Hct)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、鐵調(diào)素。采用全自動生化分析儀測定BUN、Scr、RBC、Hb、Hct;采用免疫反射比濁法測定hs-CRP;采用酶聯(lián)免疫吸附法雙抗體夾心法定量測定鐵調(diào)素等。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,2組間比較采用成組t檢驗,應用Pearson相關(guān)分析鐵調(diào)素與各參數(shù)間的相關(guān)性,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般臨床資料 無貧血組男36例,女14例,平均(73.21±1.73)歲;貧血組男35例,女15例,平均(74.34±2.15)歲,2組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。與無貧血組比較,貧血組RBC、Hb、Hct水平降低,BUN、Scr、hs-CRP及鐵調(diào)素水平均升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),2組hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組老年CKD病人一般臨床資料比較(n=50)

注:與無貧血組比較,*P<0.05

2.2 2組病人CKD分期比較 無貧血組病人主要分布于CKD 2～4期,其中CKD 2期11例,CKD 3期35例,CKD 4期4例;貧血組病人主要分布于CKD 3期以后,其中CKD 3期22例,CKD 4期17例,CKD 5期11例,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 無貧血組年齡與臨床指標的相關(guān)分析 隨著年齡的增加,老年CKD病人的GFR逐漸下降(P<0.05),同時血RBC、Hb、HCT水平明顯下降(P<0.05),血BUN、Scr、hs-CRP、鐵調(diào)素等水平無明顯改變(P>0.05)。見圖1。

2.4 無貧血組病人鐵調(diào)素相關(guān)分析 無貧血的老年CKD病人鐵調(diào)素水平與年齡、RBC、Hb、HCT、BUN、Scr、hs-CRP等無明顯相關(guān)(r分別為0.088、-0.225、-0.209、-0.202、0.178、0.056、-0.147,P均>0.05)。

2.5 貧血組病人鐵調(diào)素的相關(guān)分析 結(jié)果顯示鐵調(diào)素與BUN、Scr呈正相關(guān)(r=0.363、0.476),與RBC、Hb、Hct呈負相關(guān)(r=-0.472、-0.512、-0.471)。與年齡、hs-CRP無明顯相關(guān)關(guān)系。

3 討論

老年人隨著年齡的增加,骨髓造血功能逐漸降低,出現(xiàn)ACD的病人數(shù)量也逐年增多[2]。但貧血病因較多,起病多隱匿,臨床表現(xiàn)不明顯,很多老年人甚至會被醫(yī)生忽視。既往有研究認為貧血可能與紅細胞壽命縮短等有關(guān),近來越來越多學者認為鐵調(diào)素在其中起重要作用。本研究結(jié)果表明,隨著年齡的增加,老年CKD病人Hb水平逐漸下降,這與人口老齡化,老年人合并存在多種基礎(chǔ)疾病,臟器功能逐漸衰退有關(guān)。但是鐵調(diào)素未表現(xiàn)出明顯的隨年齡增加而改變的趨勢。

圖1 年齡與HCT、RBC、GFR以及HB的線性關(guān)系

CKD 3期后,老年CKD病人逐漸出現(xiàn)貧血,鐵調(diào)素水平出現(xiàn)明顯上升。貧血、缺氧、EPO增加和鐵缺乏可下調(diào)肝臟鐵調(diào)素表達,炎癥、感染、鐵負荷可上調(diào)其表達[3]。隨著老年CKD病人腎功能的下降,血清鐵調(diào)素排泄減少,在體內(nèi)不斷蓄積,最終表現(xiàn)為鐵調(diào)素水平增加。類似的研究認為CKD病人血清鐵調(diào)素水平與腎功能顯著相關(guān)[4],Mogadam等[5]研究顯示,CKD 4期病人鐵調(diào)素和Hb水平呈負相關(guān)。

涉及貧血相關(guān)的機制研究認為,炎癥、感染等情況下白介素(IL)-6表達增多后,肝臟糖蛋白130磷酸化,引起STAT3磷酸化,與鐵調(diào)素基因上游順式作用元件結(jié)合,誘導鐵調(diào)素過表達,導致機體可利用的鐵數(shù)量下降;還有研究認為鐵調(diào)素可能通過骨礦物質(zhì)調(diào)節(jié)軸影響血色素水平。Kaysen[6]研究顯示CKD 3期以后的病人即存在微炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果亦顯示血清鐵調(diào)素水平與Hb、RBC呈負相關(guān),與hs-CRP無明顯相關(guān),這可能由于本研究排除了炎癥、感染、腫瘤等因素,亦可能與老年人免疫功能下降等有關(guān)。

綜上,鐵調(diào)素是機體鐵穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)者,協(xié)調(diào)鐵的吸收、利用和存儲;鐵調(diào)素有可能參與調(diào)節(jié)老年CKD貧血病人Hb水平,但其具體的調(diào)節(jié)機制目前仍不確切,有待于進一步研究證實。

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Level of hepcidin in elderly patients with chronic kidney disease complicated with anemia

JIANGJuan-juan,GAOXue-yan,CHENYan,SHENZhi-xiang.

DepartmentofNephrology,JiangsuProvinceInstituteofGeriatrics,Nanjing210024,China

Objective To observe the level of hepcidin in elderly patients with chronic kidney disease(CKD)complicated with anemia. Methods The levels of serum hepcidin, high sensitivity C reactive protein(hs-CRP), the levels of red blood cell(RBC), hemoglobin(Hb), hematocrit(Hct), blood urea nitrogen(BUN), serum creatine(Scr) were measured in 100 elderly patients with CKD (50 with anemia, 50 without anemia). Results The levels of Hb, RBC and Hct declined in CKD patients with the increase of age.The level of hepcidin increased significantly in CKD patients with anemia, compared to CKD patients without anemia(P<0.05).Correlation analysis showed that serum levels of BUN,Scr were positively correlated with hepcidin(r=0.363,0.476, allP<0.05),while RBC,Hb,Hct were negtively correlated with hepcidin(r=-0.472,-0.512,-0.471, allP<0.05)in the CKD patients suffering from anemia. Conclusions The level of hepcidin increases in CKD patients complicated with anemia, which may take part in the regulation of anemia.

hepcidin; chronic kidney disease; anemia; aged

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院腎內(nèi)科

申志祥，Email：13913000003@126.com

R 692

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.014

2016-02-18)